High-resolution dose-response screening using droplet-based microfluidics.

A critical early step in drug discovery is the screening of a chemical library. Typically, promising compounds are identified in a primary screen and then more fully characterized in a dose-response analysis with 7-10 data points per compound. Here, we describe a robust microfluidic approach that increases the number of data points to approximately 10,000 per compound. The system exploits Taylor-Aris dispersion to create concentration gradients, which are then segmented into picoliter microreactors by droplet-based microfluidics. The large number of data points results in IC(50) values that are highly precise (± 2.40% at 95% confidence) and highly reproducible (CV = 2.45%, n = 16). In addition, the high resolution of the data reveals complex dose-response relationships unambiguously. We used this system to screen a chemical library of 704 compounds against protein tyrosine phosphatase 1B, a diabetes, obesity, and cancer target. We identified a number of novel inhibitors, the most potent being sodium cefsulodine, which has an IC(50) of 27 ± 0.83 µM.

[Academic performance among first year medical students at the School of Medicine, UNAM]. / El desempeño académico de los estudiantes de la Facultad de Medicina en el primer año de la carrera.

OBJECTIVE: [corrected] The academic skills of medical students during their first year (class of 2004) were analyzed. Subjects included gross anatomy, cellular biology, developmental biology, biochemistry and molecular biology, public health I and medical psychology. RESULTS: Results showed that students attending morning classes achieved a higher score than those attending afternoon classes. This fact was even more evident in the hardest subjects such as gross anatomy, biochemistry and molecular biology. It was also noticeable that students' achievement depended on the type of high school they had attended (public or private). The percentage of passing grades for each subject was calculated dividing the percentage of continuous assessment exams' passing grades by the percentage of passing grades given by the professor. CONCLUSIONS: Results showed that the index was close to I in some subjects such as medical psychology and public health, whilst in others such as gross anatomy and cellular biology the range fluctuated from 0.5 to 0.7. We conclude that the passing percentage is lower if it is tested through continuous assessment exams compared with professor's performance appraisals.

El desempeño académico de los estudiantes de la Facultad de Medicina en el primer año de la carrera / Academic performance among first year medical students at the School of Medicine, UNAM

Objetivo: Se analizó el desempeño académico de los estudiantes del primer año de la carrera de Medicina de la generación 2004, en las seis asignaturas que cursaron: anatomía, biología celular y tisular, biología del desarrollo, bioquímica y biología molecular, salud pública I y psicología médica. Resultados: Los resultados mostraron que el desempeño de los alumnos del grupo matutino era superior al del grupo vespertino (p < 0.05); este hecho era más evidente en las asignaturas de mayor índice de dificultad, como anatomía y bioquímica y biología molecular (p < 0.01). Asimismo, se observó que, según el bachillerato de procedencia, ya sea colegios de ciencias y humanidades (CCH), preparatorias o escuelas privadas, el índice de acreditación fue mayor en alumnos de estas últimas. Se calculó el índice de aprobación de cada una de las asignaturas, dividiendo el porcentaje de aprobación en los exámenes departamentales entre el porcentaje de aprobación emitido por el profesor. Conclusión: Los resultados mostraron que en algunas asignaturas el índice era cercano a 1, como psicología médica y salud pública; en cambio, en otras como anatomía y biología celular y tisular los índices fluctuaron entre 0.5 a 0.7, lo que significa que el porcentaje de acreditación es inferior cuando es medido a través de los exámenes departamentales que a través de las evaluaciones del profesor.

OBJECTIVE: The academic skills of medical students during their first year (class of 2004) were analyzed. Subjects included gross anatomy, cellular biology, developmental biology, biochemistry and molecular biology, public health I and medical psychology. RESULTS: Results showed that students attending morning classes achieved a higher score than those attending afternoon classes. This fact was even more evident in the hardest subjects such as gross anatomy, biochemistry and molecular biology. It was also noticeable that students' achievement depended on the type of high school they had attended (public or private). The percentage of passing grades for each subject was calculated dividing the percentage of continuous assessment exams' passing grades by the percentage of passing grades given by the professor. CONCLUSIONS: Results showed that the index was close to I in some subjects such as medical psychology and public health, whilst in others such as gross anatomy and cellular biology the range fluctuated from 0.5 to 0.7. We conclude that the passing percentage is lower if it is tested through continuous assessment exams compared with professor's performance appraisals.

[New methods in pharmaceutical research: combinatorial chemistry and high throughput screening]. / Les nouvelles méthodes en recherche pharmaceutique: chimie combinatoire et criblage à haut débit.

New lead-identification methodologies such as high-throughput screening and combinatorial chemistry have been integrated into pharmaceutical research over the past 5-10 years. More rational use in the selection of potential preclinical candidates for some difficult targets has increased the chances of success.

Utilidad de la energía ultrasónica durante las colecistectomías difíciles por vía laparoscópica / Utility of ultrasonic energy during technically difficult laparoscopy cholecystectomy

Introducción. El bisturí ultrasónico es una fuente segura y efectiva de energía que corta y coagula diferentes tejidos con una capacidad hemostática mayor que el electrocauterio, evitando los efectos colaterales de esta última fuente de energía. Han sido descritas diferentes aplicaciones de la energía ultrasónica, aunque su uso no es considerado un elemento básico para llevar a cabo la colecistectomía por vía laparoscópica, especialmente debido a su coste. Nosotros hemos valorado la importancia del uso de esta fuente de energía durante la realización de las colecistectomías por esta vía de abordaje, especialmente de aquellas colecistectomías consideradas difíciles. Pacientes y método. Entre marzo de 1997 y diciembre de 1999 hemos llevado a cabo en nuestra unidad 390 colecistectomías laparoscópicas, no existiendo criterios de selección para este tipo de abordaje, siendo admitidos todos los pacientes derivados. El bisturí ultrasónico fue utilizado durante todas las colecistectomías difíciles en las que se preveía que su uso podía aportar ventajas, y en aquellos pacientes con cirrosis. Este instrumento fue utilizado también en algunas colecistectomías simples para valorar los beneficios potenciales en este tipo de casos. Resultados. De las 390 colecistectomías realizadas, 138 (35,4 por ciento) eran consideradas difíciles y 252 (64,6 por ciento) simples. Fue necesario el uso del bisturí ultrasónico en 61 casos (44,2 por ciento) de las colecistectomías difíciles. La energía ultrasónica fue utilizada para: disección de adherencias de intervenciones previas, adherencias de epiplón a la vesícula e hígado, adherencias de estómago, duodeno y colon, sección de la arteria cística sin necesidad de uso de clips, que se llevó a cabo en 18 (29,5 por ciento) de los casos sin complicaciones, sección del conducto cístico, que se llevó a cabo en 2 casos, provocando dos fístulas biliares en el postoperatorio que se resolvieron espontáneamente, disección de la vesícula del lecho hepático, facilitado gracias al efecto cavitación, disección transhepática de la vesícula, y hacer hemostasia del lecho hepático. Seis casos (4,3 por ciento) de los pacientes que presentaban una colecistectomía difícil fueron convertidos a cirugía abierta. La estancia postoperatoria media fue de 1,83 días. Conclusiones. Es evidente que el uso de este instrumento en estos casos está asociado con un menor índice de conversión a cirugía abierta y una disminución del tiempo de estancia postoperatoria comparado con otras series publicadas; además, consideramos que disminuye el tiempo operatorio, facilita la realización de la colecistectomía, ofrece una mayor seguridad y, en definitiva, facilita que se lleven a cabo algunas de las colecistectomías descritas que no podrían haberse realizado por vía laparoscópica sin el uso del bisturí ultrasónico, por lo que recomendamos el uso del mismo durante las colecistectomías difíciles (AU)