La introducción clínica de la iproniazida y la imipramina: medio siglo de terapéutica antidepresiva / The clinical introduction of iproniazid and imipramine: half a century of antidepresant therapy

Los primeros fármacos antidepresivos, imipraminae iproniazida, fueron introducidos en clínica en 1957.El origen de la iproniazida, un isopropil derivado dela isoniazida, se encuentra en los agentes antituberculososque se venían utilizando desde principios de ladécada de 1950.Los primeros datos sobre los efectos de la iproniazidaen pacientes depresivos no tuberculosos fueroncomunicados por Kline y cols. en 1957, quienes valoraronsu eficacia en pacientes con depresión psicóticacrónica, abriendo las puertas al primer grupo de fármacosespecíficamente antidepresivos (los inhibidoresde la monoamino-oxidasa, IMAO). Simultaneamente,tuvo lugar otro gran avance histórico en elmanejo de la depresión: el descubrimiento de los antidepresivostricíclicos, cuyo primer exponente y prototipofue la imipramina. La historia de estos antidepresivoscomenzó en los primeros años de la década de1950, gracias al desarrollo de sustancias iminodibenzólicasestudiadas en ese momento como posiblesagentes antihistamínicos, y a la perspicacia del psiquiatrasuizo Kuhn, quien ensayó un hipotético agenteantipsicótico de la compañía farmacéutica suiza J.R.Geigy (G-22355), en 300 pacientes esquizofrénicos.Aunque su eficacia antipsicótica fue inferior a la dela clorpromazina, su actividad antidepresiva fue superiora la de cualquier sustancia conocida hasta lafecha. El nuevo fármaco, denominado imipramina,se comercializó en la primavera de 1958, y sigue siendoun agente de referencia, sobre todo en investigaciónclínica. Sin embargo, la vida comercial de laiproniazida fue corta, pues se retiró del mercadoamericano en 1961 por problemas de seguridad (ictericiay nefrotoxicidad).En cualquier caso, la importancia en la historia dela psiquiatría de estos dos agentes ha sido capital,pues abrió las puertas a un evidente fenómeno de desestigmatización de la asistencia psiquiátrica y a laincorporación de la Atención Primaria al tratamientode los problemas de salud mental

In 1957, the first antidepressant drugs introducedinto clinic were imipramine and iproniazid. Iproniazid’sorigin, an isopropyl derivative of isoniazid, was includedin anti-tuberculosis agents that were used frombeginning of the 1950 decade. The first data about iproniazideffects in depressive patients without tuberculosiswere presented by Kline’s team in 1957, whichassessed the efficacy in patients with chronic psychoticdepression,opening the door to the first group of specificallyantidepressant drug (monoamine oxidaseinhibitors, MAOI). At the same time, there was anotherhistoric advance in the management of depression: thediscovery of tricyclic antidepressants, whichimipramine was its first agent and prototype.Imipramine’s history began in the first years of thedecade of 1950, thanks to development of iminodibenzolicsubstances, studied like possible anti-hystaminergicagents in that moment, and the perceptiveness of theSwiss psychiatrist Kuhn, who tested a hypotheticantipsychotic agent of Swiss Pharmaceutical CompanyJ.R. Geigy (G-22355) in 300 schizophrenic patients.Despite its antipsychotic efficacy was lower than chlorpromazine,its antidepressant’s activity was higher thanany other substance known at this moment. New drug,called imipramine, was launched in the spring of 1958,and it continues being an agent of reference, especiallyin clinical research. Nevertheless, the commercial lifeof iproniazide was short, because it was withdrawnfrom the American market in 1961 due to safety problems(jaundice and nephrotoxicity). In any case, thesetwo agents have a great significance in psychiatric history,like that opening the door at the phenomenon ofdestigmatization of psychiatric assistance and the incorporationto primary care to treatment of mental healthproblems