El estudio A1chieve: un estudio observacional, de no intervención en pacientes con diabetes tipo 2 que inician o cambian a un tratamiento con análogos de insulina: datos de la población argentina / The A1chieve study: An observational non-interventional study of patients with type 2 diabetes initiating or changing to insulin analogue therapy: data from the Argentinean population

Objetivos: el objetivo de este artículo es informar acerca de la seguridad y la efectividad de iniciar o cambiar a un tratamiento con insulinas análogas en la subpoblación argentina del estudio A1chieve. Materiales y métodos: estudio observacional, de no intervención. En la cohorte argentina participaron 607 pacientes con diabetes tipo 2 (DM2), con o sin tratamiento previo con insulina, quienes inciaron un tratamiento con insulina aspártica bifásica 30, insulina detemir o insulina aspártica con o sin antidiabéticos orales (ADOs). Resultados: el grado de control metabólico al inicio del estudio, medido por HbA1c basal (± DE) fue pobre: 9,4 ± 2,1 %. A los 6 meses, se observó una reducción de HbA1c de -1,8 ± 2,1 % en la cohorte completa, y -2,3 ± 2,1% y -1,1 ± 1,8 % para los pacientes sin tratamiento previo con insulina y con tratamiento previo con insulina, respectivamente. En general, la tasa de hipoglucemia se incrementó en aquellos pacientes que recibieron insulina por primera vez, mientras que se observó una disminución en los pacientes que, previamente, recibían otras insulinas. Se observó un incremento del peso corporal (± DE) en los pacientes sin tratamiento previo con insulina (0,8 ± 4,3 kg). Conclusiones: en la población argentina del estudio A1chieve, se observó un control metabólico deficiente. Se logró una mejoría de la HbA1c al iniciar un tratamiento con análogos de insulina, ya sea en pacientes na´ve usuarios previos de insulina,siendo una gran oportunidad para lograr amplias mejorías en el autocuidado y en el control metabólico, independientemente del tipo de regimen insulínico utilizado, con buena tolerabilidad y seguridad. Estos hallazgos coinciden con los resultados obtenidos en la cohorte completa del estudio.(AU)

Objectives: The aim of this paper is to report the safety and effectiveness of initiating or switching to insulin analogue therapy in the Argentinean subpopulation of the A1chieve study. Materials and methods: Observational, non-interventional study. The Argentinean cohort included 607 patients with type 2 diabetes (T2D), both insulin-na´ve and prior insulin users, who initiated treatment with biphasic insulin aspart 30, insulin detemir or insulin aspart ± oral antidiabetic agents. Results: Baseline HbA1c (±SD) was poor: 9.4 ± 2.1 %. At 6 months, a reduction in the HbA1c of -1.8 ± 2.1 % was observed in the entire cohort, and of -2.3 ± 2.1 % and -1.1 ± 1.8 % in insulin-na´ve patients and prior insulin users, respectively. Overall, the rate of hypoglycaemia increased in insulin-na´ve patients, whereas a reduction was observed in those switching from other insulins. An increase in the body weight (±SD) was noted in insulin-na´ve patients (0.8 ± 4.3 kg). Conclusions: Poor glycemic control was observed in the Argentinean population of the A1chieve study. The initiation of insulin analogue therapy showed an improvement in HbA1c, in both insulin-na´ve patients and previous insulin users, which was a good opportunity for improvements in self-care and metabolic control, regardless of the type of insulin regimen used, with a good tolerability and safety profile. These findings are consistent with those obtained from the entire A1chieve study cohort.(AU)

El estudio A1chieve: un estudio observacional, de no intervención en pacientes con diabetes tipo 2 que inician o cambian a un tratamiento con análogos de insulina: datos de la población argentina / The A1chieve study: An observational non-interventional study of patients with type 2 diabetes initiating or changing to insulin analogue therapy: data from the Argentinean population

Objetivos: el objetivo de este artículo es informar acerca de la seguridad y la efectividad de iniciar o cambiar a un tratamiento con insulinas análogas en la subpoblación argentina del estudio A1chieve. Materiales y métodos: estudio observacional, de no intervención. En la cohorte argentina participaron 607 pacientes con diabetes tipo 2 (DM2), con o sin tratamiento previo con insulina, quienes inciaron un tratamiento con insulina aspártica bifásica 30, insulina detemir o insulina aspártica con o sin antidiabéticos orales (ADOs). Resultados: el grado de control metabólico al inicio del estudio, medido por HbA1c basal (± DE) fue pobre: 9,4 ± 2,1 %. A los 6 meses, se observó una reducción de HbA1c de -1,8 ± 2,1 % en la cohorte completa, y -2,3 ± 2,1% y -1,1 ± 1,8 % para los pacientes sin tratamiento previo con insulina y con tratamiento previo con insulina, respectivamente. En general, la tasa de hipoglucemia se incrementó en aquellos pacientes que recibieron insulina por primera vez, mientras que se observó una disminución en los pacientes que, previamente, recibían otras insulinas. Se observó un incremento del peso corporal (± DE) en los pacientes sin tratamiento previo con insulina (0,8 ± 4,3 kg). Conclusiones: en la población argentina del estudio A1chieve, se observó un control metabólico deficiente. Se logró una mejoría de la HbA1c al iniciar un tratamiento con análogos de insulina, ya sea en pacientes naïve usuarios previos de insulina,siendo una gran oportunidad para lograr amplias mejorías en el autocuidado y en el control metabólico, independientemente del tipo de regimen insulínico utilizado, con buena tolerabilidad y seguridad. Estos hallazgos coinciden con los resultados obtenidos en la cohorte completa del estudio.

Objectives: The aim of this paper is to report the safety and effectiveness of initiating or switching to insulin analogue therapy in the Argentinean subpopulation of the A1chieve study. Materials and methods: Observational, non-interventional study. The Argentinean cohort included 607 patients with type 2 diabetes (T2D), both insulin-naïve and prior insulin users, who initiated treatment with biphasic insulin aspart 30, insulin detemir or insulin aspart ± oral antidiabetic agents. Results: Baseline HbA1c (±SD) was poor: 9.4 ± 2.1 %. At 6 months, a reduction in the HbA1c of -1.8 ± 2.1 % was observed in the entire cohort, and of -2.3 ± 2.1 % and -1.1 ± 1.8 % in insulin-naïve patients and prior insulin users, respectively. Overall, the rate of hypoglycaemia increased in insulin-naïve patients, whereas a reduction was observed in those switching from other insulins. An increase in the body weight (±SD) was noted in insulin-naïve patients (0.8 ± 4.3 kg). Conclusions: Poor glycemic control was observed in the Argentinean population of the A1chieve study. The initiation of insulin analogue therapy showed an improvement in HbA1c, in both insulin-naïve patients and previous insulin users, which was a good opportunity for improvements in self-care and metabolic control, regardless of the type of insulin regimen used, with a good tolerability and safety profile. These findings are consistent with those obtained from the entire A1chieve study cohort.

Registry of people with diabetes in three Latin American countries: a suitable approach to evaluate the quality of health care provided to people with type 2 diabetes.

AIMS: To implement a patient registry and collect data related to the care provided to people with type 2 diabetes in six specialized centers of three Latin American countries, measure the quality of such care using a standardized form (QUALIDIAB) that collects information on different quality of care indicators, and analyze the potential of collecting this information for improving quality of care and conducting clinical research. METHODS: We collected data on clinical, metabolic and therapeutic indicators, micro- and macrovascular complications, rate of use of diagnostic and therapeutic elements and hospitalization of patients with type 2 diabetes in six diabetes centers, four in Argentina and one each in Colombia and Peru. RESULTS: We analyzed 1157 records from patients with type 2 diabetes (Argentina, 668; Colombia, 220; Peru, 269); 39 records were discarded because of data entry errors or inconsistencies. The data demonstrated frequency performance deficiencies in several procedures, including foot and ocular fundus examination and various cardiovascular screening tests. In contrast, HbA1c and cardiovascular risk factor assessments were performed with a greater frequency than recommended by international guidelines. Management of insulin therapy was sub-optimal, and deficiencies were also noted among diabetes education indicators. CONCLUSIONS: Patient registry was successfully implemented in these clinics following an interactive educational program. The data obtained provide useful information as to deficiencies in care and may be used to guide quality of care improvement efforts.

Estudio multicéntrico de prevalencia de síndrome metabólico en dos poblaciones de adolescentes con sobrepeso /obesidad y normopeso de 7 provincias de Argentina / Multicenter study on the prevalence of the metabolic syndrome in overweight/obesity and normal-weight adolescents in 7 provinces in Argentina

La obesidad y el síndrome metabólico (SM) epresentan un problema de Salud Pública. Objetivo: estimar a prevalencia y distribución del SM en adolescentes on sobrepeso/ obesidad (SP/OB) y normopesos (NP) y examinar variables asociadas a SM y sus componentes. métodos: estudio comparativo transversal, en dos grupos e adolescentes de 10 a 19 años de 7 provincias argentinas. se realizó una encuesta social, demográfica, de hábitos alimentarios, de actividad física (AF), examen físico y determinamos indicadores antropométricos y bioquímicos. resultados: se evaluó a 1.009 adolescentes, 398 varones (39,4%), 601 (59,6%) controles (NP) y 408 (40,4%) casos (SP/OB). La prevalencia de SM en los SP/OB fue de 40,3%. No estuvo presente en los NP. Se encontraron diferencias significativas para: antecedentes familiares de SP/OB, peso de nacimiento (PN), edad de la menarca, presencia de acantosis nigricans (AN), circunferencia de cintura (CC) mayor al punto de corte y las variables metabólicas de laboratorio. Los SP/OB presentaron mayor proporción de componentes de SM (3,7% hiperglucemia basal, 27,9% hiperinsulinemia, 53,2% HOMA elevado, 45,6% HDL bajo, 37,7% TG altos y 13,5% HTA). La CC correlacionó positivamente con: TA, TG, insulina, HOMA y el Score Z de IMC y negativamente con HDL. Todos los pacientes estudiados presentaron malos hábitos alimentarios y los adolescentes con SM menor tiempo de AF. Conclusiones: la obesidad es un determinante del SM (40%) y la grasa corporal central se asocia con sus componentes...

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma and its coactivator-1 alpha may be associated with features of the metabolic syndrome in adolescents.

Our objective was to search for differences in genotypes of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) (Pro12 Ala) and its coactivator PGC-1alpha (Gly482 Ser) in adolescents harboring features of metabolic syndrome. In a population-based study, we determined medical history, anthropometric variables, biochemical measurements and arterial blood pressures of 934 high-school students of Caucasian origin. We selected 220 adolescents who had systolic or diastolic blood pressures more than the 80th or less than the 20th percentiles based on the previous single set of measurements. One hundred and seventy-five adolescents completed the study and underwent two additional blood pressure measurements on different days, as well as biochemical analysis and genotyping. We found no association between insulin resistance, body mass index (BMI) and leptin levels and PPARgamma and PGC-1alpha genotypes. The 12 Ala PPARgamma allele was associated with increased waist-to-hip ratio (WHR) and carriers seemed to have higher diastolic blood pressure and lower pulse pressure than non-carriers, particularly in the hypertensive and overweight group. Although Ser482 Ser PGC-1alpha homozygotes had lower WHRs than other PGC-1alpha genotypes, they were more frequent in the hypertensive group than in the normotensive (44.4 vs 24.5%, P<0.03), so the 482 Ser PGC-1 allele was in our population a risk factor for hypertension independently of WHR, homeostasis model assessment of insulin resistance, BMI and Pro12 Ala PPARgamma variant (odds ratio=4.0, 95% confidence interval 1.5-10.6, P<0.01). Multiple regression analysis showed that age- and sex-adjusted systolic blood pressure correlated with the 482 Ser PGC-1 allele regardless of those covariates. In conclusion, the Gly482 Ser variant of the PGC-1alpha gene may be an independent genetic risk factor for young-onset hypertension.

Thyrotropin-releasing hormone receptor (TRHR) gene is associated with essential hypertension.

In essential hypertension, a polygenic and multifactorial syndrome, several genes interact with the environment to produce high blood pressure. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) plays an important role in central cardiovascular regulation. We have described that TRH overexpression induces hypertension in a normal rat, which was reversed by TRH antisense treatment. This treatment also reduces the central TRH hyperactivity in spontaneously hypertensive rats and normalizes blood pressure. Human TRH receptor (TRHR) belongs to the G protein-coupled seven-transmembrane domain receptor superfamily. Mutations of these receptors may result in constitutive activation. As it has been demonstrated that hypertensive patients have a blunted TSH response to TRH injection, suggesting a defect in the TRHR, we postulate that the TRHR gene is involved in human hypertension. We studied 2 independent populations from different geographic regions of our country: a sample of adult subjects from a referral clinic and a population-based sample of high school students. In search of molecular variants of TRHR, we disclosed that a polymorphic TG dinucleotide repeat (STR) at -68 bp and a novel single nucleotide polymorphism, a G-->C conversion at -221 located in the promoter of the TRHR are associated with essential hypertension. As STRs detected in gene promoters are potential Z-DNA-forming sequences and seem to affect gene expression, we studied the potentially different transcriptional activity of these TRHR promoter variants and found that the S/-221C allele has a higher affinity than does the L/G-221 allele to nuclear protein factor(s). Our findings support the hypothesis that the TRHR gene participates in the etiopathogenesis of essential hypertension.

Inmunidad, infección y diabetes / Inmunity, infection and diabetes

La infección es la principal causa de cetoacidosis y descompensación metabólica en la diabetes (1), al mismo tiempo que incrementa la morbimortalidad relacionada a esta enfermedad durante la internación (2). Por su parte, la diabetes y la hiperglucemia condicionan una respuesta inmunitaria deficiente frente a la infección, alterando distintos factores relacionados a la misma. En particular, el metabolismo de los hidratos de carbono se vería afectado en situaciones de sepsis a través del efecto de las interleukinas y hormonas participantes; la hiperglucemia perturbaría la acción del complemento al mismo tiempo que generaría un deterioro de la respuesta de los polimorfonucleares y los macrófagos frente a las bacterias (AU)

Inmunidad, infección y diabetes / Inmunity, infection and diabetes

La infección es la principal causa de cetoacidosis y descompensación metabólica en la diabetes (1), al mismo tiempo que incrementa la morbimortalidad relacionada a esta enfermedad durante la internación (2). Por su parte, la diabetes y la hiperglucemia condicionan una respuesta inmunitaria deficiente frente a la infección, alterando distintos factores relacionados a la misma. En particular, el metabolismo de los hidratos de carbono se vería afectado en situaciones de sepsis a través del efecto de las interleukinas y hormonas participantes; la hiperglucemia perturbaría la acción del complemento al mismo tiempo que generaría un deterioro de la respuesta de los polimorfonucleares y los macrófagos frente a las bacterias

Mieloma tipo IgAK, hiperlipidemia masiva y sindrome de hiperviscosidad / Myeloma type IgAK, massive hyperlipidemia and hyperviscosity syndrome

Se presenta un caso de mieloma tipo IgAK, hiperlipidemia masiva y síndrome de hiperviscosidad. La enferma, de 48 años, presentó hemorragias del tracto digestivo, cefaleas, deterioro progresivo del estado de conciencia sin signos de foco neurológico aparente, tomografía axial computada de cerebro con edema difuso y grave daño visual con exoftalmos, edema de papila bilateral, exudados y hemorragias retinianas que culminaron en un desprendimiento parcial de retina en el ojo izquierdo. Sufrió finalmente una insuficiencia cardíaca refractaria al tratamiento convencional que sólo mejoró parcialmente con plasmaféresis. El mieloma fue confirmado por biopsia de médula ósea ypor el hallazgo de un componente monoclonal en el proteinograma electroforético. La inmnoelectroforesis reveló un significado incremento de IgAK. El suero era francamente hiperlipémico con un valor de lípidos totales de 5406 mg%, con 3180 mg% de triglicéridos y colesterol total de 1301 mg%. En el lipidograma electroforético se detectó la presencia de quilomicrones y un incremento ostensible de los niveles de pre beta y beta lipoproteínas. No fueron encontradas manifestaciones habituales de hiperlipidemia en piel y partes blandas. Se discute la fisiopatología del síndrome de hiperviscosidad en relación a hiperlipidemia masiva en el mieloma IgA (AU)

Mieloma tipo IgAK, hiperlipidemia masiva y sindrome de hiperviscosidad / Myeloma type IgAK, massive hyperlipidemia and hyperviscosity syndrome

Se presenta un caso de mieloma tipo IgAK, hiperlipidemia masiva y síndrome de hiperviscosidad. La enferma, de 48 años, presentó hemorragias del tracto digestivo, cefaleas, deterioro progresivo del estado de conciencia sin signos de foco neurológico aparente, tomografía axial computada de cerebro con edema difuso y grave daño visual con exoftalmos, edema de papila bilateral, exudados y hemorragias retinianas que culminaron en un desprendimiento parcial de retina en el ojo izquierdo. Sufrió finalmente una insuficiencia cardíaca refractaria al tratamiento convencional que sólo mejoró parcialmente con plasmaféresis. El mieloma fue confirmado por biopsia de médula ósea ypor el hallazgo de un componente monoclonal en el proteinograma electroforético. La inmnoelectroforesis reveló un significado incremento de IgAK. El suero era francamente hiperlipémico con un valor de lípidos totales de 5406 mg%, con 3180 mg% de triglicéridos y colesterol total de 1301 mg%. En el lipidograma electroforético se detectó la presencia de quilomicrones y un incremento ostensible de los niveles de pre beta y beta lipoproteínas. No fueron encontradas manifestaciones habituales de hiperlipidemia en piel y partes blandas. Se discute la fisiopatología del síndrome de hiperviscosidad en relación a hiperlipidemia masiva en el mieloma IgA