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1.
J Med Chem ; 58(14): 5538-47, 2015 Jul 23.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-26102222

ABSTRACT

Life-threatening acute liver failure can be triggered by a variety of factors, including common drugs such as acetaminophen. Positron emission tomography (PET) is rarely used to monitor liver function, in part because of a lack of specific imaging agents for liver function. Here we report a new PET probe, 2-deoxy-2-[(18)F]fluororibose ([(18)F]-2-DFR), for use in imaging liver function. [(18)F]-2-DFR was synthesized and validated as a competitive substrate for the ribose salvage pathway. [(18)F]-2-DFR was prepared through an efficient late stage radiofluorination. The desired selectivity of fluorination was achieved using an unorthodox protecting group on the precursor, which could withstand harsh SN2 reaction conditions with no side reactions. [(18)F]-2-DFR accumulated preferentially in the liver and was metabolized by the same enzymes as ribose. [(18)F]-2-DFR could distinguish between healthy liver and liver damaged by acetaminophen. [(18)F]-2-DFR is expected to be a useful PET probe for imaging and quantifying liver functions in vivo, with likely significant clinical utility.


Subject(s)
Deoxyribose/analogs & derivatives , Drug Discovery , Fluorine Radioisotopes , Liver/diagnostic imaging , Liver/physiology , Positron-Emission Tomography/methods , Animals , Cell Line , Deoxyribose/chemical synthesis , Deoxyribose/chemistry , Deoxyribose/pharmacokinetics , Female , Halogenation , Humans , Male , Mice , Tissue Distribution
2.
Proc Natl Acad Sci U S A ; 111(28): E2866-74, 2014 Jul 15.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-24982199

ABSTRACT

PET is a powerful technique for quantifying and visualizing biochemical pathways in vivo. Here, we develop and validate a novel PET probe, [(18)F]-2-deoxy-2-fluoroarabinose ([(18)F]DFA), for in vivo imaging of ribose salvage. DFA mimics ribose in vivo and accumulates in cells following phosphorylation by ribokinase and further metabolism by transketolase. We use [(18)F]DFA to show that ribose preferentially accumulates in the liver, suggesting a striking tissue specificity for ribose metabolism. We demonstrate that solute carrier family 2, member 2 (also known as GLUT2), a glucose transporter expressed in the liver, is one ribose transporter, but we do not know if others exist. [(18)F]DFA accumulation is attenuated in several mouse models of metabolic syndrome, suggesting an association between ribose salvage and glucose and lipid metabolism. These results describe a tool for studying ribose salvage and suggest that plasma ribose is preferentially metabolized in the liver.


Subject(s)
Liver , Positron-Emission Tomography/methods , Radiopharmaceuticals/pharmacology , Ribose/metabolism , Animals , Arabinose/analogs & derivatives , Arabinose/pharmacology , Cell Line , Disease Models, Animal , Fluorine Radioisotopes/pharmacology , Glucose/genetics , Glucose/metabolism , Glucose Transporter Type 2/metabolism , Humans , Lipid Metabolism , Liver/diagnostic imaging , Liver/metabolism , Metabolic Syndrome/diagnostic imaging , Metabolic Syndrome/metabolism , Mice , Organ Specificity , Radiography
3.
Investig. psicol ; 19(1): 45-62, abr. 2014.
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-722043

ABSTRACT

Esta comunicación deriva de una investigación más amplia de la Facultad de Psicología de la Universidad Nacional de San Luis, que indaga la problemática del climaterio femenino desde una perspectiva psicoanalítica. El objetivo de este trabajo es en primer lugar, explorar las modalidades y cualidades que adquiere el vínculo con la madre, en un grupo de mujeres que transitan el climaterio. Se conjetura que haber podido internalizar una madre continente, posibilitaría el desarrollo de un equipo mental que permita afrontar las distintas vicisitudes en la construcción de la femineidad, en particular las transformaciones involucradas en el climaterio. Se analiza además la incidencia que tienen en la modalidad en que se transita esta crisis vital, la elaboración de las etapas previas de la construcción de la femineidad. Se infiere que la perturbación en la simbolización de estas experiencias emocionales afectaría el estado mental de las mujeres en la actualidad. Por último, se indaga la capacidad de dar sentido a las múltiples pérdidas inherentes al pasaje por este período, ya que se considera que la modalidad en que cada una de ellas elabore los duelos específicos de este momento, dependerá del equipo mental con el que cuentan.


Subject(s)
Female , Climacteric/psychology , Women/psychology , Symbolism , Argentina , Psychoanalysis
4.
Investig. psicol ; 19(1): 45-62, abr. 2014.
Article in Spanish | BINACIS | ID: bin-131828

ABSTRACT

Esta comunicación deriva de una investigación más amplia de la Facultad de Psicología de la Universidad Nacional de San Luis, que indaga la problemática del climaterio femenino desde una perspectiva psicoanalítica. El objetivo de este trabajo es en primer lugar, explorar las modalidades y cualidades que adquiere el vínculo con la madre, en un grupo de mujeres que transitan el climaterio. Se conjetura que haber podido internalizar una madre continente, posibilitaría el desarrollo de un equipo mental que permita afrontar las distintas vicisitudes en la construcción de la femineidad, en particular las transformaciones involucradas en el climaterio. Se analiza además la incidencia que tienen en la modalidad en que se transita esta crisis vital, la elaboración de las etapas previas de la construcción de la femineidad. Se infiere que la perturbación en la simbolización de estas experiencias emocionales afectaría el estado mental de las mujeres en la actualidad. Por último, se indaga la capacidad de dar sentido a las múltiples pérdidas inherentes al pasaje por este período, ya que se considera que la modalidad en que cada una de ellas elabore los duelos específicos de este momento, dependerá del equipo mental con el que cuentan.(AU)


Subject(s)
Female , Women/psychology , Climacteric/psychology , Symbolism , Argentina , Psychoanalysis
5.
Appl Radiat Isot ; 78: 113-24, 2013 Aug.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-23702795

ABSTRACT

We present a plug-and-play radiosynthesis platform and accompanying computer software based on modular subunits that can easily and flexibly be configured to implement a diverse range of radiosynthesis protocols. Modules were developed that perform: (i) reagent storage and delivery, (ii) evaporations and sealed reactions, and (iii) cartridge-based purifications. The reaction module incorporates a simple robotic mechanism that removes tubing from the vessel and replaces it with a stopper prior to sealed reactions, enabling the system to withstand high pressures and thus provide tremendous flexibility in choice of solvents and temperatures. Any number of modules can rapidly be connected together using only a few fluidic connections to implement a particular synthesis, and the resulting system is controlled in a semi-automated fashion by a single software interface. Radiosyntheses of 2-[(18)F]fluoro-2-deoxy-d-glucose ([(18)F]FDG), 1-[(18)F]fluoro-4-nitrobenzene ([(18)F]FNB), and 2'-deoxy-2'-[(18)F]fluoro-1-ß-d-arabinofuranosyl cytosine (d-[(18)F]FAC) were performed to validate the system and demonstrate its versatility.


Subject(s)
Flow Injection Analysis/instrumentation , Fluorine Radioisotopes/chemistry , Fluorine Radioisotopes/isolation & purification , Isotope Labeling/instrumentation , Radiopharmaceuticals/chemical synthesis , Radiopharmaceuticals/isolation & purification , Robotics/instrumentation , Equipment Design , Equipment Failure Analysis , Systems Integration
6.
Investig. psicol ; 17(3): 45-64, 2012.
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-675041

ABSTRACT

Este trabajo constituye una derivación de un Proyecto de Investigación Consolidado de la Universidad Nacional de San Luis que indaga el período del climaterio femenino. Sus objetivos generales se relacionan con la exploración de los procesos de simbolización de las intensas emociones implicadas en esta etapa de la vida. Se trata de un estudio cualitativo de tipo exploratorio-descriptivo. Las conceptualizaciones de Klein-Bion y Meltzer conforman el vértice psicoanalítico desde el cual se estudia esta problemática. Se abordan aquí las modalidades y cualidades de los diferentes vínculos (padres, hermanos, amigos, pareja, hijos, trabajo, entre otros), a partir del análisis de entrevistas clínicas realizadas a dieciséis mujeres de la ciudad de San Luis, que constituyen un subgrupo de las cincuenta mujeres que integran la muestra. Si bien en todas las mujeres del subgrupo explorado los vínculos se encuentran impregnados por el turbulento clima emocional de esta crisis vital, se advierte que la particularidad de las características que adquieren en cada una de ellas, deriva del equipo mental que han podido desarrollar a lo largo de su historia, para enfrentar las transformaciones en las relaciones humanas significativas.


Subject(s)
Humans , Female , Climacteric/psychology , Emotions , Internet/ethics , Object Attachment , Psychoanalysis
7.
Investig. psicol ; 17(3): 45-64, 2012.
Article in Spanish | BINACIS | ID: bin-128757

ABSTRACT

Este trabajo constituye una derivación de un Proyecto de Investigación Consolidado de la Universidad Nacional de San Luis que indaga el período del climaterio femenino. Sus objetivos generales se relacionan con la exploración de los procesos de simbolización de las intensas emociones implicadas en esta etapa de la vida. Se trata de un estudio cualitativo de tipo exploratorio-descriptivo. Las conceptualizaciones de Klein-Bion y Meltzer conforman el vértice psicoanalítico desde el cual se estudia esta problemática. Se abordan aquí las modalidades y cualidades de los diferentes vínculos (padres, hermanos, amigos, pareja, hijos, trabajo, entre otros), a partir del análisis de entrevistas clínicas realizadas a dieciséis mujeres de la ciudad de San Luis, que constituyen un subgrupo de las cincuenta mujeres que integran la muestra. Si bien en todas las mujeres del subgrupo explorado los vínculos se encuentran impregnados por el turbulento clima emocional de esta crisis vital, se advierte que la particularidad de las características que adquieren en cada una de ellas, deriva del equipo mental que han podido desarrollar a lo largo de su historia, para enfrentar las transformaciones en las relaciones humanas significativas.(AU)


Subject(s)
Humans , Female , Climacteric/psychology , Emotions , Psychoanalysis , Object Attachment , Internet/ethics
8.
Investig. psicol ; 16(2): 41-62, set. 2011.
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-602614

ABSTRACT

Esta comunicación deriva del Proyecto de Investigación Consolidado Nº 4-2-0303/ 22/H035: El climaterio femenino. Una indagación de los procesos de simbolización de esta compleja experiencia emocional en mujeres de la ciudad de San Luis, de la Universidad Nacional de San Luis.Se aborda este turbulento período de la vida de la mujer desde las conceptualizaciones psicoanalíticas de Bion y Meltzer.El tipo de estudio es exploratorio-descriptivo y la metodología es mixta, ya que se realiza una articulación entre métodos de orientación cualitativa y cuantitativa. En este trabajo se analizan datos obtenidos a partir de las respuestas a preguntas abiertas y cerradas de un Cuestionario Autoadministrado, aplicado a una muestra de cien mujeres climatéricas de la ciudad de San Luis. Se indaga en relación a la pareja, el equipo mental con que cuentan los sujetos para poder reconocer y fundamentar las dificultades más relevantes en la historia de este vínculo, así como las transformaciones operadas en él a partir del climaterio.


Subject(s)
Humans , Climacteric/psychology , Women/psychology , Argentina , Psychoanalysis
9.
Am J Trop Med Hyg ; 83(1): 21-7, 2010 Jul.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-20595472

ABSTRACT

All endemic communities of the Oaxaca focus of onchocerciasis in southern Mexico have been treated annually or semi-annually with ivermectin since 1994. In-depth epidemiologic assessments were performed in communities during 2007 and 2008. None of the 52,632 Simulium ochraceum s.l. collected in four sentinel communities was found to contain parasite DNA when tested by polymerase chain reaction-enzyme-linked immunosorbent assay (PCR-ELISA), resulting in an upper bound of the infection rate in the vectors of 0.07/2,000. The prevalence of microfilariae (mf) in the cornea and/or anterior chamber of the eye was also zero (0 of 1,039 residents examined; 95%-UL = 0.35%). Similarly, all 1,164 individuals examined by skin biopsy were mf negative (95%-UL = 0.31%), and sera collected from 3,569 children from 25 communities did not harbor Ov16 IgG4-antibodies (95%-UL = 0.09%). These meet the criteria for absence of morbidity and parasite transmission in the Oaxaca focus. As a result mass treatments with ivermectin were halted in 2009.


Subject(s)
Anthelmintics/pharmacology , Ivermectin/pharmacology , Onchocerca volvulus/drug effects , Onchocerciasis/transmission , Animals , Disease Transmission, Infectious , Humans , Mexico , Onchocerca volvulus/immunology , Onchocerciasis/epidemiology , Onchocerciasis/immunology , Onchocerciasis/parasitology
10.
Am J Trop Med Hyg ; 83(1): 15-20, 2010 Jul.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-20595471

ABSTRACT

The northern Chiapas onchocerciasis focus has undergone 11 years of ivermectin mass treatment. No evidence of microfilariae in the cornea and/or anterior chamber of the eye or in skin snips was seen in residents examined in 2006 in two sentinel communities (upper limit of the 95% confidence interval [UL 95% CI] = 0.5% and 0.3%, respectively). In children 10 and under, 0 of 305 were found to harbor antibodies to Ov16, a marker of parasite exposure; 0 of 4,400 Simulium ochraceum s.l. collected in 2005 contained parasite DNA, giving an UL 95% CI for the infective rate of 0.9/2,000, and an UL 95% CI of the seasonal transmission potential of 1.2 L3/person. These data, assumed to be representative of the focus as a whole, suggest that there is no ongoing transmission of Onchocerca volvulus in the northern Chiapas focus. Community-wide treatments with ivermectin were halted in 2008, and a post-treatment surveillance phase was initiated.


Subject(s)
Disease Transmission, Infectious/prevention & control , Onchocerca volvulus/drug effects , Onchocerciasis/transmission , Animals , Anthelmintics/therapeutic use , Child , Child, Preschool , Humans , Ivermectin/therapeutic use , Mexico/epidemiology , Onchocerca volvulus/immunology , Onchocerciasis/immunology , Onchocerciasis/parasitology
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