Clinical outcomes after CPX-351 in patients with high-risk acute myeloid leukemia: A comparison with a matched cohort from the Spanish PETHEMA registry.

BACKGROUND: CPX-351 is approved for the treatment of therapy related acute myeloid leukemia (t-AML) and AML with myelodysplastic related changes (MRC-AML). The benefits of this treatment over standard chemotherapy has not been addressed in well matched cohorts of real-life patients. METHODS: Retrospective analysis of AML patients treated with CPX-351 as per routine practice. A propensity score matching (PSM) was used to compare their main outcomes with those observed in a matched cohort among 765 historical patients receiving intensive chemotherapy (IC), all of them reported to the PETHEMA epidemiologic registry. RESULTS: Median age of 79 patients treated with CPX-351 was 67 years old (interquartile range 62-71), 53 were MRC-AML. The complete remission (CR) rate or CR without recovery (CRi) after 1 or 2 cycles of CPX-351 was 52%, 60-days mortality 18%, measurable residual disease <0.1% in 54% (12 out of 22) of them. Stem cell transplant (SCT) was performed in 27 patients (34%), median OS was 10.3 months, and 3-year relapse incidence was 50%. Using PSM, we obtained two comparable cohorts treated with CPX-351 (n = 52) or IC (n = 99), without significant differences in CR/CRi (60% vs. 54%) and median OS (10.3 months vs. 9.1 months), although more patients were bridged to SCT in the CPX-351 group (35% vs. 12%). The results were confirmed when only 3 + 7 patients were included in the historical cohort. In multivariable analyses, SCT was associated with better OS (HR 0.33 95% CI: 0.18-0.59), p < 0.001. CONCLUSION: Larger post-authorization studies may provide evidence of the clinical benefits of CPX-351 for AML in the real-life setting.

[A prospective, controlled, non-randomized study of three cohorts to test the effectiveness of two antibiotics levofloxacin and cotrimoxazol on antibacterial prophylaxis in neutropenic patients]. / Estudio prospectivo y controlado, no aleatorizado, de tres cohortes sobre la efectividad de dos pautas antibióticas, levofloxacino y contrimoxazol, en profilaxis antibacteriana de pacientes neutropénicos.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: At present, there is strong concern about the efficacy of current antimicrobial prophylaxis for the management of neutropenic patients. The purpose of this study was to test the effectiveness of levofloxacin, a new quinolone with expanded activity against grampositive bacteria, versus cotrimoxazol as a prophylactic treatment for granulocytopenic patients. PATIENTS AND METHOD: In this prospective and controlled study, we included 249 consecutive episodes of neutropenia, such as those resulting from lymphoma and leukemia treatment, during 28 months (from November 1999 to February 2002). These episodes were divided into 3 cohorts: the first was treated with levofloxacin, the second with cotrimoxazol and the third was a subgroup without antibiotic prophylaxis (control group). The incidence of infection, rate of mortality, and reduction of hospitalization rate for treatment with parenteral antibiotics were tested. RESULTS: There was a reduction in documented infections (clinically or microbiologically) when comparing the levofloxacin cohort with the control cohort (p < 0.0001) and the levofloxacin cohort with the cotrimoxazol group (p < 0.01). The reduction in the hospitalization rate for treatment with parenteral antibiotics reached statistical significance when comparing the levofloxacin group with the control cohort (p < 0.001) and levofloxacin group with the cotrimoxazol group (p < 0.05). Although the rate of global mortality was lower in the levofloxacin group than in the other two groups, no statistical significance was observed. CONCLUSIONS: Our results show that levofloxacin effectively reduces the incidence of infection, the rate of hospitalization and the requirement for parenteral antibiotics. Although we found a reduction in the overall mortality and in the infection-related mortality, the corresponding data did not reach statistical significance.

Estudio prospectivo y controlado, no aleatorizado, de tres cohortes sobre la efectividad de dos pautas antibióticas, levofloxacino y contrimoxazol, en profilaxis antibacteriana de pacientes neutropénicos / A prospective, controlled, non-randomized study of three cohorts to test the effectiveness of two antibiotics levofloxacin and cotrimoxazol on antibacterial prophylaxis in neutropenic patients

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: En el momento actual existe una honda preocupación sobre la eficacia de la profilaxis antimicrobiana en pacientes neutropénicos. Se plantea como objetivo el estudio de la efectividad del levofloxacino, una nueva quinolona con mayor actividad sobre microorganismos grampositivos, comparado con cotrimoxazol y con la ausencia de tratamiento antimicrobiano (grupo control), como tratamiento profiláctico en pacientes granulocitopénicos. PACIENTES Y MÉTODO: En este estudio, prospectivo y controlado, se han incluido 249 episodios consecutivos de neutropenia en pacientes sometidos a regímenes de poliquimioterapia, durante 28 meses (desde noviembre de 1999 a febrero de 2002). Estos episodios se han distribuido en tres cohortes: según recibieran levofloxacino, cotrimoxazol, o sin tratamiento antibiótico profiláctico (grupo control). Se han estudiado la tasa de infecciones, el índice de mortalidad y la necesidad de ingreso hospitalario para tratamiento antibiótico intravenoso. RESULTADOS: Los datos de este estudio evidencian una reducción de la tasa de infecciones documentadas (clínica o bacteriológicamente) entre el grupo de levofloxacino y el grupo control (p < 0,0001), así como entre el grupo de levofloxacino y el de cotrimoxazol (p < 0,01). La reducción de la necesidad de hospitalización para tratamiento antibiótico por vía intravenosa alcanzó significación estadística entre la cohorte de levofloxacino y la de control (p < 0,001) y entre levofloxacino y cotrimoxazol (p < 0,05). Aunque la tasa de mortalidad global fue inferior en el grupo de levofloxacino que en los otros dos grupos, no llegó a alcanzar valor estadístico significativo. Además, sólo hubo dos casos de mortalidad en pacientes en remisión en el momento de recibir la poliquimioterapia (uno en el grupo control y otro en el de cotrimoxazol). Por otro lado, los datos de la mortalidad asociada a infección, aunque también fueron mejores en el grupo de levofloxacino, tampoco alcanzaron significación estadística. CONCLUSIONES: Los resultados ponen de manifiesto que el levofloxacino es efectivo en la reducción de la incidencia de infección y del índice de hospitalización para tratamiento con antibioticos por vía intravenosa. Aunque se ha observado una reducción en la mortalidad global y en la mortalidad relacionada con infección, estos valores no llegaron a alcanzar significación estadística. Según las bases de datos consultadas, éste es el primer estudio controlado en el cual esta nueva quinolona se ha ensayado en pacientes neutropénicos sometidos a regímenes poliquimioterápicos para tratar enfermedades oncohematológicas (AU)