Efficacy and tolerability of lodenafil carbonate for oral therapy of erectile dysfunction: a phase III clinical trial.

INTRODUCTION: This is a phase III, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial on lodenafil carbonate (LC), a novel phosphodiesterase 5 inhibitor developed in Brazil. AIM: Expanding information on LC efficacy and safety. MAIN OUTCOME MEASURES: International Index of Erectile Function (IIEF) erectile domain, positive answers to the sexual encounter profile (SEP)-2 and SEP-3 questions and incidence of adverse events (AEs). METHODS: A total of 350 men with erectile dysfunction (ED) of all degrees were randomized to placebo, LC 40 mg or LC 80 mg and followed for 4 weeks. They completed the IIEF and answered the SEP questions 2 and 3 after each intercourse without and with the use of LC. RESULTS: IIEF Erectile Domain scores without and with the use of medication were the following (mean [M] +/- standard deviation [SD]): placebo = 13.9 +/- 5.2 and 14.8 +/- 7.8; LC 40 mg = 13.6 +/- 5.3 and 18.6 +/- 8.0; LC 80 mg = 13.4 +/- 4.9 and 20.6 +/- 7.7 (analysis of variance [ANOVA] P < 0.01). Positive answers to SEP-2 without and with the use of medication were the following (M +/- SD): placebo = 55.3 +/- 43.2% and 52.1 +/- 41.4%; LC 40 mg = 46.4 +/- 44.3% and 63.5 +/- 42.0%; LC 80 mg = 50.2 +/- 40.9% and 80.8 +/- 32.3% (ANOVA P < 0.01). Positive answers to SEP-3 were the following: placebo = 20.2 +/- 32.3% and 29.7 +/- 38.1%; LC 40 mg = 19.6 +/- 34.3% and 50.8 +/- 44.4%; LC 80 mg = 20.8 +/- 33.2% and 66.0 +/- 39.3% (ANOVA P < 0.01). The patients with at least one AE were placebo = 28.7%, LC 40 mg = 40.9%, and LC 80 mg = 49.5%. AEs whose incidence was significantly higher with LC than with placebo included rhinitis, headache, flushing, visual disorder, and dizziness. CONCLUSIONS: LC showed a satisfactory efficacy-safety profile for oral therapy of ED.

O uso de doxazosina para tratamento de pacientes hipertensos portadores de hiperplasia prostática benigna / Doxazosin for treatment of hypertensive patients with benign prostatic hyperplasia

Introdução: A coexistência de hiperplasia prostática benigna (HPB) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) ocorre em quase 25 dos homens com idade superior a 60 anos. O tratamento farmacológico da HPB com bloqueadores a-1-adrenérgicos pode ser benéfico para ambas as patologias. Este estudo multicêntrico teve por objetivo primário avaliar a eficácia e segurança de doxazosina sobre os sintomas prostáticos em pacientes hipertensos portadores de HPB. O objetivo secundário foi a avaliação de seus efeitos sobre a pressão arterial. Pacientes e métodos: Após um período de duas semanas de tratamento com placebo, 82 pacientes portadores de HAS sem tratamento farmacológico (pressão arterial [PA] diastólica 95-110 mmHg) e com Escore Internacional de Sintomas Prostáticos (I-PSS) ³ 12 foram tratados por 10 semanas com doses tituladas de doxazosina, que foi depois mantida por mais 4 semanas (dose otimizada). Pacientes que não apresentassem controle da PA (PA diastólica < 90 mmHg) com a máxima dose titulada de doxazosina deveriam receber amlodipino 5mg/dia. Os parâmetros primários de eficácia foram as mudanças no I-PSS. Os parâmetros secundários foram as variações da PA diastólica e sistólica na posição sentada e da freqüência cardíaca (FC), medida pelo pulso radial. A segurança foi avaliada pela incidência de eventos adversos e de hipotensão postural. Resultados: O I-PSS diminuiu, significativamente, de 20,3 ± 4,7 para 7,4 ± 5,4 (p<0,001), após 14 semanas de tratamento (redução média de 36,5 ). Houve redução significativa (P<0,001) da PA sistólica (de 155,0 ± 14,3 para 129,9 ± 14,3 mmHg) e diastólica (de 100,4 ± 4,5 para 81,5 ± 8,2 mmHg). Também houve diminuição da FC ao final do estudo (de 76,0 ± 8,8 para 72,8 ± 7,7 p=0,03). Apenas três pacientes receberam amlodipino. Eventos adversos relacionados ao medicamento foram registrados em 16 pacientes (19,5), mas nenhum deles foi grave ou levou à interrupção do tratamento. Não ocorreu aumento da incidência de hipotensão postural durante o estudo. Conclusão: A doxazosina, titulada de acordo com o protocolo deste estudo, é eficaz e segura para o tratamento de pacientes hipertensos com HPB sintomática, reduzindo os sintomas prostáticos e os níveis de PA.