ABSTRACT
Se expusieron las acciones y los efectos biológicos que ejercen las citocinas pro-inflamatorias, así como el papel que desempeñan en el desarrollo de la sepsis y de su complicación más severa, el choque séptico, tanto en el humano como en los modelos experimentales en animales, desarrollados con el objetivo de esclarecer los complejos mecanismos patogénicos que intervienen; esto hace factible el desarrollo de nuevos fármacos y otros procederes terapéuticos efectivos y seguros para el tratamiento de una enfermedad grave, causante de una morbilidad y mortalidad elevada al nivel mundial. También se destacan las interacciones complejas que se desarrollan entre las diversas citocinas proinflamatorias y las de estas con otros mediadores de la denominada respuesta inflamatoria sistémica. Se señaló el comportamiento dual de las acciones de algunas citocinas en ocasiones portadoras de efectos opuestos, así como la dependencia de sus acciones del período de tiempo en que se administran. Otra característica no menos importante es que con frecuencia difieren entre sí y no hay correspondencia entre los resultados de los efectos de las citocinas en los humanos con los obtenidos en los modelos experimentales en animales con choque séptico y endotóxico(AU)
The actions and biological effects that the pro-inflammatory cytokines exert, as well as the role they play in the evolution of sepsis and of its most severe complication, the septic shock, both in humans and in experimental animal models, developed in order to clarify the complex pathogenic mechanisms taking place, were exposed. This makes possible the development of new drugs and other effective and safe therapeutical procedures for the treatment of a severe disease causing a high morbidity and mortality at the world level. The complex interactions occurring among the diverse pro-inflammatory cytokines were stressed, as well as their interactions with other mediators of the so-called systemic inflammatory response. The dual behaviour of the actions of some cytokines occasionally carriers of opposed effects, as well as their actions depending on the period of time in which they were administered, were emphasized. Another significant characteristic was that they frequently varied, and that there was no correspondence between the results of the effects of the cytokines in humans and those obtained in the experimental animal models with septic and endotoxic shock(AU)
Subject(s)
Humans , Cytokines , Inflammation MediatorsABSTRACT
Se expusieron las acciones y los efectos biológicos que ejercen las citocinas pro-inflamatorias, así como el papel que desempeñan en el desarrollo de la sepsis y de su complicación más severa, el choque séptico, tanto en el humano como en los modelos experimentales en animales, desarrollados con el objetivo de esclarecer los complejos mecanismos patogénicos que intervienen; esto hace factible el desarrollo de nuevos fármacos y otros procederes terapéuticos efectivos y seguros para el tratamiento de una enfermedad grave, causante de una morbilidad y mortalidad elevada al nivel mundial. También se destacan las interacciones complejas que se desarrollan entre las diversas citocinas proinflamatorias y las de estas con otros mediadores de la denominada respuesta inflamatoria sistémica. Se señaló el comportamiento dual de las acciones de algunas citocinas en ocasiones portadoras de efectos opuestos, así como la dependencia de sus acciones del período de tiempo en que se administran. Otra característica no menos importante es que con frecuencia difieren entre sí y no hay correspondencia entre los resultados de los efectos de las citocinas en los humanos con los obtenidos en los modelos experimentales en animales con choque séptico y endotóxico.
The actions and biological effects that the pro-inflammatory cytokines exert, as well as the role they play in the evolution of sepsis and of its most severe complication, the septic shock, both in humans and in experimental animal models, developed in order to clarify the complex pathogenic mechanisms taking place, were exposed. This makes possible the development of new drugs and other effective and safe therapeutical procedures for the treatment of a severe disease causing a high morbidity and mortality at the world level. The complex interactions occurring among the diverse pro-inflammatory cytokines were stressed, as well as their interactions with other mediators of the so-called systemic inflammatory response. The dual behaviour of the actions of some cytokines occasionally carriers of opposed effects, as well as their actions depending on the period of time in which they were administered, were emphasized. Another significant characteristic was that they frequently varied, and that there was no correspondence between the results of the effects of the cytokines in humans and those obtained in the experimental animal models with septic and endotoxic shock.
Subject(s)
Humans , Cytokines , Inflammation MediatorsABSTRACT
This research was performed in order to determine the potential protective effects of ozonized sunflower oil (OSO) in the injury of rat gastric mucosa induced by absolute ethanol and as well as to elucidate the role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and some important constituents of antioxidant defense such as superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in these effects. OSO was administered to rats intragastrically by a cannula and it was applied during four days to animals. The doses of OSO administered daily to each group of rats were 4, 12, and 24 mg/kg, respectively, and one hour after the last treatment, absolute ethanol (1 mL/200 mg body weight) was administered. Our results showed that gastric ulcer index was significantly reduced in rats pretreated with OSO as compared with ethanol-treated controls. However, in rats pretreated with OSO, no significant reduction of TBARS content in gastric mucosa was found as compared to those rats treated with ethanol alone. In contrast, SOD and GSH-Px activities were significantly increased in gastric mucosa of OSO-pretreated rats with respect to those treated with ethanol alone. In summary, our results demonstrate that OSO pretreatment exerts protective effects in ethanol-induced gastric ulcers in rats. Furthermore, these results provide evidence that these protective effects of OSO are mediated at least partially by stimulation of some important antioxidant enzymes such as SOD and GSH-Px, which are scavengers of ROS and therefore prevent gastric injury induced by them.
Subject(s)
Antioxidants/pharmacology , Plant Oils/pharmacology , Stomach Ulcer/prevention & control , Animals , Catalase/metabolism , Ethanol , Gastric Mucosa/drug effects , Gastric Mucosa/metabolism , Gastric Mucosa/pathology , Glutathione Peroxidase/metabolism , Male , Ozone/chemistry , Plant Oils/chemistry , Rats , Rats, Sprague-Dawley , Stomach Ulcer/chemically induced , Stomach Ulcer/metabolism , Sunflower Oil , Superoxide Dismutase/metabolism , Thiobarbituric Acid Reactive Substances/metabolismABSTRACT
This research was performed in order to determine the potential protective effects of ozonized sunflower oil (OSO) in the injury of rat gastric mucosa induced by absolute ethanol and as well as to elucidate the role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and some important constituents of antioxidant defense such as superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in these effects. OSO was administered to rats intragastrically by a cannula and it was applied during four days to animals. The doses of OSO administered daily to each group of rats were 4, 12, and 24 mg/kg, respectively, and one hour after the last treatment, absolute ethanol (1 mL/200 mg body weight) was administered. Our results showed that gastric ulcer index was significantly reduced in rats pretreated with OSO as compared with ethanol-treated controls. However, in rats pretreated with OSO, no significant reduction of TBARS content in gastric mucosa was found as compared to those rats treated with ethanol alone. In contrast, SOD and GSH-Px activities were significantly increased in gastric mucosa of OSO-pretreated rats with respect to those treated with ethanol alone. In summary, our results demonstrate that OSO pretreatment exerts protective effects in ethanol-induced gastric ulcers in rats. Furthermore, these results provide evidence that these protective effects of OSO are mediated at least partially by stimulation of some important antioxidant enzymes such as SOD and GSH-Px, which are scavengers of ROS and therefore prevent gastric injury induced by them(AU)
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Antioxidants/pharmacology , Plant Oils/pharmacology , Stomach Ulcer/prevention & control , Ethanol , Gastric Mucosa , Ozone/chemistry , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
Se hizo una revisión bibliográfica sobre las investigaciones toxicológicas preclínicas realizadas hasta el presente, sobre la carcinogenicidad del ozono administrado por vía inhalatoria, a los animales de experimentación (ratas, ratones y hámster). De los 9 estudios informados, en algunos los animales fueron expuestos al ozono por períodos de 24 a 30 meses, pero solo en aquellos en que se utilizó ratones, se observó la inducción de adenomas pulmonares. La carcinogenicidad en ratones se evidenció solo en los ratones de la línea B6C3F1. Por el contrario, en los estudios de carcinogenicidad en que se utilizaron hámster y ratas, no se detectó la inducción de adenomas ni de carcinomas después de la exposición a concentraciones altas de ozono. En conclusión, la exposición de los roedores al ozono inhalado durante períodos prolongados y a concentraciones elevadas no indujo carcinogénesis en estas especies. Tampoco se han encontrado evidencias de que sea un agente promotor o cocarcinogénico. En seres humanos la carcinogenicidad del ozono tampoco ha sido demostrada. Investigaciones sobre este tópico utilizando otras vías de administración del ozono son necesarias para esclarecer este aspecto(AU)
Subject(s)
Ozone , Carcinogenicity TestsABSTRACT
Se hizo una revisión bibliográfica sobre las investigaciones toxicológicas preclínicas realizadas hasta el presente, sobre la carcinogenicidad del ozono administrado por vía inhalatoria, a los animales de experimentación (ratas, ratones y hámster). De los 9 estudios informados, en algunos los animales fueron expuestos al ozono por períodos de 24 a 30 meses, pero solo en aquellos en que se utilizó ratones, se observó la inducción de adenomas pulmonares. La carcinogenicidad en ratones se evidenció solo en los ratones de la línea B6C3F1. Por el contrario, en los estudios de carcinogenicidad en que se utilizaron hámster y ratas, no se detectó la inducción de adenomas ni de carcinomas después de la exposición a concentraciones altas de ozono. En conclusión, la exposición de los roedores al ozono inhalado durante períodos prolongados y a concentraciones elevadas no indujo carcinogénesis en estas especies. Tampoco se han encontrado evidencias de que sea un agente promotor o cocarcinogénico. En seres humanos la carcinogenicidad del ozono tampoco ha sido demostrada. Investigaciones sobre este tópico utilizando otras vías de administración del ozono son necesarias para esclarecer este aspecto
Subject(s)
Carcinogenicity Tests , OzoneABSTRACT
Se realizó un ensayo clínico controlado, paralelo y a doble ciegas para evaluar la utilidad de las cápsulas de polvo de Musa paradisiaca en el tratamiento intercrisis del asma bronquial. Participaron 66 pacientes asmáticos adultos (grados I, II y III), que recibieron por períodos de 12 a 20 semanas dosis entre 19 y 47 mg/kg del producto o un placebo. Se estudió el comportamiento clínico de los pacientes y la aparición de reacciones adversas. No existieron diferencias significativas en las variables estudiadas entre el grupo tratado y el control. Concluimos que el polvo de Musa paradisiaca careció de utilidad terapéutica en el presente estudio(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Aged , Asthma/drug therapy , Anti-Asthmatic Agents/therapeutic use , Zingiberales/therapeutic use , Controlled Clinical Trials as Topic , Capsules , Powders , Plant StemsABSTRACT
Se realizó un ensayo clínico controlado, paralelo y a doble ciegas para evaluar la utilidad de las cápsulas de polvo de Musa paradisiaca en el tratamiento intercrisis del asma bronquial. Participaron 66 pacientes asmáticos adultos (grados I, II y III), que recibieron por períodos de 12 a 20 semanas dosis entre 19 y 47 mg/kg del producto o un placebo. Se estudió el comportamiento clínico de los pacientes y la aparición de reacciones adversas. No existieron diferencias significativas en las variables estudiadas entre el grupo tratado y el control. Concluimos que el polvo de Musa paradisiaca careció de utilidad terapéutica en el presente estudio
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Anti-Asthmatic Agents/therapeutic use , Asthma , Controlled Clinical Trials as Topic , Zingiberales , Capsules , Plant Stems , PowdersABSTRACT
Se realizó un estudio a doble ciegas en 70 pacientes asmáticos adultos, grados I, II y III a quienes se les administró polvo del seudo-tallo de musa paradisiaca por períodos de 3 a 5 meses en dosis entre 30 mg/kg y 45 mg/kg. Se estudió su comportamiento clínico, la función respiratoria y la aparición de reacciones adversas. Se comparó con un grupo control al cual se le administró un placebo. No se encontraron diferencias significativas entre uno y otro grupo. Se concluye que el producto estudiado no es efectivo como antiasmático y que carece de efectos adversos relevantes (AU)
Subject(s)
Adult , Plants, Medicinal , Plant Extracts/toxicity , Plant Extracts/therapeutic use , Capsules , Asthma/drug therapyABSTRACT
Se compara un preparado de teofilina de liberación sostenida desarrolado en el Centro Nacional de Investigaciones Científicas con uno de corta duración habitualmente empleado en nuestro medio, en cuanto a efectividad del tratamiento en período intercrisis y aparición de efectos adversos. Participaron en el estudio 27 pacientes asmáticos grados I y II en un ensayo cruzado y a doble ciegas. Ambas formulaciones mejoraron clínicamente de forma similar a los pacientes pero los valores de teofilina en sangre a las 12 horas de administrada fueron superiores para el nuevo preparado y se reportaron menos efectos adversos
Subject(s)
Humans , Theophylline/therapeutic use , Clinical Trials as Topic , Asthma/drug therapy , Theophylline/adverse effectsABSTRACT
Se compara un preparado de teofilina de liberación sostenida desarrolado en el Centro Nacional de Investigaciones Científicas con uno de corta duración habitualmente empleado en nuestro medio, en cuanto a efectividad del tratamiento en período intercrisis y aparición de efectos adversos. Participaron en el estudio 27 pacientes asmáticos grados I y II en un ensayo cruzado y a doble ciegas. Ambas formulaciones mejoraron clínicamente de forma similar a los pacientes pero los valores de teofilina en sangre a las 12 horas de administrada fueron superiores para el nuevo preparado y se reportaron menos efectos adversos
Subject(s)
Humans , Asthma/drug therapy , Clinical Trials as Topic , Theophylline/therapeutic use , Theophylline/adverse effectsABSTRACT
Se revisa el desarrollo a través de las últimas décadas de la terapéutica médicamentosa con agentes antiepilépticos y los conceptos cambiantes en la misma, que han llevado el uso de la polifarmacia en la década del 70 al de la monoterapia en la actualidad. Las numerosas interacciones de los medicamentos antiepilépticos entre sí y de ellos con fármacos de otros usos terapéuticos, lo que se traduce en inefectividad terapéutica en unos casos o en incremento de las reacciones adversas en otros, han constituído la piedra angular de la sustitución de la politerapia por la monoterapia, aspectos que son abordados y analizados en este trabajo
Subject(s)
Anticonvulsants/therapeutic use , Epilepsy/drug therapy , Drug InteractionsABSTRACT
Se revisa el desarrollo a través de las últimas décadas de la terapéutica médicamentosa con agentes antiepilépticos y los conceptos cambiantes en la misma, que han llevado el uso de la polifarmacia en la década del 70 al de la monoterapia en la actualidad. Las numerosas interacciones de los medicamentos antiepilépticos entre sí y de ellos con fármacos de otros usos terapéuticos, lo que se traduce en inefectividad terapéutica en unos casos o en incremento de las reacciones adversas en otros, han constituído la piedra angular de la sustitución de la politerapia por la monoterapia, aspectos que son abordados y analizados en este trabajo
Subject(s)
Anticonvulsants/therapeutic use , Drug Interactions , Epilepsy/drug therapyABSTRACT
Se analizan las nuevas estrategias a seguir para el descubrimiento y desarrollo de nuevos y mejores medicamentos antiasmáticos. Los resultados obtenidos han conllevado a una reevaluación crítica de los métodos farmacológicos que se han utilizado hasta el presente en este campo. Los antagonistas del factor activador plaquetario y los leucotrienos al igual que los inmunomoduladores que ejercen efecto inhibitorio en la producción de la inmunoglobulina E (IgE), constituyen los principales avances para el logro de este objetivo
Subject(s)
Mice , Animals , Immunoglobulin E , Asthma/drug therapy , Respiratory Hypersensitivity/drug therapyABSTRACT
Se analizan las nuevas estrategias a seguir para el descubrimiento y desarrollo de nuevos y mejores medicamentos antiasmáticos. Los resultados obtenidos han conllevado a una reevaluación crítica de los métodos farmacológicos que se han utilizado hasta el presente en este campo. Los antagonistas del factor activador plaquetario y los leucotrienos al igual que los inmunomoduladores que ejercen efecto inhibitorio en la producción de la inmunoglobulina E (IgE), constituyen los principales avances para el logro de este objetivo
Subject(s)
Mice , Animals , Asthma/drug therapy , Immunoglobulin E/antagonists & inhibitors , Respiratory Hypersensitivity/drug therapyABSTRACT
Se exponen algunos de los más recientes logros en la investigaciòn farmacológica de los productos naturales. Desde el punto de vista metodológico, la introducciòn de los métodos de cultivo de tejido en muchas áreas de la farmacología y la toxicología ha ocurrido. También ha alcanzado un desarrollo relevante el uso de diversos sistemas enzimáticos para la búsqueda de activadores o inhibidores de los mismos y para el descubrimiento por estas metodologías bioquímicas de agentes farmacològicos nuevos. Numerosas flavonas, terpenos como la forskolina y los antagonistas del factor activador plaquetario (PAF) obtenidos de plantas medicinales son estudiados desde los puntos de vista farmacològico y toxicológico para esclarecer la utilidad de los mismos en el tratamiento de enfermedades importantes diversas. El descubrimiento de gossypol, un producto natural con propiedades contraceptivas en el hombre, ha sido una importante contribuciòn científica relevante especialmente para los países en desarrollo que enfrentan problemas demográficos severos
Subject(s)
Plants, Medicinal , Pharmacology , ToxicologyABSTRACT
Se exponen algunos de los más recientes logros en la investigaciòn farmacológica de los productos naturales. Desde el punto de vista metodológico, la introducciòn de los métodos de cultivo de tejido en muchas áreas de la farmacología y la toxicología ha ocurrido. También ha alcanzado un desarrollo relevante el uso de diversos sistemas enzimáticos para la búsqueda de activadores o inhibidores de los mismos y para el descubrimiento por estas metodologías bioquímicas de agentes farmacològicos nuevos. Numerosas flavonas, terpenos como la forskolina y los antagonistas del factor activador plaquetario (PAF) obtenidos de plantas medicinales son estudiados desde los puntos de vista farmacològico y toxicológico para esclarecer la utilidad de los mismos en el tratamiento de enfermedades importantes diversas. El descubrimiento de gossypol, un producto natural con propiedades contraceptivas en el hombre, ha sido una importante contribuciòn científica relevante especialmente para los países en desarrollo que enfrentan problemas demográficos severos
Subject(s)
Pharmacology , Plants, Medicinal , ToxicologyABSTRACT
Se investigó el efecto de diferentes concentraciones de cloruro de níquel sobre la degranulación de los mastocitos aislados de ratas y la liberación de histamina inducidos por el compuesto 48/80, así como su efecto sobre las células fagocíticas peritoneales utilizando técnicas de microscopía óptica y electrónica. El níquel no indujo la liberación de histamina de los mastocitos, en cambio sí provocó una marcada disminución de la histamina liberada por 48/80, paralelamente a un aumento en la fagocitosis de los gránulos de histamina por parte de macrófagos y eosinófilos. También indujo liberación de la enzima B galactosidasa de macrógfagos peritoneales de ratón in vitro. Se concluye que las reacciones inflamatorias por exposición al níquel no son mediadas por liberación de histamina inducida por el ión y pudieran estar relacionadas a la liberación de enzimas de los lisosomas
