Effect of apolipoprotein genotype and educational attainment on cognitive function in autosomal dominant Alzheimer's disease.

Autosomal dominant Alzheimer's disease (ADAD) is genetically determined, but variability in age of symptom onset suggests additional factors may influence cognitive trajectories. Although apolipoprotein E (APOE) genotype and educational attainment both influence dementia onset in sporadic AD, evidence for these effects in ADAD is limited. To investigate the effects of APOE and educational attainment on age-related cognitive trajectories in ADAD, we analyzed data from 675 Presenilin-1 E280A mutation carriers and 594 non-carriers. Here we show that age-related cognitive decline is accelerated in ADAD mutation carriers who also have an APOE e4 allele compared to those who do not and delayed in mutation carriers who also have an APOE e2 allele compared to those who do not. Educational attainment is protective and moderates the effect of APOE on cognition. Despite ADAD mutation carriers being genetically determined to develop dementia, age-related cognitive decline may be influenced by other genetic and environmental factors.

Associations between plasma neurofilament light, in vivo brain pathology, and cognition in non-demented individuals with autosomal-dominant Alzheimer's disease.

BACKGROUND: Neurofilament light (NfL) is a promising biomarker of early neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD). We examined whether plasma NfL was associated with in vivo amyloid beta and tau, and cognitive performance in non-demented presenilin-1 (PSEN1) E280A mutation carriers. METHODS: Twenty-five mutation carriers and 19 non-carriers (age range: 28 to 49 years) were included in this study. Participants underwent 11C Pittsburgh compound B (PiB)-PET (positron emission tomography), flortaucipir-PET, blood sampling, and cognitive testing. RESULTS: Mutation carriers exhibited higher plasma NfL levels than non-carriers. In carriers, higher NfL levels were related to greater regional tau burden and worse cognition, but not amyloid beta load. When we adjusted for age, a proxy of disease progression, elevated plasma NfL levels were only correlated with worse memory recall. CONCLUSIONS: Findings support an association between plasma NfL, cognition, and tau pathology in non-demented individuals at genetic risk for developing AD dementia. Plasma NfL may be useful for selecting individuals at increased risk and tracking disease progression in AD.

Determinación de anticuerpos anti beta 2 glicoproteina I en pacientes con síndrome antifosfolípido / Anti- ß2 glycoprotein antibodies in patients with antiphospholipid syndrome

El objetivo de este estudio fue comparar la presencia de anticuerpos anti-B2glicoproteína I (anti-B2GPI) con las pruebas convencionales de laboratorio de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y anticoagulante lúpico, y con las manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido (SAF).Se incluyeron en el estudio 80 mujeres con SAF; 35 de ellas de la consulta de Reumatología y las otras 45 con historia de aborto recurrente espontáneo (ARE); 5 mujeres de la consulta de Reumatología sin SAF, 27 mujeres con ARE, sin SAF y un grupo control de 20 mujeres sanas en edad reproductiva. Se investigaron la presencia de anticuerpos IgG e IgM anticardiolipina (aCL) e IgG anti-B2GPI por la técnica de ELISA, y el anticoagulante lúpico por la determinación del tiempo parcial de tromboplastina activado. Adicionalmente, se registraron las manifestaciones clínicas asociadas al SAF.De las pacientes con SAF, 25.7 por ciento del grupo de Reumatología (9/35) y 4.4 por ciento de las pacientes con ARE (2/45) fueron positivas para anticuerpos anti-?2GPI, mientras que ninguna de las mujeres sin SAF, ni de las mujeres del grupo control, fue positiva. La asociación entre la presencia de anti-B2GPI y los anticuerpos IgG e IgM aCL mostró una diferencia significativa en los títulos de 3+ (altamente positivos) en contraste con los individuos negativos para anti-B2GPI. La positividad del anticoagulante lúpico también se correlacionó con la presencia de anticuerpos anti-B2GPI. No hubo diferencia significativa entre las diversas manifestaciones clínicas del SAF y la presencia de dichos anticuerpos.En conclusión, la determinación de anticuerpos anti-B2GPI tiene una alta especificidad en pacientes con SAF pero no se asoció con ninguna manifestación clínica en particular.

El objetivo de este estudio fue comparar la presencia de anticuerpos anti- ß2glicoproteína I (anti-ß2GPI) con las pruebas convencionales de laboratorio de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y anticoagulante lúpico, y con las manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido (SAF). Se incluyeron en el estudio 80 mujeres con SAF; 35 de ellas de la consulta de Reumatología y las otras 45 con historia de aborto recurrente espontáneo (ARE); 5 mujeres de la consulta de Reumatología sin SAF, 27 mujeres con ARE, sin SAF y un grupo control de 20 mujeres sanas en edad reproductiva. Se investigaron la presencia de anticuerpos IgG e IgM anticardiolipina (aCL) e IgG anti-ß2GPI por la técnica de ELISA, y el anticoagulante lúpico por la determinación del tiempo parcial de tromboplastina activado. Adicionalmente, se registraron las manifestaciones clínicas asociadas al SAF. De las pacientes con SAF, 25.7% del grupo de Reumatología (9/35) y 4.4% de las pacientes con ARE (2/45) fueron positivas para anticuerpos anti- ß2GPI, mientras que ninguna de las mujeres sin SAF, ni de las mujeres del grupo control, fue positiva. La asociación entre la presencia de anti-ß2GPI y los anticuerpos IgG e IgM aCL mostró una diferencia significativa en los títulos de 3+ (altamente positivos) en contraste con los individuos negativos para anti-ß2GPI. La positividad del anticoagulante lúpico también se correlacionó con la presencia de anticuerpos anti-ß2GPI. No hubo diferencia significativa entre las diversas manifestaciones clínicas del SAF y la presencia de dichos anticuerpos. En conclusión, la determinación de anticuerpos anti-ß2GPI tiene una alta especificidad en pacientes con SAF pero no se asoció con ninguna manifestación clínica en particular

Autosomal recessive juvenile parkinsonism Cys212Tyr mutation in parkin renders lymphocytes susceptible to dopamine- and iron-mediated apoptosis.

Mutations in parkin are implicated in the pathogenesis of autosomal recessive juvenile parkinsonism (AR-JP) disease. We show that homozygote Cys212Tyr parkin mutation in AR-JP patients renders lymphocytes sensitive to dopamine, iron and hydrogen peroxide stimuli. Indeed, dopamine-induced apoptosis by four alternative mechanisms converging on caspase-3 activation and apoptotic morphology: (1) NF-kappaB-dependent pathway; mitochondrial dysfunction either by (2) H(2)O(2) or (3) hydroxyl exposure and (4) increase of unfolded-protein stress. We also demonstrate that 17beta-estradiol and testosterone prevent homozygote lymphocytes from oxidative stressors-evoked apoptosis. These results may contribute to understanding the relationship between genetic and environmental factors and iron in AR-JP.