Relationship between the structure and the enzymatic activity of crotoxin complex and its phospholipase A2 subunit: an in silico approach.

Crotoxin, one of the major toxins of South American rattlesnake Crotalus durissus subspecies, is an heterodimeric complex composed of two distinct subunits: a basic phospholipase A(2) (PLA(2), CB) and an acidic nontoxic catalytically inactive protein, crotapotin (CA). It's well known that CB has a high enzymatic activity; however the molecular aspects that determine this fact remain unknown. In this study, an in silico approach was used to predict the CA structure by homology modeling, and the crotoxin structure by means of molecular docking. CA structure was built using the software Modeller taking Crotalus atrox PLA(2) (1PP2:R) as a template. Different criteria measured by Procheck, Verify 3D and ProSA were indicative of the reliability and the proper fold for the predicted structural model of CA. Then, a combination of this model and CB crystal structure was used to build the structure of crotoxin complex through rigid-body protein-protein docking. The crotoxin-3D model suggested that by means of hydrophobic and π-π stacking interactions, CA-Y24 and CA-F119 interact with CB-F24 and CB-F119, respectively. Those interactions could prevent the interfacial adsorption of the CB onto the lipid/water interface by blocking part of the interfacial binding surface of the PLA(2). This fact could explain the differences regarding to enzymatic activity between the crotoxin complex and CB. In addition, the crotoxin-3D model showed solvent-exposed regions of CA that could bind the receptor expressed in target cells.

Las guías de práctica clínica y el instrumento AGREE II / Clinical Practice Guidelines and the AGREE II Instrument

Introducción: La medicina basada en la evidencia surge por la necesidad sustentar la práctica clínica en algo de mayor fortaleza que la experiencia, y de ella se derivan las guías de práctica clínica (GPC), las cuales son documentos que contienen recomendaciones fuertes y válidas Desde diferentes enfoques y apoyan la toma de decisiones clínicas. El instrumento AGREE II Fue desarrollado para realizar una evaluación crítica de las GPC disponibles en la literatura. Método: Análisis de la literatura concerniente a las GPC y breve descripción del método de Lectura crítica de guías mediante el instrumento AGREE II. Resultado: Existe gran variabilidad entre las GPC dirigidas a un tema en particular y pululan las guías de baja calidad, repletas De sesgos y, por lo tanto, con recomendaciones erróneas. Se crea entonces el AGREE y su Versión mejorada, AGREE II, el sistema de mayor aceptación para evaluar la calidad de las GPC. Este sistema consiste en un documento de 23 ítems agrupados en 6 dominios diferentes, en los cuales se evalúan el alcance y objetivos, la participación de los implicados en la elaboración de la guía, el rigor en la elaboración de esta, la claridad de la presentación, su aplicabilidad en la práctica clínica y la independencia editorial. Conclusiones: El AGREE II puede ser utilizado por clínicos, gestores de políticas en salud, editores de revistas médicas estudiantes de medicina, entre otros; además, les permite a quienes no sean expertos en metodología de la investigación ni en epidemiología clínica realizar de forma fácil y detallada la evaluación crítica de una GPC antes de decidir si le será de utilidad si conviene aplicarla.

Introduction: Evidence-based medicine emerges from the need to find enough evidence to Support medical practices. It makes these practices stronger and more reliable than solely Relying on the experience of the experts. Clinical practice guidelines (CPG) are created from Evidence based medicine. These are documents intended to develop strong and valid recommendations from different approaches in order to assist in the making of medical decisions. The AGREE II instrument was created to evaluate the quality of these guidelines. Methods: Analysis of the literature related to the CPG and brief description of the method of critical appraisal of guidelines by the AGREE II instrument. Results: There are countless varieties of CPG describing one particular condition. There are also many guidelines of poor quality, containing misleading information with many biases, and with erroneous recommendations. In order to improve CPG quality the AGREE instrument and its new version AGREE II, are the most accepted Ways to evaluate medical guidelines. They consist of 23 items grouped into 6 different domains. The AGREE instrument evaluates assessments and objectives, participation of different groups related to the guideline, the clarity and applicability of the CPG, the medical staff participation, and the editorial independence. Conclusions: AGREE II can be used by doctors, health policy makers, publishers of medical journals, and medical students among others. This allows People who are not experts in any scientific methodology to more easily detail critical Evaluations of any CPG before deciding on their usefulness and applicability.

Efectividad de la ketamina para reducir los requerimientos perioperatorios de opioides: Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo / Effectiveness of the ketamina to reduce the requests perioperatorios of opioides: A blind double clinical trial, controlled with placebo

Objetivo: La tolerancia aguda a opioides ha sido reportada con técnicas anestésicas basadas en Remifentanil. Nosotros evaluamos el efecto de la ketamina en el requerimiento de opioides perioperatorios, en pacientes programadas para mamoplastia de aumento, bajo anestesia general sevoflurane / Remifentanil. Métodos: Previa aprobación por Comité de Ética Institucional, se incluyó una muestra de 106 mujeres que fueron llevadas a mamoplastia de aumento, desde abril a diciembre de 2004, en una institución de atención ambulatoria. Las pacientes fueron aleatorizadas en forma ciega a recibir placebo (Grupo RP) o ketamina, 0.5 mg/kg en bolo (preoperatorio) más infusión intraoperatoria a 0.2 mg/kg/hora (Grupo RK). Se evaluó el consumo de Remifentanil intraoperatorio y de Meperidina postoperatoria, el nivel de dolor (escala visual análoga, EVA) y la incidencia de efectos adversos, cada 15 minutos hasta la salida de recuperación. Resultados: El consumo intraoperatorio acumulado de Remifentanil fue menor en el grupo Ketamina/Remifentanil, que en el grupo de Remifentanil/salino (0.14 vs 0.16 ug/kg/min, p = 0.038). El consumo de Meperidina postoperatorio fue también menor (17.9 vs 29.1 mg), con una disminución promedio de 38 Por ciento pero sin alcanzar significancia estadística (p=0.06). El nivel de dolor postoperatorio, fue más bajo en este mismo grupo (2.8 vs 3.9, p=0.03). No hubo significativa estadística en la frecuencia de presentación de efectos adversos. Sin embargo, el tiempo de apertura ocular fue más rápida en el grupo Remifentanil/Salino (7.5 vs 6.3 min, p=0.026). Conclusiones: Adicionar ketamina a esquemas basados en remifentanil, ayuda a disminuir los requerimientos del mismo, así como los de Meperidina en el postoperatorio con poca relevancia clínica, ya que no hubo diferencia en la frecuencia de presentación de efectos adversos. Palabras Clave (Fuente, DeCS, BIREME): Analgésicos opioides/Efectos adversos, Hiperalgesia/Prevención & Control, Cetamina/Administración & Dosificación, Dolor Postoperatorio/Prevención & Control, Receptores N Metil D Aspartato/Antagonistas & Inhibidores...