La infusión intracerebroventricular prolongada de líquido cefalorraquídeo procedente de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica provoca cambios histológicos en el cerebro y la médula espinal de la rata similares a los hallados en la enfermedad / Histological changes in the rat brain and spinal cord following prolonged intracerebroventricular infusion of cerebrospinal fluid from amyotrophic lateral sclerosis patients are similar to those caused by the disease

INTRODUCCIÓN: La exposición de líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) induce efectos citotóxicos en cultivos celulares de neuronas motoras in vitro. MATERIAL Y MÉTODOS: Se seleccionó LCR de 32 pacientes con ELA que previamente habían demostrado efectos citotóxicos. Se implantaron con minibombas osmóticas intracerebroventriculares (ICV) en 28 ratas macho adultas y se dividieron en 3 grupos: 9 ratas de LCR de pacientes no-ELA, 15 ratas de ELA-LCR citotóxico y 4 ratas de una solución salina fisiológica. El LCR se administró por vía ICV de forma continua durante periodos de 20 o 43 días. Se realizó la evaluación clínica, electromiográfica y análisis de tejidos después de sacrificio a los 20, 45 y 82 días tras la cirugía. RESULTADOS: Los estudios inmunohistoquímicos muestran daño en los tejidos con características similares a las encontradas en formas esporádicas de ELA, tales como sobre expresión de cistatina C, transferrina y la proteína en el TDP-43 citoplasmática. Los primeros cambios observados parecían jugar un papel protector por la sobreexpresión de periferina, panAKT, fosfoAKT y metalotioneínas; esta expresión habría disminuido al momento de analizar las ratas que se sacrificaron al día 82, en el que hay un aumento de apoptosis. Los primeros cambios celulares identificados fueron la constatación de activación de la microglía seguido por astrogliosis con sobreexpresión de GFAP y proteína S100B. CONCLUSIONES: Nuestros datos parecen indicar que la ELA podría propagarse a través del LCR, y que la administración ICV de ELA-LCR citotóxico produce cambios similares a los encontrados en las formas esporádicas de la enfermedad

INTRODUCTION: Cerebrospinal fluid (CSF) from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients induces cytotoxic effects in in vitro cultured motor neurons. MATERIAL AND METHODS: We selected CSF with previously reported cytotoxic effects from 32 ALS patients. Twenty-eight adult male rats were intracerebroventricularly implanted with osmotic mini-pumps and divided into 3 groups: 9 rats injected with CSF from non-ALS patients, 15 rats injected with cytotoxic ALS-CSF, and 4 rats injected with a physiological saline solution. CSF was intracerebroventricularly and continuously infused for periods of 20 or 43days after implantation. We conducted clinical assessments and electromyographic examinations, and histological analyses were conducted in rats euthanised 20, 45, and 82days after surgery. RESULTS: Immunohistochemical studies revealed tissue damage with similar characteristics to those found in the sporadic forms of ALS, such as overexpression of cystatin C, transferrin, and TDP-43 protein in the cytoplasm. The earliest changes observed seemed to play a protective role due to the overexpression of peripherin, AKTpan, AKTphospho, and metallothioneins; this expression had diminished by the time we analysed rats euthanised on day 82, when an increase in apoptosis was observed. The first cellular changes identified were activated microglia followed by astrogliosis and overexpression of GFAP and S100B proteins. CONCLUSION: Our data suggest that ALS could spread through CSF and that intracerebroventricular administration of cytotoxic ALS-CSF provokes changes similar to those found in sporadic forms of the disease

Cambios celulares producidos por la citotoxicidad del líquido cefalorraquídeo de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica sobre cultivos de neuronas motoras / Cellular changes in motor neuron cell culture produced by cytotoxic cerebrospinal fluid from patients with amyotrophic lateral sclerosis

Introducción: Los efectos neurotóxicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) procedentes de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) han sido descritos por varios autores que han atribuido esta neurotoxicidad al efecto de glutamato del LCR-ELA. Material y métodos: Se han expuesto cultivos de neuronas embrionarias corticales de rata con un incubación de 24 h y el LCR procedente de pacientes con ELA, valorando las alteraciones celulares a través de microscopía óptica en comparación con aquellas que produce con 100 mM de glutamato y la inmunohistoquímica de caspasa-3, TNF y periferina a través de microscopia confocal. Resultados: En el cultivo expuesto a LCR-ELA se observan células con fragmentación del núcleo con escasa o nula modificación estructural de los organelos citoplasmáticos y mantenimiento de la membrana plasmática, lo que no ocurre con la exposición a glutamato. Se observa un aumento de caspasa-3 y de TNFα y un incremento de periferina que co-localiza con caspasa-3 pero no con TNFα, lo hace sugerir que puede tener un papel precoz en el desarrollo de la apoptosis. Conclusiones: La citotoxicidad por LCR-ELA no se relaciona con el glutamato, que provoca una afectación nuclear precoz sin alteración de la membrana citoplasmática produciendo una apoptosis citoplasmática que conlleva un incremento de caspasa-3 que co-localiza con sobreexpresión anómala de periferina

Introduction: The neurotoxic effects of cerebrospinal fluid (CSF) from patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) have been reported by various authors who have attributed this neurotoxicity to the glutamate in CSF-ALS. Material and methods: Cultures of rat embryonic cortical neurons were exposed to CSF from ALS patients during an incubation period of 24 hours. Optical microscopy was used to compare cellular changes to those elicited by exposure to 100μm glutamate, and confocal microscopy was used to evaluate immunohistochemistry for caspase-3, TNFα, and peripherin. Results: In the culture exposed to CSF-ALS, we observed cells with nuclear fragmentation and scarce or null structural modifications to the cytoplasmic organelles or to plasma membrane maintenance. This did not occur in the culture exposed to glutamate. The culture exposed to CSF-ALS also demonstrated increases in caspase-3, TNFα, and in peripherin co-locating with caspase-3, but not with TNFalfa, suggesting that TNFα may play an early role in the process of apoptosis. Conclusions: CFS-ALS cytotoxicity is not related to glutamate. It initially affects the nucleus without altering the cytoplasmic membrane. It causes cytoplasmic apoptosis that involves an increase in caspase-3 co-located with peripherin, which is also overexpressed

Estudio epidemiológico en voley y fútbol playa / Epidemiology of beach volleyball and beach soccer

Los deportes practicados en la arena están experimentando en la actualidad un gran auge, sin embargo y pese a su enorme difusión, la literatura epidemiológica en estos deportes es escasa. El propósito de este trabajo es presentar un estudio epidemiológico de vóley-playa y fútbol playa en el contexto español para conocer sus necesidades y contribuir a mejorar la vida deportiva de sus jugadores. Para ello, se realizó una encuesta a 89 sujetos, 54 jugadores de vóley-playa y 35 jugadores de fútbol playa, en la cual se recogían los aspectos epidemiológicos, así como las molestias y la sensación de disconfort. Los resultados del estudio muestran que las lesiones más habituales en vóley-playa son las de tipo tendinoso o ligamentoso (36%). Siendo las lesiones dermatológicas en fútbol playa las que presentan mayor incidencia (36%). Por zonas corporales, el pie y el tobillo son, en ambos deportes, las partes que sufren un mayor índice de lesión, la mayoría dermatológicas. La falta de protección de los pies y la ausencia de criterios para caracterizar la arena pueden ser dos razones de todo lo anterior. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos se puede concluir que una buena protección para los pies así como el estudio de la arena son aspectos fundamentales para prevenir y minimizar las lesiones en estos deportes (AU)

In the last years beach sports are becoming more popular, although not many epidemiological studies can be found in the scientific literature. The aim of this paper consists of an epidemiological study focused in Spanish beach volley and beach soccer players, in order to analyze the player’s needs and improve several aspects of those sports. 89 subjects took part in the survey, 54 beach volley players and 35 beach soccer players. Epidemiological and personal data were gathered. Tendon and ligament injuries (36%) are the most common in beach volley. In beach soccer dermatological are the most common injuries (36%). In both sports foot and ankle are the anatomical zones that suffer the higher injury rate; it must be highlighted that the majority are of dermatological nature. The lack of foot protection and the lack of knowledge to characterize the sand are possible reasons for it. To conclude, a good sport gear to protect foot and ankle and a deep study of the sport surface (sand) is deemed necessary to prevent and reduce injury rate in both sports (AU)

Receptor nicotínico, galantamina y enfermedad de Alzheimer / Nicotinic receptor, galantamine and Alzheimer disease

El envejecimiento de la población ha incrementado y continuará incrementando drásticamente la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad avanza inexorablemente hacia un cuadro de deterioro cognitivo acusado, con alteraciones emocionales y profundos cambios de personalidad. El paciente pierde su autonomía y requiere especial atención y cuidados; ello merma no sólo su calidad de vida sino también la de sus cuidadores. La reducción del número de receptores nicotínicos funcionales en el cerebro guarda relación con los síntomas neurológicos y la gravedad de la enfermedad (teoría colinérgica del Alzheimer). Existe una pléyade de datos y observaciones que refuerzan la idea de que mejorar la neurotransmisión colinérgica es invertir en memoria. Hasta ahora, aunque con éxito limitado, esta mejoría se ha logrado sólo con los inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa tacrina, rivastigmina y donepezilo, disponibles en clínica desde hace pocos años. El último en aparecer ha sido la galantamina, que a pesar de poseer un modesto efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa, mejora la memoria (test ADAS-Cog) y desacelera el deterioro cognitivo de los pacientes de Alzheimer. Para explicar este efecto terapéutico se ha acudido a un segundo mecanismo de acción de la galantamina, la modulación alostérica positiva de receptores nicotínicos presinápticos, que favorecería la liberación de acetilcolina y de otros neurotransmisores implicados en la formación de memoria. Además, la galantamina posee efectos antiapoptóticos neuroprotectores, según hemos podido saber por experimentos recientes de nuestro laboratorio. Estos efectos proporcionan nuevas ideas y dianas terapéuticas que pueden ayudar a encontrar nuevos y eficaces tratamientos para los enfermos de Alzheimer (AU)

Riesgo de agranulocitosis por fármacos: una aproximación al análisis de riesgos a partir de notificaciones espontáneas de casos de agranulocitosis en pacientes tratados con dobesilato de calcio / Risk of agranulocytosis associated to drugs: an approach to the analysis of risks using spontaneous reporting of agranulocytosis associated to calcium dobesilate treatment

Fundamento: Con frecuencia es necesario decidir sobre la seguridad de los fármacos basándose en casos aislados de pacientes que desarrollan un cuadro clínico mientras toman un fármaco. Se presenta una aproximación desarrollada para detectar, a partir de notificaciones espontáneas, si una población de pacientes tratados con dobesilato de calcio sufre un aumento del riesgo de agranulocitosis. Método: Con los datos de consumo de dobesilato se estimó el número máximo de pacientes tratados. Se identificaron las notificaciones espontáneas de agranulocitosis por dobesilato en el período 1985-2000.Asumiendo diferentes tasas de notificación se calculó, usando la distribución de Poisson y el riesgo de agranulocitosis en la población general, el número probable y el número máximo de casos de agranulocitosis esperable en los pacientes tratados. Los mismos cálculos se repitieron estudiando la influencia del porcentaje de pacientes con edad mayor de 60 años y de la duración del tratamiento. Resultados: El número de casos de agranulocitosis por dobesilato, notificados espontáneamente durante 1985-2000, no se diferencia del número máximo de casos explicables por el riesgo basal en la población general. El probable gran número de pacientes de edad avanzada tratados con dobesilato y/o que tomaron el fármaco durante varios meses, hace todavía más difícil identificar un aumento de riesgo por el fármaco. Conclusiones: La valoración del riesgo de agranulocitosis por un fármaco exige controlar el riesgo basal de este problema en la población general, y las posibles modificaciones de dicho riesgo por factores particulares de las poblaciones de pacientes tratados con el fármaco (AU)

Background: Frequently, decissions about the safety of drugs are based on isolated cases of patients that develop a disease, while they have been taken a drug. A new method to detect, using spontaneous reporting, increases in agranulocytosis risk among patients treated with calcium dobesilate is shown. Method: Using data of dobesilate sales, the maximum number of patients treated in a year was calculated. Spontaneous reports of agranulocytosis associated to dobesilate notified along the period 1985-2000 were identified. The number and the maximum number of cases explained by the agranulocytosis risk in a general population were calculated using the distribution of Poisson, assuming several reporting rates. Similarly, the influence of number of patients older than 60 and the duration of exposure to the drug were analysed. Results: The number of spontaneously reporting cases of agranulocytosis associated to dobesilate, in the period 1985 - 2000 was not greater than the maximum number of cases predicted by the agranulocytosis risk in a general population. Probably, a high number of dobesilate - treated patients had an advanced age and/or took the drug during several months. In these conditions, it is more difficult to identify an increase of risk associated to drug. Conclusions: To calculate the risk of agranulocytosis associated to a drug is required to consider the basal risk of agranulocytosis in a general population as well as its possible modifications in the population of patients treated with the drug (AU)

Estudio electrofisiológico en la fase inicial del síndrome de Guillain-Barré / Electrophysiological study during the initial phase of the Guillain-Barré syndrome

Introducción. En el síndrome de Guillain-Barré (SGB) típico la afectación clínica es más acusada en los miembros inferiores; por ello, el estudio electrofisiológico debe iniciarse en dichos miembros, donde pueden demostrarse anomalías desde las fases iniciales de la enfermedad. Pacientes y métodos. Los 37 pacientes con SGB, de quienes presentamos de forma conjunta los resultados del estudio electrofisiológico del territorio del nervio peroneal, mostraron alteraciones tanto antes de los 15 días como entre los 15-30 días posteriores al inicio de los síntomas. Además, debido a la heterogeneidad del SGB, el estudio electrofisiológico debe ser siempre más amplio para delimitar la intensidad de la afectación y su extensión. Por otra parte, con la finalidad de identificar subgrupos de pacientes que se relacionen con subpatrones en los estudios electrofisiológicos, debemos analizar los datos de cada paciente individualmente y valorar su evolución mediante estudios de control. Con este objetivo se expone con detalle el estudio electrofisiológico de un caso de SGB. En este paciente, las anomalías neurográficas motoras y sensoriales se situaban a nivel distal y no se apreciaba denervación en el electromiograma; con estos datos podríamos establecer un subpatrón de SGB preferentemente distal, con buen pronóstico. Resultados. La valoración de datos cualitativos aportó información adicional sobre el sustrato patológico. De ellos, tuvo un interés particular la presencia ondas A en la fase inicial del síndrome, aunque de forma inconstante en diferentes nervios; con la mejoría clínica, se constató la desaparición de estas respuestas anómalas (AU)