Antiproliferative and apoptotic potencies of glucocorticoids: nonconcordance with their antiinflammatory and immunossuppressive properties

As potências antiinflamatória e imunossupressora dos glicocorticóides (GC) já foram bem estabelecidas previamente. No entanto, os GC também possuem atividade reguladora da proliferação celular e da morte celular programada (apoptose). O objetivo deste estudo foi determinar a potência relativa de diferentes GC na modulação da sobrevida celular. Linfoblastos cortico-sensíveis (linhagem celular CEM-C7/14) foram mantidos em cultura prolongada e submetidos ao tratamento com GC por 48h, em doses variando entre 10-8 e 10-5 molar. O índice de sobrevida celular foi quantificado pelo teste MTT (DimetilTiazol-Tetrezolium). Para cada GC avaliado, foram realizados pelo menos quatro experimentos em quadruplicata. A resposta celular aos diferentes GC foi analisada através do teste estatístico ANOVA on Ranks, enquanto a resposta ao mesmo GC em concentrações diferentes foi analisada pelo teste ANOVA for repeated measures. O EC50 de cada GC foi calculado utilizando-se o software GraphPad Prism 3.0. Durante o uso de concentrações baixas (10-8 e 10-7 molar), observou-se sobrevida semelhante dos linfoblastos após tratamento com hidrocortisona ou metilprednisolona. Nestas mesmas concentrações baixas, a sobrevida celular foi menor quando utilizou-se dexametasona, betametasona, budesonida ou mometasona. A mometasona e a metilprednisolona foram os dois GC que determinaram maior redução da sobrevida linfoblástica. Nossos resultados sugerem que as potências antiproliferativa e pró-apoptótica dos GC sejam diferentes dos efeitos antiinflamatórios e imunossupressores previamente estabelecidos para estes GC.

Antiproliferative and apoptotic potencies of glucocorticoids: nonconcordance with their antiinflammatory and immunosuppressive properties.

Relative antiinflammatory and immunosuppressive potencies of glucocorticoids (GC) were previously well defined. Nonetheless, GC also regulate cell proliferation and programmed death (apoptosis). The aim of this study was to determine the relative potency of different GC on the modulation of cell survival. The GC-sensitive lymphoblast cell line CEM-c7/14 was submitted to 48 h-exposure to GC (dose-response curve from 10(-8) to 10(-5) M). Cell survival was analyzed employing the DimethylTiazol-Tetrazolium (MTT) test. For each GC at least 4 experiments were performed in quadruplicate. Responses to different GC at the same molarity were analyzed by ANOVA on Ranks. Cell responses to the same GC in different concentrations were tested by repeated measures ANOVA. The EC50 for each GC was calculated with the GraphPad Prism 3.0 software. The use of low concentrations (10(-8) and 10(-7) M) of hydrocortisone and methylprednisolone determined a similar effects on cell survival, which was less prominent than that observed with betamethasone, budesonide or momethasone. Momethasone was the most potent GC, inducing the most intense dexamethasone reduction on cell survival at the lowest concentration (10(-8) M). Momethasone and methylprednisolone were the two GC with the strongest impact on cell survival. Our findings suggest that antiproliferative and apoptotic potencies of GC are different from those previously reported antiinflammatory and immunosuppressive actions.