Inmunoterapia en cáncer de próstata resistente a la castración / Immunotherapy in castration resistant prostate cancer

Revisamos el papel de la inmunoterapia en el cáncer de próstata resistente a castración. Se han aplicado dos estrategias inmunoterápicas, de forma aislada o en combinación, bien entre ellas o bien con otros agentes de eficacia demostrada en este escenario y que ejercerían un papel inmunomodulador: vacunas o anticuerpos monoclonales destinados al bloqueo de puntos de control inhibidores de la respuesta inmune. Aunque a priori el CPRC presenta características que sugieren que la inmunoterapia podría jugar un papel relevante como estrategia terapéutica, su aplicación clínica ha demostrado una actividad limitada y heterogénea, en cuanto a la proporción de respondedores e intensidad de respuesta. En términos generales, la tasa de respuestas objetivas es muy baja, aunque, en los pacientes que responden, es posible detectar un beneficio claro y duradero. Sólo la vacuna autóloga Sipuleucel T ha demostrado un aumento de la supervivencia global en pacientes con criterios de buen pronóstico. Es característico en estos tratamientos que no se observe un incremento en la supervivencia libre de progresión debido a su propio mecanismo de acción. Tampoco la evolución del PSA puede considerarse una variante subrogada de respuesta radiológica o beneficio clínico en este entorno. Se hace necesario identificar qué características de los pacientes o del tumor son capaces de maximizar la respuesta. Una limitación importante es la ausencia de biomarcadores predictores de respuesta que sirvan para la preselección de pacientes. Como norma general, las mejores respuestas con tratamientos inmunoterápicos aislados se han observado en pacientes con baja carga tumoral, lo cual puede sugerir que su aplicación óptima podría ser en fases más precoces de la enfermedad (localizado de alto riesgo, fracaso bioquímico, etc.). La estrategia de combinación, sin lugar a dudas la de más futuro, se fundamenta en que los tratamientos adicionales incrementan la lisis celular con la consiguiente exposición antigénica y/o ejercen un efecto inmunomodulador capaz de vencer la tolerancia inmunológica inducida por el tumor. Los resultados obtenidos sugieren que la inmunoterapia puede ser más efectiva en modo tratamiento combinado con otros tratamientos activos (abiraterona, enzalutamida, Radio 223, docetaxel) en la lucha por lograr cronificar la enfermedad

We review the role of immunotherapy in castration resistant prostate cancer. Two immunotherapeutic strategies have been applied, isolated or in combination, either with each other or with other agents with demonstrated efficacy in this scenario that would play a role as immunomodulators: vaccines or monoclonal antibodies aimed to block immune response checkpoint inhibitors. Although CRPC presents, a priori, characteristics suggesting that immunotherapy may play a relevant role as a therapeutic strategy, its clinical application has demonstrated a limited and heterogeneous activity, in terms of proportion of responders and response intensity. Generally, the objective response rate is very low, although, in patients who have response it is possible to detect a clear, long-lasting benefit. Only the autologous vaccine Sipuleucel T has demonstrated an overall survival increase in patients with good prognosis criteria. In these treatments, it is characteristic that no progression free survival increase is visible due to its action mechanism. PSA evolution may not be considered a surrogate variable of radiological response or clinical benefit in this environment either. It is necessary to identify what patient`s or tumor's characteristics are able to maximize the response. An important limitation is the absence of response predictive biomarkers that serve for patient preselection. As a general rule, the best responses with isolated immunotherapeutic treatments have been observed in patients with low tumor load, which may suggest that their optimal application could be in earlier phases of the disease (high risk localized, biochemical failure, etc) Combination strategy, without doubt the one with best future, is based on additional treatments increasing cell lysis with the subsequent antigen exposure and/ or producing an immunomodulatory effect that can surmount tumor induced immunologic tolerance. The results obtained suggest that immunotherapy may be more effective in combined therapy with other active therapies (abiraterone, enzalutamide, Radium 223, docetaxel) in a fight to achieve disease chronification

Factores pronósticos y predictores de respuesta en cáncer de próstata resistente a la castración / Prognostic factors and response predictors in castration resistant prostate cancer

El cáncer de próstata es un problema de salud en muchos países a nivel mundial. La comprensión de la función esencial que los andrógenos tienen en la fisiología de la próstata condujo al desarrollo del bloqueo hormonal como opción de tratamiento en la enfermedad avanzada, con respuesta limitada en el tiempo y desarrollo de resistencia. Es en esta etapa donde se define el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) y se asocia con mal pronóstico ya que la supervivencia oscila entre 18 y 24 meses a partir de ese momento. Aún con niveles de castración, los tumores son dependientes del receptor androgénico (RA) funcional. En el presente trabajo analizamos los parámetros clínicos pre-tratamiento como biomarcadores pronósticos o predictivos de progresión, los mecanismos de resistencia a la castración, el desarrollo de nuevas tecnologías para el uso de las denominadas biopsias líquidas a partir de fluidos biológicos y la identificación de células tumorales circulantes como biomarcadores de respuesta y progresión en CPRC. Los ensayos clínicos actualmente en marcha están en parte orientados hacia la búsqueda de nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos, lo que permitirá abrir las puertas a la medicina de precisión y con ello mejorar la calidad de vida del paciente oncológico

Prostate cancer is a health problem in many Countries worldwide. Understanding the essential function of androgens in the prostate physiology led to the development of hormonal blockade as a therapeutic option in advanced disease, with limited response with time and development of resistance. In this stage, where castration resistant prostate cancer (CRPC) is defined, it is associated with poor prognosis because survival varies between 18 and 24 months. Even with castration levels, tumors are dependent on the functional androgen receptor (AR). In this paper, we analyze pretreatment clinical parameters such as prognostic or progression-predictive biomarkers, castration resistance mechanisms, the development of new technologies for the use of the so called liquid biopsies from biological ayufluids and the identification of circulating tumor cells as CRPC response and progression biomarkers. Currently ongoing clinical trials are partially oriented to the search of new prognostic and predictive biomarkers, that will enable to open up precision medicine and so to improve oncological patient's quality of life with it

Papel de la quimioterapia en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico hormonosensible / The role of chemotherapy in the treatment of hormone sensitive metastatic prostate cancer

OBJETIVO: Varios estudios han valorado el papel de añadir quimioterapia al tratamiento hormonal del cáncer de próstata metastásico hormonosensible (CPMHS). El objetivo de este trabajo es revisar estos estudios y dar recomendaciones sobre la actitud clínica ante dichos pacientes. Métodos Se identificaron los ensayos clínicos publicados que comparan bloqueo hormonal (BH) con BH más docetaxel como tratamiento de primera línea del CPMHS y se analizaron sus resultados de eficacia y toxicidad. RESULTADOS: De los 3 ensayos publicados, dos demostraron un aumento de la supervivencia global (SG) al añadir docetaxel al tratamiento de primera línea del CPMHS (estudios CHAARTED y Stampede) y el tercero no demostró diferencias (estudio GETUG-AFU15). En el estudio CHAARTED la ventaja en SG se limitó a los pacientes con alto volumen tumoral. La toxicidad fue mayor en los pacientes que recibieron docetaxel. CONCLUSIONES: La adición de docetaxel al tratamiento con BH debe contemplarse en los pacientes con CPMHS, especialmente en aquellos que presentan alto volumen tumoral. No obstante, también debe tenerse en cuenta la toxicidad y los recientes resultados de los ensayos realizados con abiraterona en CPMHS

OBJECTIVE: Several studies have assessed the role of adding chemotherapy to hormonal treatment for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (MHSPC). The objective of this manuscript is to review these studies and to provide recommendations for the management of these patients. METHODS: We identified published clinical trials comparing hormone blockade (HB) with HB plus docetaxel as first-line treatment of HSMPC and we analyzed their results in terms of efficacy and toxicity. RESULTS: Of the 3 trials published, two demonstrated increased overall survival by adding docetaxel to the first-line treatment of MHSPC (CHAARTED and Stampede-Docetaxel studies) and the third one did not show such an advantage (GETUG-AFU15). In the CHAARTED study, the survival advantage was limited to patients presenting high tumor volume. Toxicity was increased in patients who received docetaxel. CONCLUSIONS: The addition of docetaxel to treatment with HB should be considered in patients with MHSPC, especially in those with high tumor volume. However, the toxicity and recent results of trials performed with abiraterone in MHSPC should also be taken in consideration

Evolución de nefrolitotomía percutánea estándar a mini-NLP en posición supino en el tratamiento de la litiasis renal compleja: estudio de viabilidad / Evolution from Percutaneous nephrolithotomy to Mini-PCNL in supine position on the treatment of complex renal calculi: feasibility study

OBJETIVO: Mini-NLP es una técnica con menor potencial de invasividad que nefrolitotomía percutánea convencional (NLP). Se presenta una experiencia que compara los resultados de ambos abordajes en pacientes con litiasis complejas y/o de gran tamaño. MÉTODOS: Estudio prospectivo no aleatorizado, que compara resultados perioperatorios y postoperatorios de NLP a través de nefroscopio 24/26F (Grupo A) y Mini-NLP 15/18F (Grupo B) en 40 pacientes (20 cada grupo) consecutivos intervenidos entre 2013 y 2014. Se analizan datos demográficos, analíticos y microbiológicos, características de la litiasis renal, tiempo operatorio, sitio de punción, número de trayectos, tipo de fragmentación, colocación de nefrostomía, estancia hospitalaria, tasa de aclaramiento litiásico, eficacia y complicaciones según clasificación Clavien-Dindo. RESULTADOS: La evolución ha sido creciente para Mini-NLP, realizándose con este abordaje los últimos 17 casos consecutivos. No se detectaron diferencias preoperatorias en lateralidad, edad, sexo o ASA; pero sí en IMC (mediana Grupo A: 26,35 kg/m2; mediana Grupo B: 33,05 kg/m2, p = 0,008). La mediana de superficie litiásica (SC=longitud X anchura X π X 0,25) fue mayor en mini-NLP (6,69 vs 14,14 cm2; p = 0,003). El tiempo operatorio fue mayor en mini-NLP (120 vs 162,5 min; p = 0,03). Solo se transfundió 1 caso (5%) en el grupo de NLP 24/26F. Mini-NLP se asoció a técnica tubeless (55%) (p = 0,022), lo que explica menor puntuación EAV de dolor a las 24h de la cirugía (p = 0,0004). La estancia hospitalaria fue equivalente (mediana: 2 días; p = 0,8). Ambas técnicas presentaron una eficacia (SFR a los 3 meses) del 80%. No existieron diferencias estadísticamente significativas entre el número y severidad de las complicaciones entre ambos grupos (Grupo A: 15%, 66,7% Clavien II; Grupo B: 15%; 66,7% Clavien II; p=1). CONCLUSIONES: Mini-NLP permite tratar litiasis renal de gran tamaño e incluso litiasis coraliformes, sin necesidad de nefrostomía en un porcentaje alto de pacientes. La evolución técnica hacia un abordaje de calibre reducido mantiene la eficacia del procedimiento sin impactar la seguridad del mismo y con ventajas percibidas por los pacientes como es menor dolor postoperatorio

OBJECTIVE: Mini-PCNL is a potentially less invasive technique than standard percutaneous nephrolithotomy (PCNL). We present our experience and results comparing both approaches in large burden complex renal calculi. METHODS: Prospective non randomized study comparing PCNL (24/26F nephroscope; Group A) and Mini-PCNL (15/18F; Group B) perioperative and postoperative results, in 40 (20 each group) consecutive patients between 2013 and 2014. We analyze demographic data, hemoglobin drop, urine culture, stone characteristics, operative time, puncture, number and size of the tract, disintegration energy sources, nephrostomy placement, hospital stay, stone free rate and Clavien-Dindo complications.RESULTS: Evolution has shown growth for Mini-PNL, with the last 17 consecutive cases performed by this approach. No preoperative differences in laterality, age, gender or ASA were found; but there were differences in BMI (median Group A: 26.35 kg/m2; Median Group B: 33.05 kg/m2, p = 0.008). Median calculi surface area (SA = length X width X π X 0.25) was higher for mini-PNL (6.69 cm2 vs 14.14; p = 0.003). The operative time was longer for mini-PNL (120 vs 162.5 min, p = 0.03). Only one case (5%) required transfusion in NLP 24/26F. Mini-PCNL was associated with tubeless technique (55%) (p = 0.022), which explains lower 24 h postoperative pain, after surgery, measured by VAS (p = 0.0004). The hospital stay was equivalent (median: 2 days; p = 0.8). Both techniques showed efficacy (SFR at 3 months 80%). There were no statistically significant differences between the number and severity of complications between groups (Group A: 15%, 66.7% Clavien II, Group B: 15%; 66.7%. Clavien II, p = 1). CONCLUSIONS: Mini-NLP can manage kidney stones and even large staghorn calculi without nephrostomy in a high percentage of patients. The technical evolution towards a small caliber approach maintains the effectiveness of the procedure without impacting its safety, with benefits perceived by patients such as less postoperative pain

Siringoma condroide gigante de escroto / Giant chondroid syringoma of the scrotum. First reported case

OBJETIVO: En el escroto se han descrito varios tumores tanto derivados de la piel como de los tejidos subyacentes, nevus, quistes epidermoides, quistes dermoides, carcinomas epidermoides, lipomas, leiomiomas, angioqueratomas, linfangiomas, tumores de células granulares, tumores malignos de vaina nerviosa periférica y algunos pseudotumores como fibromatosis o calcinosis nodular. Se describe por primera vez la presencia de un tumor derivado de las glándulas sudoríparas que tiene además la peculiaridad de su gran tamaño. MÉTODO Y RESULTADOS: Paciente, varón de 76 años que consultó por tumoración dolorosa en hemiescroto izquierdo de larga evolución, que presentaba un crecimiento lento y progresivo. Tras la realización de una ecografía de aparato genitourinario que confirmó la presencia de una masa sólida paratesticular izquierda de 4,2 cm de diámetro, se realizó exéresis de dicha masa bajo anestesia local. CONCLUSIONES: El Siringoma Condroide es un tumor derivado de las células sudoríparas, localizado habitualmente en cabeza y cuello, que tiene un pronóstico excelente y únicamente se han descrito recidivas coincidiendo con extirpaciones incompletas del tumor (AU)