ABSTRACT
La reproducción en las hembras de mamíferos es extremadamente sensible a la disponibilidad de combustibles metabólicos. Esta relación entre la homeostasis energética y la reproducción ha sido reconocida durante décadas. Así, la restricción dietética intensa, los estados catabólicos y el exceso del gasto energético deterioran la fertilidad humana. Del mismo modo, la obesidad resultante de una mayor ingestión que la requerida por el cuerpo está asociada con situaciones de infertilidad como en el síndrome de ovarios policísticos. Por ello, la reproducción, la ingestión de alimento y la utilización de combustibles constituyen las respuestas homeostáticas reguladas por señales metabólicas. Así, la capacidad reproductiva en organismos inferiores como el gusano y la mosca está también influida por la disponibilidad de alimento y las reservas de energía. Sin embargo, el modo preciso de la regulación de la actividad reproductiva por la nutrición y la energía metabólica continúa siendo una cuestión sin resolver de la biología moderna. Se postula que la insulina es la principal hormona reguladora del metabolismo de hidratos de carbono en el organismo y junto con las rutas de señales dependientes de ella, desempeña un papel primordial en la homeostasis de combustibles metabólicos. Verificaciones recientes procedentes de modelos animales demuestran que la acción de la insulina también regula la ingestión de comida, el peso corporal y la capacidad de reproducción, implicando a las rutas de señalización de la insulina como la conexión mecanística entre el metabolismo y la regulación neuroendocrina de la fertilidad. La deleción de IRS-2, uno de los principales sustratos del receptor de insulina, produce en el ratón defectos tanto metabólicos como reproductivos. Las ratonas deficientes en IRS-2 demuestran una moderada intolerancia a glucosa, resistencia a insulina, hiperfagia y una discreta obesidad. Curiosamente, estos animales son infértiles debido a defectos en el ovario y/o en el eje hipotálamo-pituitario-ovárico. Aquí se revisan las perspectivas históricas del control metabólico de la reproducción haciendo un especial énfasis en las contribuciones de la señalización de la insulina. Además, nuestra revisión se centra en las observaciones recientes del modelo knockout de IRS-2, que nos ha proporcionado una evidencia directa de que la fertilidad requiere la integración de señales metabólicas y reproductivas. Basándonos en el papel de las rutas de señalización de la insulina en la regulación de la fertilidad, el metabolismo y la longevidad en C. elegans y Drosophila, nuestra hipótesis de trabajo es que las rutas de señales mediadas por IRS-2 representan un mecanismo conservado evolutivamente que comunica la homeostasis energética con la fisiología de la reproducción (AU)
