ABSTRACT
OBJECTIVES: Oxidative stress involvement in damage to the pancreas in acute pancreatitis (AP) is well documented. However, little is known about oxidative damage occurring in the different subcellular fractions of pancreatic cells. The aim of this study was to ascertain the main targets of oxidative damage inside cells after AP and the role of endogenous nitric oxide (NO) in it. METHODS: A model of cerulein-induced AP in rats was used and N-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) was administered as an NO production inhibitor. After pancreatitis induction, indicative parameters of lipid peroxidation and protein oxidation together with some enzymatic and nonenzymatic endogenous free radical scavengers were assessed in serum and pancreatic subcellular fractions. CONCLUSIONS: In pancreatitic rats, malondialdehyde and protein carbonyl group concentrations were significantly increased (P < 0.05) in serum and some fractions. The increases were higher in l-NAME-treated rats (P < 0.05). Superoxide dismutase and catalase activities were also increased (P < 0.05) but were decreased (P < 0.05) with l-NAME. The alpha-tocopherol concentration diminished (P < 0.05) in serum and all the studied subcellular fractions and the decrease was stronger in l-NAME-treated rats. Our data suggest that microsomes followed by lysosomal + mitochondrial are the fractions most susceptible to oxidative damage in AP. Endogenous NO plays a protective role against oxidative damage to subcellular fractions.
Subject(s)
Nitric Oxide/physiology , Pancreas/chemistry , Pancreatitis/physiopathology , Acute Disease , Animals , Catalase/blood , Catalase/metabolism , Ceruletide , Enzyme Inhibitors/pharmacology , Lipid Peroxides/blood , Lipid Peroxides/metabolism , Male , Malondialdehyde/blood , Malondialdehyde/metabolism , NG-Nitroarginine Methyl Ester/pharmacology , Nitric Oxide Synthase/antagonists & inhibitors , Nitric Oxide Synthase/metabolism , Pancreas/drug effects , Pancreas/pathology , Pancreatitis/blood , Pancreatitis/chemically induced , Proteins/chemistry , Random Allocation , Rats , Rats, Wistar , Subcellular Fractions/chemistry , Subcellular Fractions/drug effects , Superoxide Dismutase/blood , Superoxide Dismutase/metabolism , alpha-Tocopherol/blood , alpha-Tocopherol/metabolismABSTRACT
La defensa del organismo está mediada por las células del llamado sistema retículo endotelial, de las cuales los polimorfonucleares neutrófilos constituyen la primera línea de defensa inespecífica. La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos y es la única peroxidasa que cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno y cloruro a ácido hipocloroso. Este es un potente agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensa contra los agentes infecciosos; sin embargo, puede ser capaz de actuar sobre las células del hospedero en caso de activación incontrolable o excesiva e inactivar factores humorales. Dado el amplio espectro de reactividad, el ácido hipocloroso es un mediador de daño hístico en numerosos procesos inflamatorios. Se presentan algunas características físico-químicas, el mecanismo de reacción, la biosíntesis y la relación de la enzima mieloperoxidasa con diferentes procesos patológicos(AU) "
Subject(s)
Peroxidase/metabolism , Peroxidase/chemistry , Neutrophils/enzymology , Reactive Oxygen SpeciesABSTRACT
La defensa del organismo está mediada por las células del llamado sistema retículo endotelial, de las cuales los polimorfonucleares neutrófilos constituyen la primera línea de defensa inespecífica. La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos y es la única peroxidasa que cataliza la conversión del peróxido de hidrógeno y cloruro a ácido hipocloroso. Este es un potente agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensa contra los agentes infecciosos; sin embargo, puede ser capaz de actuar sobre las células del hospedero en caso de activación incontrolable o excesiva e inactivar factores humorales. Dado el amplio espectro de reactividad, el ácido hipocloroso es un mediador de daño hístico en numerosos procesos inflamatorios. Se presentan algunas características físico-químicas, el mecanismo de reacción, la biosíntesis y la relación de la enzima mieloperoxidasa con diferentes procesos patológicos(AU) "
