ABSTRACT
Leishmaniasis is considered as one of the major neglected tropical diseases due to its magnitude and wide geographic distribution. Leishmania braziliensis, responsible for cutaneous leishmaniasis, is the most prevalent species in Brazil. Superoxide dismutase (SOD) belongs to the antioxidant pathway of the parasites and human host. Despite the differences between SOD of Leishmania braziliensis and human make this enzyme a promising target for drug development efforts. No medicinal chemistry effort has been made to identify LbSOD inhibitors. Herein, we show that thermal shift assays (TSA) and fluorescent protein-labeled assays (FPLA) can be employed as primary and secondary screens to achieve this goal. Moreover, we show that thiazole derivatives bind to LbSOD with micromolar affinity.
Subject(s)
Enzyme Inhibitors/pharmacology , Leishmania braziliensis/enzymology , Superoxide Dismutase/antagonists & inhibitors , Thiazoles/pharmacology , Brazil , Dose-Response Relationship, Drug , Enzyme Inhibitors/chemical synthesis , Enzyme Inhibitors/chemistry , Humans , Molecular Structure , Structure-Activity Relationship , Superoxide Dismutase/metabolism , Thiazoles/chemical synthesis , Thiazoles/chemistryABSTRACT
Objetivos: Avaliar a toxicidade aguda de uma nova classe de 2-isoxazolinas 1, derivadas de enamidas endocíclicas de 6 membros. Material e Métodos: O estudo toxocológico foi realizado em camundongos Mus Musculus, machos, divididos em grupos de 6 animais, que permaneceram em jejum por 12 horas antes de serem submetidos aos experimentos. A via de administração utilizada foi a intra-peritoneal. Resultados: Os estudos preliminares destes inéditos heterociclos, revelaram substâncias muito ativas no organismo dos animais. Nas doses testadas, 1000, 500 e 250 mg/Kg, houve alto índice de mortalidade para a maior dose, porém com as demais doses testadas foi possível observar a presença de atividade analgésica/anestésica, revelada pela intensa sonolência com que os animais foram acometidos. Conclusão: As substâncias apresentaram respostas desencadeadoras de estímulos com funções autônomas simpáticas e parassimpáticos, pois houve vasoconstricção e vasodilatação (vasos sangüineos periféricos e vísceras) e também aumento e diminuição da freqüência cardiaca
