ABSTRACT
We confirmed the ability of the triterpenoid betulin to protect against neurotoxicity caused by Bothrops jararacussu snake venom in vitro in mouse isolated phrenic nerve-diaphragm (PND) preparations and examined its capability of in vivo protection using the rat external popliteal/sciatic nerve-tibialis anterior (EPSTA) preparation. Venom caused complete, irreversible blockade in PND (40 µg/mL), but only partial blockade (~30%) in EPSTA (3.6 mg/kg, i.m.) after 120 min. In PND, preincubation of venom with commercial bothropic antivenom (CBA) attenuated the venom-induced blockade, and, in EPSTA, CBA given i.v. 15 min after venom also attenuated the blockade (by ~70% in both preparations). Preincubation of venom with betulin (200 µg/mL) markedly attenuated the venom-induced blockade in PND; similarly, a single dose of betulin (20 mg, i.p., 15 min after venom) virtually abolished the venom-induced decrease in contractility. Plasma creatine kinase activity was significantly elevated 120 min after venom injection in the EPSTA but was attenuated by CBA and betulin. These results indicate that betulin given i.p. has a similar efficacy as CBA given i.v. in attenuating the neuromuscular effects of B. jararacussu venom in vivo and could be a useful complementary measure to antivenom therapy for treating snakebite.
ABSTRACT
Objetivo: comparar a biodisponibilidade de duas formulações de carbamazepina produzidas no Brasil. Material e Métodos: o estudo foi previamente aprovado pelo Comitê de Ética local. Um estudo aberto, randomizado, cruzado, em dois períodos e com três semanas de intervalo (washout) foi feito para comparar a biodisponibilidade de comprimidos de carbamazepina 400mg (Carmazin, Laboratório Teuto-Brasileiro - Teste e Tegretol, Novartis Biociências - Referência), administrados em regime de dose única a 24 voluntários saudáveis (12 homens e 12 mulheres). As concentrações plasmáticas de carbamazepina foram obtidas por HPLC utilizando-se detector UV-DAD (ë=245nm). Os valores foram submetidos à Análise de variância (ANOVA) com 95 por cento de Intervalo de Confiança (IC). Resultados: as médias (±dp) obtidas para AUC 0-192 (mg.h.mL) AUC 0-inf (mg.h.mL) e C max (mg.mL) foram respectivamente: 650,742 (± 176,657); 679,497 (±205,340) e 10,897 (±3,421) (teste) e 673,479 (±188,310), 695,254 (±167,718) e 10,165 (±2,165) (referência). O intervalo de Confiança para as razões dos parâmetros AUC 0-t' e C (teste/referência) foram: 0,84 - 1,11 por cento e 0,91 - 1,25 por cento, satisfazendo os critérios estabelecidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária, Brasil. As médias correspondentes para o parâmetro T max (h) teste e referência foram respectivamente: 9,055 (±13,458) e 10,032 (±9,570). Conclusão: a formulação teste foi considerada bioequivalente a formulação referência baseando-se na velocidade e extensão de absorção, podendo assim, serem intercambiáveis
