Clinical features and immunoexpression of p53, MIB-1 and proliferating cell nuclear antigen in adrenal neoplasms.

PURPOSE: We evaluated the clinical features and immunoreactivity of p53 protein, MIB-1 antigen and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in adrenal neoplasms. MATERIALS AND METHODS: A total of 26 patients with adrenocortical adenoma and 24 patients with carcinoma were treated with adrenalectomy. Clinical features and immunohistochemical reactions were compared in adult vs pediatric tumors. RESULTS: There was a bimodal age distribution of carcinomas and adenomas, with a first peak occurring before age 5 years. The proportion of carcinomas in children (18 of 29) was higher than in adults (6 of 21). Carcinoma and adenoma occurring in children presented more commonly as the virilizing syndrome, while in adults Cushing's syndrome was more common. All adenomas in adults were p53 negative, while in children 4 of 11 adenomas (36%) were p53 positive. Histological Weiss criteria were the most reliable pathological features to distinguish adenoma from carcinoma. Other pathological features, including tumor weight, rate of mitotic figures and immunoexpression of p53 protein, MIB-1 antigen and PCNA, exhibited a striking difference in adenomas and carcinomas but none demonstrated sensitivity or specificity of 100%. Of all the computerized tomographic characteristics analyzed, including tumor size, shape, necrosis/hemorrhage, attenuation and contrast enhancement, only tumor size (greater than 5 cm) showed sensitivity and specificity of 100% in the differential diagnosis. Children and adults with carcinoma had similar curves of survival (p = 0.76). Carcinoma stage and PCNA immunoexpression displayed an association with outcome. CONCLUSIONS: Endocrine syndromes differed in adults and children but other clinical features were similar in both groups. The role of p53 protein, MIB-1 antigen and proliferating cell nuclear antigen in discrimination of adenomas from carcinomas is unclear.

Tumores da córtex da supra-renal: o uso do p53 na diferenciaçäo entre carcinomas e adenomas / Adrenocortical tumors: use of p53 in differentiation between carcinomas and adenomas

A marcação imunohistoquímica da proteina p53 foi estudada em tumores da adrenal conservados em formol ou em blocos de parafina, pelo método da avidina-biotina-peroxidase com recuperação antigênica. Foram estudados 24 carcinomas e 26 adenomas com o objetivo de verificar se o marcador mostrava capacidade de distinção entre eles. Em 62,5 por cento dos carcinomas a marcação foi positiva enquanto que nos adenomas foi de 15,4 por cento, diferença essa estatisticamente significante (p=0,0003). A sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo desse marcador para o diagnóstico do câncer foram, respectivamente: 83,3 por cento, 71,8 por cento e 62,5 por cento. Não houve relação entre o índice de marcação e outros parâmetros clínicos, como peso do tumor, estádio local, recidiva e metástases. Os autores concluem que o marcador é útil no diagnóstico diferencial de massas da adrenal, mas não tem relação com a agressividade biológica da neoplasia maligna.

Antígeno nuclear de proliferaçäo celular em tumores de adrenal / Nuclear antigen of cell proliferating in adrenal tumors

Fez-se um estudo imunohistoquímico do antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) em 26 adenomas e 24 carcinomas de adrenal através da técnica da avidina-biotina-peroxidase. O índice de marcação (IP) do PCNA, definido com o número de células marcadas/1000 contadas, foi em média de 77,4 +/- 66,1 (mediana - 63,5) para os adenomas enquanto que para os carcinomas foi 215,8 +/- 56,0 (mediana - 217,5) (p<0,0001). Estabelecendo-se o IP de 100 o marcador (para a discriminação de carcinomas dos adenomas) o marcador exibiu sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo seguintes, respectivamente: 100 por cento, 69 por cento e 75 por cento.

Papel do MIB-1 no prognóstico dos carcinomas da córtex de supra-renal / Role of MIB-1 on prognosis of adrenocortical carcinomas

Estudou-se a marcação imunohistoquímica para o MIB-1 (Ki-67) em 24 carcinomas da córtex adrenal. A idade dos pacientes variou de 1 a 53 anos, com mediana de 7,5. Excetuando 1 paciente com doença avançada, todos foram submetidos à adrenalectomia. O tempo de seguimento variou de 1 a 13 anos. No momento do diagnóstico 7/24 pacientes já apresentavam metástases e no decorrer do seguimento 3 pacientes adicionais as desenvolveram. A média do peso tumoral dos sobreviventes livres da doença foi de 400 +/- 687 g enquanto que nos falecidos ou com neoplasia após a cirurgia foi de 508 +/- 335 g, diferença essa sem significado estatístico. Tumores maiores que 200 g mostraram pior prognóstico do que aqueles com peso menor (p = 0,01). Os valores médios do índice mitótico (IM) para tumores em estádio I, II, III e IV foram respectivamente: 17,4 +/- 10,0, 12,4 +/- 11,2, 18,3 +/- 14,0 e 28,3+/- 21,0. A comparação das médias revelou p>0,2. Os valores médios do índice de proliferação(IP) determinado pelo MIB-1 nos estádios I, II, III e IV foram respectivamente: 201,4 +/- 131,0, 179,6 98,7, 129,1 +/- 170,2 e 124,0 +/- 99,4. A comparação estatística dessas médias mostrou p>0,3. Valores do IP maiores que 20 estão associados a pior prognóstico. O IP não mostrou relação com o prognóstico.