ABSTRACT
Internal tandem duplications (ITD) of FLT3 gene occur in about a third of acute promyelocytic leukemias (APL). We investigated the patterns of blood count, surface antigen, expression, chromosome aberrations, PML-RARa isoform, gene expression profile (GEP) and survival in 34 APL patients according to FLT3-ITD status. 97% had a t(15;17) and all of them carried PML-RARa gene fusion, 8 (23.5%) had a FLT3-ITD mutation. Presence of ITD was associated with higher Hb and WBC levels, bcr3 isoform, CD34 expression, CD2 or CD2/CD34 expression. In a multivariate analysis, Hb>9.6g/dL and WBC≥20 × 10(9)/L were important factors for predicting ITD presence. GEP showed that FLT3-ITD carriers clustered separately, even when as few as 5 genes were considered. This study provides further evidence that FLT3-ITDs carriers constitute a biologically distinct group of APL patients.
Subject(s)
Chromosomes, Human, Pair 17/genetics , Leukemia, Promyelocytic, Acute/genetics , Leukemia, Promyelocytic, Acute/pathology , fms-Like Tyrosine Kinase 3/genetics , Antigens, CD34/biosynthesis , Antigens, CD34/genetics , CD2 Antigens/biosynthesis , CD2 Antigens/genetics , Chromosomes, Human, Pair 15/genetics , Gene Expression Regulation, Leukemic/genetics , Humans , Leukemia, Promyelocytic, Acute/metabolism , Oncogene Proteins, Fusion/genetics , Oncogene Proteins, Fusion/metabolism , Translocation, Genetic , fms-Like Tyrosine Kinase 3/metabolismABSTRACT
Em um grupo de 43 pacientes acima de 15 anos, portadores de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) do aculto, foram comparados retrospectivamente os resultados obtidos com o protocolo de Stein modificado (Grupo 1) e o programa de alto risco do GBTLI85 (Grupo 2), um protocolo intensivo desenvolvido para LLA de mau prognóstico da infância. Os indices de remissäo completa (RC) para o Grupo 2 foram superiores aos do Grupo 1 (54 por cento vs. 19 por cento), mas essa diferença perdeu a significância estatística na análise multivariada. Uma vez obtida a RC, a sobrevida livre de doença a quatro anos para ambos os grupos foi de 25 por cento, mas no Grupo 1 ocorreram 75 por cento de recidivas, enquanto no Grupo 2 ocorreram 41 por cento de recidivas e 33 por cento de óbitos por toxicidade do tratamento pós-remissäo. O índice de sobrevida livre de falha (SLF) a quatro anos foi de 4 por cento para o Grupo 1 (95 por cento intervalo de confiança 0-13 por cento para o Grupo 2 (95 por cento intervalo de confiança 0-27 por cento). Pelo menos nesse grupo de doentes, o tratamento intensivo baseado nos protocolos de alto risco da infância falhou em aumentar as taxas de curas e esteve associada com índices proibitivos de toxicidade. Novas abordagens na existência de diversos grupos de risco na LLA do adulto devem ser buscadas
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma/drug therapy , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols , Follow-Up Studies , Retrospective Studies , Disease-Free SurvivalABSTRACT
Em um grupo de 43 pacientes acima de 15 anos, portadores de leucemia linfoblástica aguda (LLA) do adulto, foram comparados retrospectivamente os resultados obtidos com o protocolo de Stein modificado (grupo 1) e o programa de alto risco do GBTLI85 (grupo 2), um protocolo intensivo desenvolvido para LLA de mau prognóstico da infância. Os índices de remissäo completa (RC) para o grupo 2 foram superiores aos do grupo 1 (54 porcento vs. 19 porcento, p = 0,01), mas essa diferença perdeu a significância estatística na análise multivariada. Uma vez obtida a RC, a sobrevida livre de doença a quatro anos para ambos os grupos foi de 25 porcento, mas no grupo 1 ocorreram 75 porcento de recidivas, enquanto no grupo 2 ocorreram 41 porcento de recidivas e 33 porcento de óbitos por toxicidade do tratamento pós-remissäo. O índice de sobrevida livre de falha (SLF) a quatro anos foi de 4 porcento para o grupo 1 (95 porcento intervalo de confiança 0-13 porcento) e 13 porcento para o grupo 2 (95 porcento intervalo de confiança 0-27 porcento). Pelo menos nesse grupo de doentes o tratamento intensivo, com base nos protocolos de alto risco da infância, falhou em aumentar as taxas de curas e esteve associado com índices proibitivos de toxicidade. Novas abordagens baseadas na existência de diversos grupos de risco na LLA do adulto devem ser buscadas.
