Implantation of a double allogeneic human engineered tissue graft on damaged heart: insights from the PERISCOPE phase I clinical trial.

BACKGROUND: In preclinical studies, the use of double allogeneic grafts has shown promising results in promoting tissue revascularization, reducing infarct size, preventing adverse remodelling and fibrosis, and ultimately enhancing cardiac function. Building upon these findings, the safety of PeriCord, an engineered tissue graft consisting of a decellularised pericardial matrix and umbilical cord Wharton's jelly mesenchymal stromal cells, was evaluated in the PERISCOPE Phase I clinical trial (NCT03798353), marking its first application in human subjects. METHODS: This was a double-blind, single-centre trial that enrolled patients with non-acute myocardial infarction eligible for surgical revascularization. Seven patients were implanted with PeriCord while five served as controls. FINDINGS: Patients who received PeriCord showed no adverse effects during post-operative phase and one-year follow-up. No significant changes in secondary outcomes, such as quality of life or cardiac function, were found in patients who received PeriCord. However, PeriCord did modulate the kinetics of circulating monocytes involved in post-infarction myocardial repair towards non-classical inflammation-resolving macrophages, as well as levels of monocyte chemoattractants and the prognostic marker Meteorin-like in plasma following treatment. INTERPRETATION: In summary, the PeriCord graft has exhibited a safe profile and notable immunomodulatory properties. Nevertheless, further research is required to fully unlock its potential as a platform for managing inflammatory-related pathologies. FUNDING: This work was supported in part by grants from MICINN (SAF2017-84324-C2-1-R); Instituto de Salud Carlos III (ICI19/00039 and Red RICORS-TERAV RD21/0017/0022, and CIBER Cardiovascular CB16/11/00403) as a part of the Plan Nacional de I + D + I, and co-funded by ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) and AGAUR (2021-SGR-01437).

Horizontally Transferred DNA in the Genome of the Fungus Pyricularia oryzae is Associated With Repressive Histone Modifications.

Horizontal gene transfer (HGT) is a means of exchanging genetic material asexually. The process by which horizontally transferred genes are domesticated by the host genome is of great interest but is not well understood. In this study, we determined the telomere-to-telomere genome sequence of the wheat-infecting Pyricularia oryzae strain Br48. SNP analysis indicated that the Br48 strain is a hybrid of wheat- and Brachiaria-infecting strains by a sexual or parasexual cross. Comparative genomic analysis identified several megabase-scale "insertions" in the Br48 genome, some of which were possibly gained by HGT-related events from related species, such as P. pennisetigena or P. grisea. Notably, the mega-insertions often contained genes whose phylogeny is not congruent with the species phylogeny. Moreover, some of the genes have a close homolog even in distantly related organisms, such as basidiomycetes or prokaryotes, implying the involvement of multiple HGT events. Interestingly, the levels of the silent epigenetic marks H3K9me3 and H3K27me3 in a genomic region tended to be negatively correlated with the phylogenetic concordance of genes in the same region, suggesting that horizontally transferred DNA is preferentially targeted for epigenetic silencing. Indeed, the putative HGT-derived genes were activated when MoKmt6, the gene responsible for H3K27me3 modification, was deleted. Notably, these genes also tended to be up-regulated during infection, suggesting that they are now under host control and have contributed to establishing a fungal niche. In conclusion, this study suggests that epigenetic modifications have played an important role in the domestication of HGT-derived genes in the P. oryzae genome.

Is cultured meat a promising consumer alternative? Exploring key factors determining consumer's willingness to try, buy and pay a premium for cultured meat.

Cultured meat is a relatively new product, enjoying consumer appreciation as a more sustainable meat option. The present study builds on a sample from a diverse set of countries and continents, including China, the US, the UK, France, Spain, Netherlands, New Zealand, Brazil, and the Dominican Republic and uses partial least square structural equation modelling. The proposed conceptual model identified key factors driving and inhibiting consumer willingness to try, buy, and pay a price premium for cultured meat. Results relate to the overall sample of 3091 respondents and two sub-sample comparisons based on gender and meat consumption behaviour. Food neophobia, having food allergies, being a locavore, and having concerns about food technology were found to be inhibiting factors towards willingness to try, buy, and pay a price premium for cultured meat. Food curiosity, meat importance, and a consumer's perception of cultured meat as a realistic alternative to regular meat were found to be important drivers that positively impacted consumers' willingness to try, buy and pay more. Best practice recommendations address issues facing marketing managers in food retail and gastronomy.

Complete Genome Sequence of the Soil-Isolated Psychrobacillus sp. Strain AK 1817, Capable of Biotransforming the Ergostane Triterpenoid Antcin K.

The soil bacterium Psychrobacillus sp. strain AK 1817 was isolated from a tropical soil sample collected in Taiwan. Strain AK 1817 biotransforms the ergostane triterpenoid antcin K from the fungus Antrodia cinnamomea. The genome was sequenced using the PacBio RS II platform and consists of one chromosome of 4,096,020 bp, comprising 3,907 protein-coding genes, 75 tRNAs, 30 rRNAs, 5 noncoding RNAs (ncRNAs), and 100 pseudogenes.

Role of mucosal immune response and histopathological study in European eel (Anguilla anguilla L.) intraperitoneal challenged by Vibrio anguillarum or Tenacibaculum soleae.

The external mucus layer that covers fish skin contains numerous immune substances scarcely studied that act as the first line of defence against a broad spectrum of pathogens. This study aimed to characterize and describe for the first time several humoral immune defence parameters in the skin mucus of the European eel (Anguilla anguilla) after intraperitoneal injection with Vibrio anguillarum or Tenacibaculum soleae. This study evaluated several immune-related enzymes and bactericidal activity against fish pathogenic bacteria in the skin mucus of European eels at 24, 48, and 72 h post-challenge. The results demonstrated that European eel skin mucus showed significant increments in peroxidase and lysozyme activity at 48 and 72 h after V. anguillarum challenge, compared to other experimental groups. In the case of antiprotease activity, an increase was observed at 24 h in the skin mucus of fish challenged with V. anguillarum compared to unchallenged fish, while this activity was undetected at 48 and 72 h. In contrast, protease activity had decreased at 48 and 72 h in the skin mucus of fish challenged with V. anguillarum compared to the unchallenged group. Regarding bactericidal activity, a high growth capacity of T. soleae was observed in the skin mucus of all experimental groups. Interestingly, the skin mucus from fish challenged with V. anguillarum exhibited increased bactericidal activity against this bacterium at 48 h, compared to unchallenged fish. Finally, severe histopathological alterations were observed in the gills and liver at the end of the trial (72 h), whereas the skin showed only an overspread presence of goblet cells in the challenged fish compared to unchallenged fish. The present results may give new insights into the mucosal immune system of this primitive species with potential applications in aquaculture.

Genomic rearrangements generate hypervariable mini-chromosomes in host-specific isolates of the blast fungus.

Supernumerary mini-chromosomes-a unique type of genomic structural variation-have been implicated in the emergence of virulence traits in plant pathogenic fungi. However, the mechanisms that facilitate the emergence and maintenance of mini-chromosomes across fungi remain poorly understood. In the blast fungus Magnaporthe oryzae (Syn. Pyricularia oryzae), mini-chromosomes have been first described in the early 1990s but, until very recently, have been overlooked in genomic studies. Here we investigated structural variation in four isolates of the blast fungus M. oryzae from different grass hosts and analyzed the sequences of mini-chromosomes in the rice, foxtail millet and goosegrass isolates. The mini-chromosomes of these isolates turned out to be highly diverse with distinct sequence composition. They are enriched in repetitive elements and have lower gene density than core-chromosomes. We identified several virulence-related genes in the mini-chromosome of the rice isolate, including the virulence-related polyketide synthase Ace1 and two variants of the effector gene AVR-Pik. Macrosynteny analyses around these loci revealed structural rearrangements, including inter-chromosomal translocations between core- and mini-chromosomes. Our findings provide evidence that mini-chromosomes emerge from structural rearrangements and segmental duplication of core-chromosomes and might contribute to adaptive evolution of the blast fungus.

First-in-human PeriCord cardiac bioimplant: Scalability and GMP manufacturing of an allogeneic engineered tissue graft.

BACKGROUND: Small cardiac tissue engineering constructs show promise for limiting post-infarct sequelae in animal models. This study sought to scale-up a 2-cm2 preclinical construct into a human-size advanced therapy medicinal product (ATMP; PeriCord), and to test it in a first-in-human implantation. METHODS: The PeriCord is a clinical-size (12-16 cm2) decellularised pericardial matrix colonised with human viable Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal cells (WJ-MSCs). WJ-MSCs expanded following good manufacturing practices (GMP) met safety and quality standards regarding the number of cumulative population doublings, genomic stability, and sterility. Human decellularised pericardial scaffolds were tested for DNA content, matrix stiffness, pore size, and absence of microbiological growth. FINDINGS: PeriCord implantation was surgically performed on a large non-revascularisable scar in the inferior wall of a 63-year-old male patient. Coronary artery bypass grafting was concomitantly performed in the non-infarcted area. At implantation, the 16-cm2 pericardial scaffold contained 12·5 × 106 viable WJ-MSCs (85·4% cell viability; <0·51 endotoxin units (EU)/mL). Intraoperative PeriCord delivery was expeditious, and secured with surgical glue. The post-operative course showed non-adverse reaction to the PeriCord, without requiring host immunosuppression. The three-month clinical follow-up was uneventful, and three-month cardiac magnetic resonance imaging showed ~9% reduction in scar mass in the treated area. INTERPRETATION: This preliminary report describes the development of a scalable clinical-size allogeneic PeriCord cardiac bioimplant, and its first-in-human implantation. FUNDING: La Marató de TV3 Foundation, Government of Catalonia, Catalan Society of Cardiology, "La Caixa" Banking Foundation, Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities, Institute of Health Carlos III, and the European Regional Development Fund.

Adapting Cord Blood Collection and Banking Standard Operating Procedures for HLA-Homozygous Induced Pluripotent Stem Cells Production and Banking for Clinical Application.

In this article, we will discuss the main aspects to be considered to define standard operation procedures (SOPs) for the creation of an induced pluripotent stem cell (iPSC) bank using cord blood (CB)-or similar cell type-bank guidelines for clinical aims. To do this, we adapt the pre-existing SOP for CB banking that can be complementary for iPSCs. Some aspects of iPSC manufacturing and the particular nature of these cells call for special attention, such as the potential multiple applications of the cells, proper explanation to the donor for consent of use, the genomic stability and the risk of genetic privacy disclosure. Some aspects of the iPSC SOP are solidly established by CB banking procedures, other procedures have good consensus in the scientific and medical community, while others still need to be further debated and settled. Given the international sharing vocation of iPSC banking, there is an urgent need by scientists, clinicians and regulators internationally to harmonize standards and allow future sample interchange between many iPSC bank initiatives that are springing up worldwide.

Blast Fungal Genomes Show Frequent Chromosomal Changes, Gene Gains and Losses, and Effector Gene Turnover.

Pyricularia is a fungal genus comprising several pathogenic species causing the blast disease in monocots. Pyricularia oryzae, the best-known species, infects rice, wheat, finger millet, and other crops. As past comparative and population genomics studies mainly focused on isolates of P. oryzae, the genomes of the other Pyricularia species have not been well explored. In this study, we obtained a chromosomal-level genome assembly of the finger millet isolate P. oryzae MZ5-1-6 and also highly contiguous assemblies of Pyricularia sp. LS, P. grisea, and P. pennisetigena. The differences in the genomic content of repetitive DNA sequences could largely explain the variation in genome size among these new genomes. Moreover, we found extensive gene gains and losses and structural changes among Pyricularia genomes, including a large interchromosomal translocation. We searched for homologs of known blast effectors across fungal taxa and found that most avirulence effectors are specific to Pyricularia, whereas many other effectors share homologs with distant fungal taxa. In particular, we discovered a novel effector family with metalloprotease activity, distinct from the well-known AVR-Pita family. We predicted 751 gene families containing putative effectors in 7 Pyricularia genomes and found that 60 of them showed differential expression in the P. oryzae MZ5-1-6 transcriptomes obtained under experimental conditions mimicking the pathogen infection process. In summary, this study increased our understanding of the structural, functional, and evolutionary genomics of the blast pathogen and identified new potential effector genes, providing useful data for developing crops with durable resistance.

Anestesia intraarticular para artroscopia de tobillo / Intraarticular anesthesia for ankle arthroscopy

Introducción: La anestesia intraarticular (AIA) constituye una práctica habitual para la realización de artroscopias de rodilla y hombro que posibilita un intraoperatorio confortable y una rápida externación. La menor frecuencia con que se practica la artroscopia de tobillo ha dificultado evaluar adecuadamente el uso de la AIA durante este procedimiento. En el presente trabajo mostramos los reparos anatómicos, técnica anestésica y resultados de la AIA para artroscopía de tobillo. Materiales y métodos: Se estudiaron 4 mujeres y 15 varones sometidos a artroscopia de tobillo en forma ambulatoria. Los procedimientos incluyeron resecciones óseas y de fibrosis, condroplastia, remoción de osteofitos, fracturas y tratamiento del dolor. La AIA fue realizada con una aguja 25Gx1" en la región medial de la tibia, entre el tendón tibial anterior y la porción anteroinferior del maléolo tibial. La aguja se introdujo manteniendo un ángulo de 85° hasta percibir la pérdida de resistencia. Se utilizaron volúmenes de 6 a 40 ml (promedio 22 ± 10 ml) de bupivacaína 0,25 por ciento o ropivacaína 0,375 por ciento, ambas más lidocaína 1 por ciento; la inyección se inició ante la pérdida de resistencia hasta que se percibió resistencia a la inyección y se notó la tumescencia articular. El volumen menor se empleó para un tratamiento bilateral del dolor, mientras que en tobillos con tumefacción severa se utilizaron 40 ml. Luego de la finalización del procedimiento, todos los pacientes recibieron 10 ml de ropivacaína 0,75 por ciento intraarticular como analgesia posoperatoria. En aquellos casos en que se realizaron osteosíntesis también se infiltró el periostio con anestésico local. Luego del alta, los pacientes fueron contactados telefónicamente preguntándoseles el grado de dolor en una escala de O a 10. Resultados: Todos los pacientes manifestaron hallarse confortables durante la cirugía y elegirían esta técnica en caso de tener que operarse nuevamente. Todos los procedimientos pudiero.

Anestesia intraarticular para artroscopia de tobillo / Intraarticular anesthesia for ankle arthroscopy

Introducción: La anestesia intraarticular (AIA) constituye una práctica habitual para la realización de artroscopias de rodilla y hombro que posibilita un intraoperatorio confortable y una rápida externación. La menor frecuencia con que se practica la artroscopia de tobillo ha dificultado evaluar adecuadamente el uso de la AIA durante este procedimiento. En el presente trabajo mostramos los reparos anatómicos, técnica anestésica y resultados de la AIA para artroscopía de tobillo. Materiales y métodos: Se estudiaron 4 mujeres y 15 varones sometidos a artroscopia de tobillo en forma ambulatoria. Los procedimientos incluyeron resecciones óseas y de fibrosis, condroplastia, remoción de osteofitos, fracturas y tratamiento del dolor. La AIA fue realizada con una aguja 25Gx1" en la región medial de la tibia, entre el tendón tibial anterior y la porción anteroinferior del maléolo tibial. La aguja se introdujo manteniendo un ángulo de 85º hasta percibir la pérdida de resistencia. Se utilizaron volúmenes de 6 a 40 ml (promedio 22 ± 10 ml) de bupivacaína 0,25 por ciento o ropivacaína 0,375 por ciento, ambas más lidocaína 1 por ciento; la inyección se inició ante la pérdida de resistencia hasta que se percibió resistencia a la inyección y se notó la tumescencia articular. El volumen menor se empleó para un tratamiento bilateral del dolor, mientras que en tobillos con tumefacción severa se utilizaron 40 ml. Luego de la finalización del procedimiento, todos los pacientes recibieron 10 ml de ropivacaína 0,75 por ciento intraarticular como analgesia posoperatoria. En aquellos casos en que se realizaron osteosíntesis también se infiltró el periostio con anestésico local. Luego del alta, los pacientes fueron contactados telefónicamente preguntándoseles el grado de dolor en una escala de O a 10. Resultados: Todos los pacientes manifestaron hallarse confortables durante la cirugía y elegirían esta técnica en caso de tener que operarse nuevamente. Todos los procedimientos pudiero. (AU)

Maniobras de reclutamiento alveolar / Alveolar recruitment maneuvers

Las fuentes de las maniobras de reclutamiento alveolar en anestesia han sido las terapéuticas del paciente crítico respiratorio, especialmente en el síndrome del distress respiratorio del adulto (SDRA). En esta revisión tratamos de definir las lesiones pulmonares generadas por la ventilación mecánica que puedan ser beneficiadas por las principales estrategias de reclutamiento propuestas, tanto en el paciente de cuidado intensivo respiratorio, como en el anestesiado. Las atelectasias son colapsos alveolares que ocurren en la mayoría de los pacientes bajo anestesia general en la parte más declive del pulmón, cuyos mecanismos de aparición son la compresión del tejido pulmonar, la absorción del aire alveolar y/o la insuficiente eficacia del surfactante. Los tipos de lesiones pulmonares más comunes originados por la ventilación mecánica son: barotrauma, volutrauma, atelectrauma y biotrauma. Las estrategias protectoras del pulmón se resumen en: hipercapnia permisiva, disminución de la fracción inspirada de oxígeno y pulmón abierto con utilización de PEEP a altos niveles. Existen estrategias facilitadoras del reclutamiento alveolar, algunas de las cuales son maniobras de reclutamiento en sí mismas (según los valores de presiones utilizados), como ser: aumento de los valores de PEEP, insuflación sostenida, utilización de suspiro, recurrir a los beneficios de la respiración espontánea, ventilación oscilatoria de alta frecuencia, ventilación con variabilidad biológica manteniendo volumen minuto constante, posición prona, ventilación diferencial, ventilación líquida parcial y óxido nítrico inhalado. Monitoreo del reclutamiento acino alveolar: oximetría (arteriales y saturometría de pulso), PaCO2, presión arterial, tomografía axial computarizada (TAC), TAC dinámica (aquella que se realiza durante la maniobra de reclutamiento). Los tipos de maniobras de reclutamiento alveolar de mayor trascendencia son: insuflación sostenida a altas presiones, incremento del volumen corr...

Maniobras de reclutamiento alveolar / Alveolar recruitment maneuvers

Las fuentes de las maniobras de reclutamiento alveolar en anestesia han sido las terapéuticas del paciente crítico respiratorio, especialmente en el síndrome del distress respiratorio del adulto (SDRA). En esta revisión tratamos de definir las lesiones pulmonares generadas por la ventilación mecánica que puedan ser beneficiadas por las principales estrategias de reclutamiento propuestas, tanto en el paciente de cuidado intensivo respiratorio, como en el anestesiado. Las atelectasias son colapsos alveolares que ocurren en la mayoría de los pacientes bajo anestesia general en la parte más declive del pulmón, cuyos mecanismos de aparición son la compresión del tejido pulmonar, la absorción del aire alveolar y/o la insuficiente eficacia del surfactante. Los tipos de lesiones pulmonares más comunes originados por la ventilación mecánica son: barotrauma, volutrauma, atelectrauma y biotrauma. Las estrategias protectoras del pulmón se resumen en: hipercapnia permisiva, disminución de la fracción inspirada de oxígeno y pulmón abierto con utilización de PEEP a altos niveles. Existen estrategias facilitadoras del reclutamiento alveolar, algunas de las cuales son maniobras de reclutamiento en sí mismas (según los valores de presiones utilizados), como ser: aumento de los valores de PEEP, insuflación sostenida, utilización de suspiro, recurrir a los beneficios de la respiración espontánea, ventilación oscilatoria de alta frecuencia, ventilación con variabilidad biológica manteniendo volumen minuto constante, posición prona, ventilación diferencial, ventilación líquida parcial y óxido nítrico inhalado. Monitoreo del reclutamiento acino alveolar: oximetría (arteriales y saturometría de pulso), PaCO2, presión arterial, tomografía axial computarizada (TAC), TAC dinámica (aquella que se realiza durante la maniobra de reclutamiento). Los tipos de maniobras de reclutamiento alveolar de mayor trascendencia son: insuflación sostenida a altas presiones, incremento del volumen corr...(AU)

Maniobras de reclutamiento alveolar / Alveolar recruitment maneuvers

Las fuentes de las maniobras de reclutamiento alveolar en anestesia han sido las terapéuticas del paciente crítico respiratorio, especialmente en el síndrome del distress respiratorio del adulto (SDRA). En esta revisión tratamos de definir las lesiones pulmonares generadas por la ventilación mecánica que puedan ser beneficiadas por las principales estrategias de reclutamiento propuestas, tanto en el paciente de cuidado intensivo respiratorio, como en el anestesiado. Las atelectasias son colapsos alveolares que ocurren en la mayoría de los pacientes bajo anestesia general en la parte más declive del pulmón, cuyos mecanismos de aparición son la compresión del tejido pulmonar, la absorción del aire alveolar y/o la insuficiente eficacia del surfactante. Los tipos de lesiones pulmonares más comunes originados por la ventilación mecánica son: barotrauma, volutrauma, atelectrauma y biotrauma. Las estrategias protectoras del pulmón se resumen en: hipercapnia permisiva, disminución de la fracción inspirada de oxígeno y pulmón abierto con utilización de PEEP a altos niveles. Existen estrategias facilitadoras del reclutamiento alveolar, algunas de las cuales son maniobras de reclutamiento en sí mismas (según los valores de presiones utilizados), como ser: aumento de los valores de PEEP, insuflación sostenida, utilización de suspiro, recurrir a los beneficios de la respiración espontánea, ventilación oscilatoria de alta frecuencia, ventilación con variabilidad biológica manteniendo volumen minuto constante, posición prona, ventilación diferencial, ventilación líquida parcial y óxido nítrico inhalado. Monitoreo del reclutamiento acino alveolar: oximetría (arteriales y saturometría de pulso), PaCO2, presión arterial, tomografía axial computarizada (TAC), TAC dinámica (aquella que se realiza durante la maniobra de reclutamiento). Los tipos de maniobras de reclutamiento alveolar de mayor trascendencia son: insuflación sostenida a altas presiones, incremento del volumen corr...(AU)

Bases fisiopatológicas de la neuroanestesia / Pathophysiological basis of neuroanestesia

Un objetivo clave de la anestesia es preservar el flujo sanguíneo cerebral (FSC), de tal forma de mantener el aporte de oxígeno y nutrientes al cerebro. La anestesia, la cirugía y condiciones fisiopatológicas (edema, vasoespasmo, hipertensión endocraneana, etc.) pueden modificar el FSC. La hiperventilación, el vasoespasmo, los barbitúricos y la hipertensión arterial no tratada producen vasoconstricción cerebral, desplazando la curva de autorregulación hacia la derecha. Los agentes halogenados, nitritos y bloqueantes cálcicos producen vasodilatación, alteran dicho mecanismo e incrementan el volumen sanguíneo cerebral, pudiendo aumentar la presión intracraneana. La hipocapnia, al reducir el FSC, puede producir isquemia cerebral, por lo cual actualmente se recomienda mantener la normocapnia durante la mayor parte de los procedimientos, reservando la hiperventilación para situaciones de emergencia. La hipertensión inducida puede aplicarse para aumentar la presión de perfusión, en pacientes con autorregulación conservada, mejorando el FSC en el vasoespasmo, clipado transitorio y traumatismo craneoencefálico. El uso de hipotensión inducida ha quedado restringido, en neuroanestesia, a la cirugía de las malformaciones arteriovenosas. La hemodilución con soluciones sin capacidad de transportar oxígeno aumenta el FSC a nivel precapilar, pero puede comprometer el aporte tisular de oxígeno. Los efectos neuroprotectores de los barbitúricos y de la hipotemia no dependen principalmente de disminución del metabolismo cerebral. Los agentes halogenados, el propofol y el etomidato no han demostrado acciones protectoras significativas. Ante situaciones con riesgo de isquemia cerebral (ejemplo: cirugía aneurismática) puede ser beneficioso el uso de hipotermia leve y de bajas dosis de barbitúricos. El conocimiento de los factores fisiológicos, patológicos, quirúrgicos y anestésicos que modifican el FSC, nos permite realizar el cuidado racional de los pacientes neuroquirúrgicos, adaptando el tratamiento a cada situación particular.