Multinational experience with next-generation sequencing: opportunity to identify transthyretin cardiac amyloidosis and Fabry disease.

Background: Sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy (HCM) must be differentiated from phenotypically similar conditions because clinical management and prognosis may greatly differ. Patients with unexplained left ventricular hypertrophy require an early, confirmed genetic diagnosis through diagnostic or predictive genetic testing. We tested the feasibility and practicality of the application of a 17-gene next-generation sequencing (NGS) panel to detect the most common genetic causes of HCM and HCM phenocopies, including treatable phenocopies, and report detection rates. Identification of transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CA) and Fabry disease (FD) is essential because of the availability of disease-specific therapy. Early initiation of these treatments may lead to better clinical outcomes. Methods: In this international, multicenter, cross-sectional pilot study, peripheral dried blood spot samples from patients of cardiology clinics with an unexplained increased left ventricular wall thickness (LVWT) of ≥13 mm in one or more left ventricular myocardial segments (measured by imaging methods) were analyzed at a central laboratory. NGS included the detection of known splice regions and flanking regions of 17 genes using the Illumina NextSeq 500 and NovaSeq 6000 sequencing systems. Results: Samples for NGS screening were collected between May 2019 and October 2020 at cardiology clinics in Colombia, Brazil, Mexico, Turkey, Israel, and Saudi Arabia. Out of 535 samples, 128 (23.9%) samples tested positive for pathogenic/likely pathogenic genetic variants associated with HCM or HCM phenocopies with double pathogenic/likely pathogenic variants detected in four samples. Among the 132 (24.7%) detected variants, 115 (21.5%) variants were associated with HCM and 17 (3.2%) variants with HCM phenocopies. Variants in MYH7 (n=60, 11.2%) and MYBPC3 (n=41, 7.7%) were the most common HCM variants. The HCM phenocopy variants included variants in the TTR (n=7, 1.3%) and GLA (n=2, 0.4%) genes. The mean (standard deviation) ages of patients with HCM or HCM phenocopy variants, including TTR and GLA variants, were 42.8 (17.9), 54.6 (17.0), and 69.0 (1.4) years, respectively. Conclusions: The overall diagnostic yield of 24.7% indicates that the screening strategy effectively identified the most common forms of HCM and HCM phenocopies among geographically dispersed patients. The results underscore the importance of including ATTR-CA (TTR variants) and FD (GLA variants), which are treatable disorders, in the differential diagnosis of patients with increased LVWT of unknown etiology.

Perceptions of Modulatory Factors in Migraine and Epilepsy: A Multicenter Study.

Background: Migraine and epilepsy are both common episodic disorders, typically precipitated or inhibited by some modulatory factors (MFs). Objective: To assess the self-perception of MFs in patients with migraine (PWM) compared to patients with epilepsy (PWE) with a standardized protocol in different countries. Methods: Transcultural multicenter comparative cross-sectional study. All consecutive patients who fulfilled the ICHD-3 criteria for migraine and ILAE's criteria for epilepsy, with at least 1 year of follow-up were interviewed with a semi-structured questionnaire on clinical and epidemiological data and were asked to identify all experienced MFs from a provided list. Results: A total of 608 individuals were surveyed at five university referral centers in Brazil, Guatemala, Lithuania and Turkey. Two hundred and nineteen (91.6%) PWM and 305 (82.7%) PWE identified attack precipitating factors (PFs; p < 0.001). The most frequent three PFs reported by epilepsy patients were: "lack of sleep" (56.6%), "emotional stress" (55.3%), "negative feelings" (53.9%), while among migraine patients "emotional stress" (81.6%), "lack of sleep" (77.8%), "negative feelings" (75.7%) were cited. Inhibitory factors (IFs) for the episodes were reported by 68 (28.5%) PWM and 116 (31.4%) PWE. "Darkness" was the most common one, described by 35.6% of PWM whereas "positive feelings" reported by 10.6% of PWE. Most MFs are concordant across the countries but some transcultural differences were noted. Conclusion: The MFs of migraine and epilepsy attacks and their varying frequencies according to different countries were investigated with the same standardized questionnaire, for the first time. MFs were recognized very often in both migraine and epilepsy cohorts, but in distinct disease-specific prevalence, being more frequent in migraine. Recognition of self-perceived MFs may be helpful for the management of both illnesses.

Estudio de espacios fisiológicos en niños de 5 años de círculos infantiles. Policlínico René Vallejo Ortiz. Bayamo / Study of physiological spaces in 5-year-old children in children's circles. René Vallejo Ortiz Polyclinic. Bayamo / Estudo de espaços fisiológicos em crianças de 5 anos de idade em círculos infantis. Policlínica René Vallejo Ortiz. Bayamo

RESUMEN Introducción: los espacios primates y diastemas interincisales se presentan en la dentición decidua y en su gran mayoría son de carácter fisiológico, la presencia o ausencia de uno de estos tipos de diastema repercute directamente en la dentición mixta y permanente provocando apiñamiento dental y una maloclusión, estos espacios se presentan desde los 3 hasta los 6 años aproximadamente, donde el primer molar definitivo se presenta en boca cerrando los espacios. Objetivo: analizar los espacios primates y diastemas interincisales en dentición decidua en niños de los círculos infantiles que pertenecen al policlínico René Vallejo Ortíz de Bayamo. Método: la muestra estuvo constituida por 65 infantes de 5 años, de los cuales 33 masculinos y32 femeninas que acudieron a la clínica estomatológica del Policlínico René Vallejo. Se le realizó una encuesta y con una regla milimétrica se midieron los espacios que presentan los diastemas interincisales y los espacios primates. Resultados: los espacios primates se presentaron en el 81.53% de los niños y se ausentaron en 18.46% tomando en cuenta solo los niños que presentaron espacios primates, los niños tuvieron mayor prevalencia con 50.94% y las niñas con 49.05%, por otro lado los diastemas interincisales se presentaron en el 78.46% de los niños y se ausentaron con el 21.53% tomando en cuenta solo los niños con diastemas interincisales, los niños tienen mayor prevalencia con el 50.98% y las niñas con el 49.01%, en cuanto al tipo de arco de Baumen más, frecuente en los niños es el tipo I con el 60% , seguido del tipo II con 21.53% y el tipo III con 18.46%, finalmente la probabilidad de apiñamiento fue menor que los espacios necesarios para la correcta ubicación de la dentición permanente. Conclusiones: la presencia de espacios de primates fue mayor que los diastemas interincisivos. El sexo masculino predominó en los diastemas fisiológicos y espacios de primates en ambos maxilares. El tipo de arco según Baumen más prevalente fue el tipo I en ambos sexos.

ABSTRACT Introduction: the primate spaces and interincisaldiastemas occur in the deciduous dentition and most of them are physiological, the presence or absence of one of these types of diastema has a direct effect on the permanent and mixed dentition causing dental crowding and malocclusion, these spaces They appear from 3 to 6 years approximately, where the first definitive molar is presented in the mouth closing the spaces. Objective: to analyze the primate spaces and interincisaldiastemas in deciduous dentition in children of nursery schools belonging to the Rene Vallejo Ortíz polyclinic in Bayamo. Method: the sample consisted of 65 infants of 5 years, of which 33 were male and 32 were female who attended the stomatological clinic of the René Vallejo Polyclinic. A survey was carried out and with a millimeter ruler the spaces presented by the interincisaldiastemas and the primate spaces were measured. Results: the primate spaces were presented in 81.53% of the children and were absent in 18.46% taking into account only the children who presented primate spaces, the children had higher prevalence with 50.94% and the girls with 49.05%, on the other hand the interincisaldiastemas occurred in 78.46% of children and were absent with 21.53% taking into account only children with interincisaldiastemas, children have a higher prevalence with 50.98% and girls with 49.01%, in terms of the type of Baumen arc more, frequent in children is type I with 60%, followed by type II with 21.53% and type III with 18.46%, finally the probability of crowding was less than the spaces required for the correct location of the permanent dentition. Conclusions: the presence of primate spaces was greater than the interincisivediastemas. The male sex predominated in the physiological diastemas and primate spaces in both jaws. The type of bow according to Baumen most prevalent was type I in both sexes.

RESUMO Introdução: os espaços de diastema primata e interincisal estão presentes na dentição decídua e, na grande maioria, são fisiológicos, a presença ou ausência de um desses tipos de diastema afeta diretamente a dentição mista e permanente, causando apinhamento dentário e má oclusão, Esses espaços aparecem de 3 a 6 anos aproximadamente, onde o primeiro molar definitivo é apresentado na boca fechando os espaços. Objetivo: analisar os espaços de diastema primata e interincisal na dentição decídua em crianças de círculos infantis pertencentes à policlínica René Vallejo Ortíz de Bayamo. Método: a amostra foi constituída por 65 crianças de 5 anos de idade, sendo 33 do sexo masculino e 32 do sexo feminino que compareceram à clínica estomatológica da Policlínica René Vallejo. Foi realizado um levantamento e, com régua milimétrica, foram medidos os espaços apresentados pelos diastemas interincisais e os espaços primatas. Resultados: os espaços primatas foram apresentados em 81,53% dos meninos e ausentes em 18,46%, considerando apenas os meninos que apresentavam espaços primatas, os meninos tiveram maior prevalência com 50,94% e as meninas com 49,05%, por outro lado. diastemas interincisais ocorreram em 78,46% dos meninos e estavam ausentes com 21,53%, considerando apenas os meninos com diastemas interincisais, os meninos são mais prevalentes com 50,98% e as meninas com 49,01%, em termos do tipo de Quanto mais Baumen, mais frequente em crianças é o tipo I com 60%, seguido pelo tipo II com 21,53% e tipo III com 18,46%, finalmente a probabilidade de aglomeração foi menor do que os espaços necessários para a correta localização do local. dentição permanente. Conclusões: a presença de espaços primatas foi maior que o diastema interincisivo. O sexo masculino predominou em diastemas fisiológicos e espaços de primatas nas duas mandíbulas. O tipo de arco mais prevalente de acordo com Baumen foi o tipo I em ambos os sexos.

Estudio de espacios fisiológicos en niños de 5 años de círculos infantiles. Policlínico René Vallejo Ortíz. Bayamo / Study of physiological spaces in 5-year-old children in children's circles. René Vallejo Ortiz Polyclinic. Bayamo

Introducción: los espacios primates y diastemas interincisales se presentan en la dentición decidua y en su gran mayoría son de carácter fisiológico, la presencia o ausencia de uno de estos tipos de diastema repercute directamente en la dentición mixta y permanente provocando apiñamiento dental y una maloclusión, estos espacios se presentan desde los 3 hasta los 6 años aproximadamente, donde el primer molar definitivo se presenta en boca cerrando los espacios. Objetivo: analizar los espacios primates y diastemas interincisales en dentición decidua en niños de los círculos infantiles que pertenecen al policlínico René Vallejo Ortíz de Bayamo. Método: la muestra estuvo constituida por 65 infantes de 5 años, de los cuales 33 masculinos y 32 femeninas que acudieron a la clínica estomatológica del Policlínico René Vallejo. Se le realizó una encuesta y con una regla milimétrica se midieron los espacios que presentan los diastemas interincisales y los espacios primates. Resultados: los espacios primates se presentaron en el 81.53 por ciento de los niños y se ausentaron en 18.46 por ciento tomando en cuenta solo los niños que presentaron espacios primates, los niños tuvieron mayor prevalencia con 50.94 por ciento y las niñas con 49.05 por ciento, por otro lado los diastemas interincisales se presentaron en el 78.46 por ciento de los niños y se ausentaron con el 21.53 por ciento tomando en cuenta solo los niños con diastemas interincisales, los niños tienen mayor prevalencia con el 50.98 por ciento y las niñas con el 49.01 por ciento, en cuanto al tipo de arco de Baumen más, frecuente en los niños es el tipo I con el 60 por ciento, seguido del tipo II con 21.53 por ciento y el tipo III con 18.46 por ciento, finalmente la probabilidad de apiñamiento fue menor que los espacios necesarios para la correcta ubicación de la dentición permanente. Conclusiones: la presencia de espacios de primates fue mayor que los diastemas interincisivos(AU)

Introduction: the primate spaces and interincisal diastemas occur in the deciduous dentition and most of them are physiological, the presence or absence of one of these types of diastema has a direct effect on the permanent and mixed dentition causing dental crowding and malocclusion, these spaces they appear from 3 to 6 years approximately, where the first definitive molar is presented in the mouth closing the spaces. Objective:to analyze the primate spaces and interincisal diastemas in deciduous dentition in children of nursery schools belonging to the Rene Vallejo Ortíz polyclinic in Bayamo. Method: the sample consisted of 65 infants of 5 years, of which 33 were male and 32 were female who attended the stomatological clinic of the René Vallejo Polyclinic. A survey was carried out and with a millimeter ruler the spaces presented by the interincisal diastemas and the primate spaces were measured.Results: the primate spaces were presented in 81.53 percent of the children and were absent in 18.46 percent taking into account only the children who presented primate spaces, the children had higher prevalence with 50.94 percent and the girls with 49.05 percent, on the other hand the interincisal diastemas occurred in 78.46 percent of children and were absent with 21.53 percent taking into account only children with interincisal diastemas, children have a higher prevalence with 50.98 por ciento and girls with 49.01 percent, in terms of the type of Baumen arc more, frequent in children is type I with 60 percent, followed by type II with 21.53 percent and type III with 18.46 percent, finally the probability of crowding was less than the spaces required for the correct location of the permanent dentition. Conclusions: the presence of primate spaces was greater than the interincisive diastemas. The male sex predominated in the physiological diastemas and primate spaces in both jaws. The type of bow according to Baumen most prevalent was type I in both sexes(EU)

Prevalence of G6PD deficiency and molecular characterization of G202A, A376G and C563T polymorphisms in newborns in Southeastern Brazil.

OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of G6PD deficiency and characterize G202A, A376G and C563T polymorphisms in neonates using molecular assays. METHODS: A total of one thousand samples were tested through quantitative analysis of enzyme activity, detecting 25 G6PD-deficient individuals. Patients identified as deficient were submitted to molecular analysis quantitative real-time polymerase chain reaction - (qPCR) to investigate the presence of variants associated with the deficiency. RESULTS: The total prevalence of G6PD deficient was 2.5%. Of the 25 samples identified as deficient, 21 were submitted to qPCR assay to analyze the presence of G202A, A376G and C563T variants. All samples showed the G202A/A376G genotype, characterizing G6PD A- phenotype. CONCLUSION: The prevalence of G6PD deficiency in the present study was similar to that observed in other study populations in Brazil. Molecular analysis identified in all patients the presence of the genetic polymorphism G202A/A376G, more common in the Brazilian population with G6PD deficiency, which is directly estimated by enzyme activity level.

Prevalence of G6PD deficiency and molecular characterization of G202A, A376G and C563T polymorphisms in newborns in Southeastern Brazil / Prevalência da deficiência de G6PD e caracterização molecular dos polimorfismos G202A, A376G e C563T em neonatos no Sudeste do Brasil

ABSTRACT Objective To evaluate the prevalence of G6PD deficiency and characterize G202A, A376G and C563T polymorphisms in neonates using molecular assays. Methods A total of one thousand samples were tested through quantitative analysis of enzyme activity, detecting 25 G6PD-deficient individuals. Patients identified as deficient were submitted to molecular analysis quantitative real-time polymerase chain reaction - (qPCR) to investigate the presence of variants associated with the deficiency. Results The total prevalence of G6PD deficient was 2.5%. Of the 25 samples identified as deficient, 21 were submitted to qPCR assay to analyze the presence of G202A, A376G and C563T variants. All samples showed the G202A/A376G genotype, characterizing G6PD A- phenotype. Conclusion The prevalence of G6PD deficiency in the present study was similar to that observed in other study populations in Brazil. Molecular analysis identified in all patients the presence of the genetic polymorphism G202A/A376G, more common in the Brazilian population with G6PD deficiency, which is directly estimated by enzyme activity level.

RESUMO Objetivo Avaliar a prevalência da deficiência de G6PD e caracterizar, por ensaios moleculares, os polimorfismos G202A, A376G e C563T em recém-nascidos. Métodos Foram testadas mil amostras por meio da análise quantitativa da atividade enzimática, detectando 25 portadores de deficiência de G6PD. Os pacientes identificados como deficientes foram submetidos à análise molecular reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) para pesquisa da presença das variantes associadas à deficiência. Resultados A prevalência total de deficientes de G6PD foi de 2,5%. Das 25 amostras identificadas como deficientes, 21 foram submetidas ao qPCR, para análise da presença das variantes G202A, A376G e C563T. Todas as amostras apresentaram o genótipo G202A/A376G, caracterizando fenótipo G6PD A-. Conclusão A prevalência da deficiência da G6PD no presente estudo foi semelhante à verificada em outras populações de estudo no Brasil. A análise molecular identificou em todos os pacientes a presença do polimorfismo genético G202A/A376G, mais comum na população brasileira portadora da deficiência de G6PD, que é diretamente estimada pelo nível de atividade enzimática.

Diente retenido invertido: presentación de un caso / Inverted impacted tooth. A case presentation

Se denomina dientes retenidos a aquellos que, una vez llegada la época normal de su erupción, quedan encerrados dentro de los maxilares manteniendo la integridad de su saco pericoronario fisiológico. Se presenta el caso de un paciente de 10 años, de sexo femenino, que acudió a la consulta de Ortodoncia por presentar ausencia clínica del incisivo superior permanente del lado derecho. La paciente presentaba oclusión Clase III de Angle, resalte de 1 milímetros y sobrepase de 2/3 de la corona, mordida cruzada en 21, 22, 23 y trasposición entre 12 y 13. Al examen con rayos X se observó un diente invertido con borde incisal hacia la base de las fosas nasales, y un ligero aplanamiento en el piso de la fosa nasal del mismo lado. Se realizó tratamiento ortodóncico para descruzar la mordida y colocar el 12 y 13 en su lugar correspondiente. Se interconsultó con el Servicio de Cirugía Máxilo Facial, donde fue intervenida quirúrgicamente y se realizó un enlace quirúrgico para llevar el diente a su posición normal. Al año de operada se observa el diente ubicado en posición normal y se mantiene el espacio mediante aparatología ortodóncica(AU)

Impacted teeth are those which remain enclosed within the jaws maintaining the integrity of their physiological peri coronary sac during the arrival of their normal eruption. It is presented the case of a 10-year-old-female patient,who attended to Orthodontics due to a clinical absence of the upper right permanent incisor. The patient presented Angle Class III occlusion, a protuberance of 1 mm exceeding 1 mm and 2/3 of the crown, cross bite in 21, 22, 23 and transposition between 12 and 13. The X-ray examination evidenced an inverted tooth with incisal edge to the base of the nostrils, and a slight flattening on the floor of the nostril in the same side. The orthodontic treatment was performed to uncross the bite and place the 12 and 13 into their proper position. She wasinter-consulted with the Maxillofacial Surgery Department, where she was surgically treated and a surgical link was made to bring the tooth to its normal position. A year after the surgery the tooth is located in a normal position and the space is maintained by means of orthodontic appliances(EU)

Células madre de origen dentario: actualización bibliográfica / Stem cells of dental origin. Bibliography Updatin

Las células madres están consideradas como uno de los futuros más prometedores de la medicina. Actualmente se están desarrollando investigaciones para su estudio y para determinar sus posibles aplicaciones. Se realizó una revisión bibliográfica sobre esta temática con el objetivo de promover y divulgar la aplicación de las células madres, fundamentalmente en la cirugía y la endodoncia. Se realizó búsqueda documental de la literatura nacional e internacional existente en el campo de las ciencias biomédicas. Se identificaron como palabras clave: Células madre; stemcells; dental pulp; ingeniería tisular, elementos que constituyeron la base para la formulación de la estrategia de búsqueda manual y automatizada. Se consultaron las principales bases de datos bibliográficas a partir del portal Infomed, teniendo en cuenta las unidades temáticas que contienen, así pudimos consultar documentos en Pubmed, HINARI, Ebsco Host, Cochrane, DynaMed, se consultaron otros recursos en Internet como las páginas Web de instituciones y asociaciones de las ciencias biomédicas entre otras en soporte papel. Se comentan algunas definiciones así como su clasificación en cinco tipos de células madres de origen dental, de la pulpa, del ligamento periodotal, de dientes primarios exfoliados, de la papila dental y del folículo dental. Se enfocan algunas aplicaciones actuales en cirugía y endodoncia destacándose la implantación en cirugía y la apicoformación en endodoncia. El presente artículo brinda la información más actualizada disponible sobre esta temática y puede servir de fundamentación teórica para futuras investigaciones(AU)

The stem cells are considered one of the most promising futures of the medicine. At present there are investigations for this study to determine their possible applications. It was performed a bibliographic review on this topic with the aim to promote and spread the application of the stem cells, fundamentally in the surgery and in the endodontics. It was made a documentary research of the national and international literature in the field of the biomedical sciences. There were identified some keywords like: stem cells; dental pulp; tissue engineering, elements that constituted the base for the formulation of the strategy of the manual and automated research. There were consulted the main bibliographic databases from the Infomed portal, taking into account their thematic units, this way there were consulted the documents in Pubmed, HINARI, Ebsco Host, Cochrane, DynaMed, and there were consulted other resources in Internet like the web pages of institutions and associations of the biomedical sciences among others in papers. Some definitions were discussed as well as their classification in five types of stem cells of dental origin, of the pulp, of the periodontal ligament, of the primary exfoliated teeth, of the dental papilla and of the dental follicle. There were focused some current applications in surgery and endodontics, standing out the implantation in surgery and the apical formation in endodontics. The present article offers the most updated available information on this topic and may serve of theoretical grounds for future investigations(EU)

Adaptation of alpha-fetoprotein and intact human chorionic gonadotropin fluoroimmunometric assays to dried blood spots.

BACKGROUND: Although dried blood spots (DBS) are very convenient for massive screening, there are very few examples of their application in maternal serum screening of Down's syndrome and neural tube defects. For large-scale mass population screening in Brazil, a continental country, DBS would be fairly recommended. As there are no easily available commercial assays of AFP and hCG in DBS, the Wallac Delfia fluoroimmunometric assays intended for these biochemical markers were adapted to DBS. METHODS: Serum specimens and DBS obtained from 116 pregnant women were analyzed by conventional methodology and by the adapted assays, respectively. Precision (within-run and between-run), recovery and detection limits studies were conducted RESULTS: The non-linear regression fit of the levels of AFP and hCG in DBS by gestational age in days was described. There was a strong statistically significant correlation between the levels of these analytes in serum specimens and in DBS. For both analytes, the precision variances were compared to those presented by the manufacturer for serum samples. CONCLUSION: It is feasible to use these DBS adapted assays in maternal serum screening programs.

Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro / Congenital adrenal hyperplasia newborn screening: Rio de Janeiro experience

OBJETIVO: Descrever a distribuição das concentrações de 17OH Progesterona (17OHP) na triagem neonatal para pesquisa de Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21hidroxilase (HAC-D21OH). CASUíSTICA E MÉTODO: Análise da 17OHP por método imunofluorimétrico em 76.360 amostras de sangue colhido em papel filtro no período de junho de 1992 a dezembro de 2000 no Estado do Rio de Janeiro. O valor de corte foi definido em 10ng/mL e os casos com resultados acima deste valor eram chamados para nova coleta. RESULTADOS: Foram reconvocados 38 casos para nova coleta, sendo confirmados 11 casos com a forma clássica da HAC-D21OH (4 do sexo masculino, 6 feminino e 1 indeterminado), com valores de 17OHP na primeira amostra variando de 25 a 254,5ng/mL (média de 133ng/mL) e na segunda amostra de 45,86 a 360ng/mL (média de 218,84ng/mL). Os pacientes com a forma perdedora de sal apresentaram concentrações mais elevadas que os com a forma virilizante simples, tanto na primeira amostra (média de 169,21 contra 27,46ng/mL) quanto na segunda (média de 227,16 versus 110,95ng/mL). As concentrções de 17OHP nos 27 casos não confirmados (falso-positivos) variaram de 10,27 a 27,50ng/mL (média de 14,80ng/mL) na primeira amostra e de 2,39 a 32,39ng/mL (média 10,07ng/mL) na segunda amostra. Oito mantiveram concentrações de 17OHP moderadamente elevadas, sendo que normalizaram no decorrer do primeiro ano de vida em 7 casos, e em 1 paciente, apesar de assintomático, manteve valores elevados de 17OHP durante o acompanhamento de oito anos, com teste de estímulo com ACTH compatível com a forma não clássica da HCA-D21OH. CONCLUSÃO: A dosagem da 17OHP foi um método eficaz para a triagem da HAC-D21OH sendo capaz de discriminar as crianças normais daquelas acometidas pela forma clássica da doença.

[Congenital adrenal hyperplasia newborn screening: Rio de Janeiro experience]. / Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro.

OBJECTIVE: To determine the 17OH progesterone (17OHP) levels in the neonatal screening for Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency (CAH-21OHD). CASUISTIC AND METHOD: The evaluation was performed using 76,360 paper filter samples, obtained from newborn screening in Rio de Janeiro from June 1992 to December 2000. The 17OHP were assayed by fluoroimmunoassay method using the blood collected onto filter paper cards. The cut-off level was 10 ng/mL. The infants with 17OHP levels above this cut-off were recalled to undergo a new dosage. RESULTS: Thirty-eight patients presented 17OHP levels above the cut-off limit. In 11 (4 males, 6 females, 1 undefined gender) the diagnoses of CAH-21OHD were confirmed. Their 17OHP levels ranged from 25 to 254.5 ng/mL (mean: 133.84 ng/mL) on the first analysis and from 46.86 to 360 ng/mL (mean: 218.84 ng/mL) on the second analysis. The patients with the salt-wasting form showed higher 17OHP levels when compared to simple virilizers, both on the first analysis (mean: 169.21 ng/mL vs 27.46 ng/mL) and on the second one (mean: 227.16 ng/mL vs 110.95 ng/mL). Among the 27 infants without confirmed disease (false-positives), 17OHP levels ranged from 10.27 to 27.5 ng/mL (mean: 14.8 ng/mL) on the first sample and from 2.39 to 32.39 ng/mL (mean: 10.07 ng/mL) on the second. In this group, 8 children maintained borderline 17OHP levels during a variable period, but in 7 of them it was normalized before the first year of life. In the remaining case, who was asymptomatic after 8 years of follow-up, a cortrosin stimulation test was compatible with the non-classic form of the disease. CONCLUSION: These data confirm that 17OHP analysis was a reliable test to CAH-21OHD neonatal screening and was able to differentiate between normal infants and those with the classical form of CAH-21OHD.

Rastreamento da fibrose cística usando-se a análise combinada do teste de IRT neonatal e o estudo molecular da mutaçäo deltaF508 / Cystic fibrosis screening by two-tiered newborn IRT assay and deltaF508 mutation molecular analysis

Um total de 117 cartöes de rastreamento neonatal foi selecionado anonimamente para a avaliaçäo de fibrose cística (FC) pela análise da mutaçäo deltaF508 usando-se a técnica da reaçäo em cadeia da polimerase (PCR), seguida de eletroforese em gel de poliacrilamida (Page) e pela quantificaçäo da imunotripsina reativa (IRT, Delfia). Uma concentraçäo de IRT menor que 140ng/ml foi encontrada em 116 recém-nascidos. Entre estes foi detectado um heterozigoto deltaF508 com uma concentraçäo de IRT de 4,44ng/ml. Um dos 117 recém-nascidos era homozigoto näo-deltaF508 e apresentava uma IRT anormal de 410,7ng/ml. A média da concentraçäo da IRT diferia significativamente conforme este recém-nascido com IRT alterada era incluído ou excluído da amostragem populacional (n = 117, média = 8,207 ± 38,101; n = 116, média = 4,737 ± 6,597, respectivamente). Outra amostra de oito recém-nascidos, previamente rastreados pelo teste de IRT e com níveis elevados do analito, foi testada para a mutaçäo deltaF508. Em cinco deles a mutaçäo deltaF508 foi encontrada em um ou em ambos os cromossomos, correspondendo a 62,25 por cento dos recém-nascidos. De acordo com os resultados obtidos com triagem neonatal pela análise combinada IRT/DNA, pode-se concluir que o método só será eficiente se: a) forem excluídos os fatores que determinam os falso-positivos ou falso-negativos; e b) a detecçäo de outras mutações forem incluídas na análise dos resultados duvidosos

Inibina-A no soro materno no segundo trimestre gestacional: um novo marcador bioquímico de síndrome de Down / Second-trimester maternal serum inhibin-A: a new biochemical marker of Down's syndrome

As inibinas säo hormônios glicoproteícos que durante a gravidez, säo sintetizados, principalmente, pela placenta. A inibina-A é a principal forma dimérica circulante durante este período. Este hormônio vem sendo incluído no teste combinado de rastreamento da síndrome de Down por marcadores bioquímicos de soro materno, por aumentar a taxa de detecçäo. Nosso estudo abrangeu a dosagem de inibina-A em 160 amostras de soro materno utilizando-se um ensaio imunoenzimático do tipo sanduíche, de média sensibilidade. Verificamos que os níveis de inibina-A säo constantes ao longo do segundo trimestre gestacional, como já havia constatado por outros autores anteriormente. Encontramos uma correlaçäo positiva entre os níveis de inibina-A e os de Beta-hcg (p=0,0001). O peso materno e a inibina-A sérica mostraram uma correlaçäo negativa (p=0,0023). Näo foi observada correlaçäo estatisticamente signicativa dos valores de inibina-A com níveis de AFP e uE3. Nossos dados foram comparados com aqueles encontrados na literatura médica. Este estudo nos permitirá incluir mais este marcador em nosso esquema de rastreamento pré-natal de síndrome de Down

Triploidia fetal associada à diminuiçäo da subunidade ß e do estriol näo-conjugado no soro materno / Fetal triploidy associated with low levels of unconjugated estriol and beta-subunit in maternal serum

Relatamos um caso de triploidia fetal näo-molar detectada na 20ª semana gestacional por cordocentese realizada em razäo de estudo ultra-sonográfico que revelou retardo do crescimento intra-uterino e grave oligoidrâmnio. Na 19ª semana foram verificados acentuada diminuiçäo da subunidade beta livre da gonadotrofina coriônica humana e do estriol näo-conjugado e níveis de alfa-fetoproteína normais, apontando para um risco aumentado de síndrome de Edwards. Houve morte fetal um dia após a cordocentese e a resoluçäo do caso foi por parto vaginal induzido com misoprostol e ocitocina, sob analgesia peridual. Estudo cromossômico das células sangüíneas fetais revelou o cariótipo 69, XXX. O grave retardo do crescimento intra-uterino, a macrocefalia, constatada no estudo anatomopatológico do feto, e os níveis muito baixos de hCG e de estriol näo-conjugado sugerem um caso de triploidia por diginia, fertilizaçäo de um óvulo diplóide por um espermatozóide haplóide.

Variaçäo sazonal nos níveis de em testes de rastreamento para hipotireoidismo congênito / Congenital hypothyroidism screening: seasonal variations of TSH levels

Objetivo: Avaliar se haveria diferenças dos níveis de TSH de recém-nascidos em relaçäo às variaçöes de temperatura. Método: Foi feito um estudo retrospectivo através do levantamento das dosagens de TSH, consideradas normais, colhidas no programa de rastreamento neonatal para hipotireoidismo congênito, na cidade deo Rio de Janeiro, em épocas com extremos de temperatura (veräo e inverno), a fim de verificar possível influência sazonal neste exame. As amostras foram colhidas em papel de filtro nos diversos postos de saúde da cidade, e o hormönio foi dosado por método imunofluorimétrico no laboratório da APAE/RJ, sendo consideradas para estudo as amostras cujos níveis de TSH encontravam-se abaixo de 20µU/ml. Os fatores idade, peso ao nascer e prematuridade também foram considerados. Resultados: Um total de 388 dosagens foram analisadas, sendo 159 colhidas no veräo e 229 no inverno. A idade das crianças variou entre 48 horas e 120 dias de vida. A época da coleta do exame foi significante na dosagem do TSH, e os níveis médios de TSH colhidos no veräo foram significantemente maiores do que aqueles colhidos no inverno (p= 0,0001), quando analisados pelo teste t, mesmo quando considerada a faixa etária. Foi observado que havia difenças nos níveis de TSH entre as faixas etárias, pelo teste F (p= 0,0234). Os níveis de TSH de neonatos na faixa etária de 2 a 7 dias diferiram significativamente daqueles de faixa etária maior. Os fatores peso ao nascer e prematuridade näo mostraram interferência na dosagem do TSH. Conclusäo: Os níveis de TSH em recém-nascidos e lactentes säo mais elevados no veräo em relaçäo ao inverno.

Feto portador de síndrome de Turner e tetralogia de Fallot associadas à elevaçäo de alfafetoproteína materna / Fetal Turner syndrome and tetralogy de Fallot associated with elevated maternal serum alpha-fetoprotein levels

A síndrome de Turner fetal e suas complicações, a hidropisia e o higroma cístico, podem produzir alteração dos marcadores bioquímicos de soro materno inicialmente utilizados no rastreamento de síndrome de Down e de defeitos de tubo neural (DTN). Os autores relatam o caso de uma gestante de 37 anos, que foi rastreada para síndrome de'Down e DTN no início do 2§ trimestre. Foi constatado aumento da alfafetoproteína de soro materno (MSAFP) e o rastreamento foi considerado positivo para DTN. Foi realizado exame ultra-sonográfico tridimensional, que não demonstrou nenhuma anormalidade fetal ou placentária, caracterizando o caso como elevação idiopática de MSAFP. No 3§ trimestre, a gravidez evoluiu com acentuada oligoidrâmnia e alteração do fluxo uteroplacentário, obrigando à instituição de terapia com corticosteróides e parto cesáreo na 34§ semana gestacional. O concepto do sexo feminino foi encaminhado à UTI neonatal, onde foram diagnosticadas tetralogia de Fallot e síndrome de Turner. Esse caso incentivou os autores a rever a literatura sobre marcadores bioquímicos de soro materno na síndrome de Turner e nas malformações cardíacas congênitas. Ao final, propõe-se um protocolo para elevação idiopática de MSAFP.

Marcadores bioquímicos utilizados em rastreamento pré-natal de síndrome de down e defeitos de tubo neural no segundo trimestre de gestaçäo: medianas de um grupo brasileiro de gestantes / Second trimester serum markeres in antenatal screening of down`s syndrome and neural tube defects: medians from a group of brasilian pregnant women

Foram realizadas, dosagens de marcadores bioquímicos - utilizados no rastreamento de síndrome de Down (SD) e defeitos de tubo neural (DTN) - em amostras de soro materno do segundo trimestre de gravidez, entre a 14ª e a 20ª semana gestacional (SG). Estes marcadores foram a alfafetoptoteína (AFP), o estriol näo conjugado (uE3) e a subunidade beta livre da gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG livre). Foram excluídos das análises os resultados de soro materno de gestaçöes que vieram dar à luz conceptos com síndrome de Down, outros defeitos cromossomiais e defeitos de tubo neural. Os níveis de AFP e de uE, mostraram uma curva ascendente, enquanto os de beta-hCG livre apresentaram uma curva descendente ao longo do período analisado, concordando com os dados da literatura. As medianas (observadas) destes três marcadores bioquímicos de soro materno foram obtidoas para cada SG completa, e as equaçöes de regressäo das medianas foram fornecidas por software específico. Comparou-se as medianas regressadas com as publicaçöes em trabalo europeus (França, Itália e Reino Unido) e na bula do kit de origem finlandesa (Delfia, Wallac oy), utilizado nos ensaios bioquímicos. Foram analisadas as possíveis causas das diferenças encontradas, com ênfase nas questöes metodológicas e nas diferenças entre as populaçöes investigadas, especialmente em relaçäo a peso materno, peso o nascer, etnia e tabagismo. As medianas "brasileiras", assim obtidas, podem ser encaradas como o primeiro passo no estabelecimento de valores normativos nacionais, independentes dos publicados em tabelas de risco da literatura estrangeira