Exome Sequencing Identifies DYNC1H1 Variant Associated With Vertebral Abnormality and Spinal Muscular Atrophy With Lower Extremity Predominance.

BACKGROUND: Molecular diagnosis of the distal spinal muscular atrophies or distal hereditary motor neuropathies remains challenging because of clinical and genetic heterogeneity. Next generation sequencing offers potential for identifying de novo mutations of causative genes in isolated cases. PATIENT DESCRIPTION: We present a 3.6-year-old girl with congenital scoliosis, equinovarus, and L5/S1 left hemivertebra who demonstrated delayed walking and lower extremities atrophy. She was negative for SMN1 deletion testing, and parents show no sign of disease. RESULTS: Whole exome sequencing of the affected girl showed a novel de novo heterozygous missense mutation c.1792C>T (p.Arg598Cys) in the tail domain of the DYNC1H1 gene encoding for cytoplasmic dynein heavy chain 1. The mutation changed a highly conserved amino acid and was absent from both parents. CONCLUSION: De novo mutations of DYNC1H1 have been found in individuals with autosomal dominant mental retardation with neuronal migration defects. Dominantly inherited mutations of DYNC1H1 have been reported to cause spinal muscular atrophy with predominance of lower extremity involvement and Charcot-Marie-Tooth type 2O. This is the first report of a de novoDYNC1H1 mutation associated with the spinal muscular atrophy with predominance of lower extremity phenotype with a spinal deformity (lumbar hemivertebrae). This case also demonstrates the power of next generation sequencing to discover de novo mutations on a genome-wide scale.

Purpura de Schõnlein Henoch en edad pediátrica corticoides Vs. placebo en la prevención del desarrollo de nefropatía / Schõlein Henoch purpura in pediatric patients: steroids Vs. placebo for the prevention of nephropathy

La púrpura de Schõnlein Henoch, es una de las vasculitis más frecuentes en la infancia. El compromiso real, es del 20-60 por ciento, manifestándose como hematuria, proteinuria, sindrome nefrótico, nefrítico, insuficiencia renal e hipertensión arterial. Objetivo: mostrar los resultados de una búsqueda bibliográfica efectuada para investigar si el uso temprano de corticoides podría reducir la frecuencia de complicaciones renales en niños con púrpura de Schõnlein Henoch. Material y métodos: se llevó a cabo usando bases de datos Medline, Cochrane, Scielo y Lilacs, incluyendo Literatura gris. Se accedió a la biblioteca del hospital donde se obtuvieron artículos citados en otros estudios. Los estudios seleccionados para el análisis incluyeron población pediátrica, el uso temprano de corticoides como intervención en cuestión y desarrollo de nefropatía como resultado de interés. Resultados: se obtuvieron 47 artículos de los cuales se seleccionaron 8, excluyendo a aquellos no relacionados con el resultado de interés. Conclusión: no hay aún suficiente cantidad de publicaciones metodológicamente adecuadas como extraer resultados concluyentes. Aún así, hay acuerdo en que los corticoides no son eficaces, en la prevención del compromiso renal en la púrpura de Schõnlein Henoch, y los artículos con validez metodológica, sostienen esta afirmación.