Spironolactone prevents cardiac collagen proliferation after myocardial infarction in rats.

1. Aldosterone has been considered a key hormone in the regulation of water, sodium and potassium metabolism, thus influencing blood pressure regulation. More recently, several studies have demonstrated that aldosterone is also produced in extra-adrenal tissues (e.g. the heart), suggesting a paracrine effect for aldosterone, such as to increase collagen synthesis in the heart. 2. Because aldosterone production in the heart increases after myocardial infarction (MI), we investigated the effect of chronic administration of spironolactone, an aldosterone receptor antagonist, in rats after MI compared with the effects produced by losartan and hydralazine. 3. Myocardial infarction was produced in male Wistar rats by surgical ligature of the left coronary artery. Sham-operated animals were used as controls. 4. Spironolactone (20 mg/kg per day), losartan (15 mg/kg per day) or hydralazine (20 microg/kg per day) were administered after MI and used for 1 month. 5. At the end of the treatment period, animals underwent haemodynamic recording (arterial and intraventricular pressures). The collagen content of the heart was evaluated by measuring the hydroxyproline (OH-Pro) concentration in right (RV) and left ventricle (LV) muscle fragments. 6. Infarct size was unaffected by drug treatments. The increased LV end-diastolic pressure observed in MI rats was prevented by losartan and remained unchanged following administration of spironolactone or hydralazine. 7. Losartan prevented RV and LV hypertrophy, as well as collagen proliferation in both ventricles, after MI. The postinfarction hypertrophy observed in RV and LV after MI remained unchanged in infarcted groups treated with spironolactone or hydralazine. 8. The OH-Pro concentration was significantly reduced in LV muscle in the MI group treated with spironolactone (682 +/- 40 vs 557 +/- 21 microg/g for MI vs MI + spironolactone, respectively; P < 0.05), an effect not observed in the hydralazine-treated group. 9. These data suggest that spironolactone prevents collagen proliferation in the surviving myocardium by mechanisms independent of the loading conditions of the heart chambers. Control of postinfarction hypertrophy and collagen accumulation produced by losartan seems to depend on the reduction in loading conditions of the heart chambers.

Ativaçäo da enzima conversora de angiotensina no coraçäo após infarto do miocárdio e suas repercussöes no remodelamento ventricular / Activation of the cardiac angiotensin-converting enzime after infaction im rats and its role ventricular remodeling

OBJETIVO: Determinar as alteraçöes de atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) no coraçäo com infarto do miocárdio (IM) e comparar os efeitos do captopril e losartan em parâmetros morfológicos e funcionais de ratos com IM. MÉTODOS: O IM foi produzido em ratos Wistar por ligadura de ramos da artéria coronária esquerda. Os controles (Con) foram submetidos a uma cirurgia fictícia. Animais com IM e Con foram tratados com captopril (30 mg/kg/dia) ou losartan (15 ma/kg/dia) e estudados 30 dias após, determinando-se a atividade da ECA nos ventrículos direito (VD) e esquerdo (VE), as alteraçöes hemodinâmicas e as concentraçöes de hidroxiprolina (OH-Pro) e proteína total no VD e VE. RESULTADOS: A atividade da ECA aumentou no VD (+25 "por cento") e VE (+70 "por cento") após IM. A maior atividade foi observada na cicatriz fibrótica, onde atingiu cerca de 4,5 vezes a do músculo do VE que sobreviveu ao IM ("fórmula). O IM derterminou aumento da pressäo diastólica final igualmente eficazes em atenuar a hipertrofia e o aumento da pré-carga. O captopril também atenuou o aumento de OH-Pro no VD e VE após IM. O IM reduziu a concentraçäo de proteína principalmente no músculo de VE, efeito esse acentuado pelo captopril. CONCLUSÄO: A grande atividade da ECA na cicatriz deve produzir altas concentraçöes de angiotensina II (AII) no sangue que drena da cicatriz. Os efeitos dos inibidores da ECA seriam decorrentes , principalmente, da reduçäo de geraçäo local de AII, e näo de aumento de cininas, uma vez que captopril e losartan exerceram efeitos similares no remodelamento pós-infarto.

Toxicidade do DDT: formulaçäo para alevinos de Tilapia sp / Toxicity of DDT: formulation to Tilapia sp alevin

Alevinos de Tilapia sp foram submetidos a diferentes concentraçöes de DDT formulaçäo (pó molhável) no período de 24 h - 96 h, em testes semi-estáticos. Na montagem dos bioensaios utilizou-se água doce reconstituída (APHA, 1985) e, para a dissoluçäo do DDT o solvente foi acetona p.a. Testaram-se concentraçöes na faixa de 0,5 ppb a 60,0 ppb. Nos testes de apenas 24h, a concentraçäo máxima näo letal foi de 11,9 ppb apresentando-se, porém, bastante reduzido (1,0 ppb) nas primeiras 24 horas da segunda etapa (testes de 24h - 96h). Para 96h o valor máximo näo letal foi de 0,5 ppb. Os valores calculados de CL50 24h e 96h foram, respectiamente, 51,7 ppb e 2,5 ppb. Os animais expostos a concentraçöes letais de DDT evidenciaram alteraçöes fisiológicas e comportamentais (tegumento escurecido, hiperatividade, movimentos convulsivos, perda de equilíbrio, letargia e aceleraçäo do batimento opercular). Tais alteraçöes se instalaram mais rapidamente nas concentraçöes mais elevadas