MLH1 and MSH2 mutations in Colombian families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome)--description of four novel mutations.

This study searched for mutations in the MLH1 and MSH2 genes in 23 unrelated Colombian families with suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). The families were grouped according to the fulfillment of the Amsterdam II criteria or the Bethesda guidelines. We screened all probands by single-strand conformational polymorphism (SSCP) and direct DNA sequencing. Eleven families fulfilled the Amsterdam criteria II and 12 families the Bethesda guidelines. Germline mutations were detected in 11 families, which corresponds to a mutation detection rate of 48%. When only families fulfilling the Amsterdam II criteria were analyzed, the mutation detection rate rose to 82%. Only 8% of the mutation detection rate was found in families following the Bethesda guidelines. Three mutations were shared by two different families, which corresponds to a total of eight different mutations, seven of them found in the MLH1 gene and one in the MSH2 gene. We have identified four mutations that have not been previously reported to the International Collaborative Group of HNPCC. Three of these are pathogenic, a single base substitution (C > T) at codon 640, exon 17, a G deletion at codon 619, exon 16 and in the MLH1 gene and a two-nucleotide deletion (TG) at codon 184, exon 3 in the MSH2. Also, an unclassified variant, a substitution (C > G) at the codon 141, exon 5 of the MLH1, was detected.

[Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)]. / Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cancer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch).

INTRODUCTION: Colorectal cancer (CRC) is the second highest cause of cancer mortality in developed countries. In Colombia, CRC ranks fifth as a cause of cancer death. Approximately 75% of CRC appear to be spontaneous and 25% are familial, with 5% of the latter clearly hereditary. Of these, hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (HNPCC)-or Lynch syndrome is the most important. OBJECTIVE: Herein, the two most important genes involved in Lynch syndrome, the hMLH1 and hMSH2 were analyzed for presence of mutations. MATERIALS AND METHODS: Seventeen Colombian families that fulfilled the Amsterdam II criteria or Bethesda guidelines for Lynch syndrome were selected. The of 35 exons of hMLH1 and hMSH2 genes were screened by SSCP and those with electrophoretic variants were sequenced. RESULTS: Eight germinal mutations were detected, corresponding to a 47% detection mutation rate. Six of the eight mutations have previously been reported. These consisted of the following mutations: a single base substitution at the donor splicing site of exon 9, a single base substitution (A>G) at codon 755 of the exon 17, and another single base substitution (G>A) at codon 681 of exon 18. The two novel mutations consisted of a single base substitution (C>T) at codon 640 of exon 17 of the hMLH1 gene and a two-nucleotide deletion (TG) at codon 184 of exon 3 of hMSH2 gene. In addition, two families were observed with a polymorphism in the intron 13 (G>A) nt 1558+14, of hMLH1 gene. CONCLUSIONS: This study represented the first survey for detecting mutations associated with Lynch syndrome in Colombia, and is intended to lead to the establishment of a management and prevention program.

Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cáncer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch) / Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)

Introducción. El cáncer colorrectal es la segunda causa de morbilidad y mortalidad por cáncer en los países desarrollados. En Colombia es la quinta causa de muerte entre los diferentes cánceres. Cerca del 75 por ciento de éstos corresponde a cánceres esporádicos, alrededor del 25 por ciento son familiares, y son claramente hereditarios el 5 por ciento. De éstos, el más importantes es el cáncer colorrectal no polipósico hereditario o síndrome de Lynch. Objetivo. Analizar los dos genes más importantes involucrados en el síndrome de Lynch, el hMLH1 y el hMSH2. Materiales y métodos. En 17 familias colombianas que cumplían con los criterios de Ámsterdam II o las pautas de Bethesda, se analizaron por SSCP los 35 exones de estos dos genes y las variantes electroforéticas se secuenciaron. Resultados. Se detectaron 8 mutaciones de línea germinal en las familias analizadas, 7 en el gen hMLH1 y 1 en hMSH2, y se encontró una tasa de detección de mutaciones del 47 por ciento. Seis de las 8 mutaciones encontradas en este estudio han sido previamente reportadas en la literatura. Un cambio de una base en el sitio donador de empalme en el exón 9 del gen hMLH1 (G>A) (dos familias), un cambio A>G en el codón 755 del exón 17, y un cambio G>A en el exón 18. Se detectaron dos nuevas mutaciones, una en el exón 17, un cambio C>T en el codón 640, y una deleción de TG en el codón 184 del exón 3 del gen hMSH2. También se detectó en dos familias un polimorfismo del intrón 13 del hMLH1. Conclusión. Este es el primer estudio realizado en Colombia que detecta mutaciones en el síndrome de Lynch y pretende establecer un programa integral de manejo y prevención

[Frequency of congenital anomalies at the Instituto Materno Infantil, Bogota, Colombia]. / Frecuencia de anomalías congénitas en el Instituto Materno Infantil de Bogotá.

At the Instituto Materno Infantil (IMI) in Bogotá (Colombia), 5,686 births (5,597 live births and 89 stillbirths) were analyzed during two periods: from October, 1997, to April, 1998, and from July to November, 2000 (12 months). Congenital anomalies were detected in 4.4% of live newborn babies and in 7.8% of stillbirths. Major anomalies corresponded to 69% and mild anomalies to 31% (3% and 1.4% of all live births, respectively). The newborn babies with major anomalies, in comparison to the normal controls, had higher mortality at hospital discharge (p = 0.0001), lower average birth weight (p = 0.003), and family history of congenital anomalies (p = 0.0001). The only significant association for mild anomalies was with family history of congenital anomalies (p = 0.0001). The frequency of congenital anomalies was similar to that in other studies, although certain kinds of anomalies showed noticeable frequency differences. This may be a consequence of differences in record keeping or in detection methods.

Frecuencia de anomalías congénitas en el Instituto Materno Infantil de Bogotá / Frequency of congenital anomalies at the Instituto Materno Infantil, Bogotá, Colombia

Se analizaron 5.686 nacimientos (5.597 vivos y 89 muertos) correspondientes a dos series realizadas entre los meses de octubre de 1997 y abril de 1998 y de julio a noviembre de 2000 (12 meses) en el Instituto Materno Infantil de Bogotá. Se detectaron anomalías congénitas en 4,4 por ciento de los recién nacidos vivos y en 7,8 por ciento de los mortinatos. Las anomalías mayores constituyen el 69 por ciento de todas las anomalías y se encuentran en 3 por ciento de los recién nacidos vivos. Las anomalías moderadas son el 31 por ciento de todas las anomalías y se detectaron en 1,4 por ciento de los recién nacidos vivos. Los recién nacidos con anomalías mayores, en comparación con los controles, registran una mayor mortalidad al momento del alta hospitalaria (p0,0001), menor peso promedio al nacer (p0,003) y antecedentes de anomalía en la familia (p0,0001). Las anomalías moderadas est n asociadas únicamente con antecedentes de anomalías familiares (p0,0001). Las anomalías congénitas muestran una frecuencia en nuestro medio semejante a las de otros estudios del país y del exterior, aunque, individualmente, algunas anomalías muestran variaciones significativas en sus frecuencias que pueden deberse a sobre o subregistros o a diferencias metodológicas en su detección.

Infarto esplénico abscedado en pacientes con tara falciforme / Spleenic infarcted abscess in patients with sickle cell trait

Presentamos un caso de paciente varón de 21 años de edad, con cuadro de dolor súbito y espontáneo en hipocondrio izquierdo; manejado ambulatoriamente por dos semanas siendo recluído con cuadro febril y donde los estudios, incluyendo tomografía axial computarizada reveló la presencia de un absceso esplénico; tratado quirúrgicamente con esplenectomía. En la revisión de la literatura encontramos treinta y cuatro casos de abscesos esplénicos de los cuales uno era secundario a un infarto esplénico espontáneo. Es importante señalar que nuestro paciente era portador de Tara Falciforme, sin embargo, como dejamos notar en una de nuestras conclusiones tiene que haber otro factor hematógeno que asociado a la Tara Falciforme produzca esta patología. Es importante llamar la atención que todos los pacientes no operados fallecieron. Sin embargo, sólo el 13% de los tratados con esplenectomía fallecieron