ABSTRACT
Previous work has demonstrated that N-N'-diphenyl-R-benzamidine was highly effective against Leishmania amazonensis promastigotes/axenic amastigotes and Trypanosoma evansi trypomastigotes and the compound with a methoxy substituent, was the most effective derivative in the parasite-macrophage interaction. Comparative analysis of the nitric oxide (NO) released from the culture infection's supernatant showed the amidine to be less effective than pentamidine Isethionate as a reference drug. Additionally, in order to verify if the methoxylated derivative interferes with NO production by L. amazonensis, the effect of the amidine on the constitutive nitric oxide synthase (cNOS) purified from parasites, was examined, but demonstrated less activity in comparison with the reference drug. This data contributes to studies concerning the metabolic targets present in Leishmania parasites for leishmanicidal drugs.
Subject(s)
Amidines/pharmacology , Leishmania/drug effects , Leishmania/metabolism , Nitric Oxide Synthase/metabolism , Nitric Oxide/metabolism , Animals , Humans , Leishmania/growth & development , Leishmaniasis/drug therapy , Leishmaniasis/parasitology , Macrophages/enzymology , Nitric Oxide Synthase Type III , Pentamidine/pharmacologyABSTRACT
A capacidade-tampão da saliva (CTS) é a propriedade da saliva manter o su pH constante a 6,9-7,0, graças aos seus tampões mucinato/mucina, HCO3-/H2CO3 e HPO4-, que bloqueiam o excesso de ácidos e de bases, conforme os mecanismo: Excesso de ácidos (H+) + HCO3- - H2CO3 - H2O + CO2; Excesso de bases: (HO)- + H2CO3 - HCO3- + H2O. Os tampões mucinato/mucina e monofosfato/bifosfato agem da mesma forma, sendo que, desta forma, o elevado poder tamponante da saliva mantem a higidez da mucosa bucal e dos dentes. Existem varios metodos para determinar a capacidade-tampão da saliva, porém, utilizamos a titulação ácido/base, medindo-se o volume de ácido lático a 0,1N, necessário para baixar o pH salivar de 6,9 a 3,7 (ponto de viragem do alaranjado de metila). O alaranjado de metila é um indicador que tem cor laranja-amarelado a 6,9 e se torna róseo a 3,7. a CTS funciona como um índice relativo de atividade de cárie dental. O método prediz quando a saliva pode resistir facilmente a uma queda no pH, a partir de um valor fisiológico. Os sistemas tampões atuam juntos para manter o pH acima de 6. Um bom funcionamento da capacidade-tampão é favorável
