Contaje absoluto de linfocitos como factor pronóstico en la leucemia aguda linfoblástica del niño / Absolute lymphocyte count as a prognostic factor in children with acute lymphoblastic leukemia

Introducción: Estudios recientes sugieren el contaje absoluto de linfocitos (CAL) como un nuevo indicador pronóstico en enfermedades malignas, de forma que aquellos pacientes que posean CAL superiores en determinados momentos del tratamiento, tendrán mayores posibilidades de supervivencia. En particular se ha visto la influencia de las células T y las células naturales asesinas en la inmunidad de pacientes con cáncer. Materiales y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes pediátricos con leucemia aguda linfoblástica tratados en el Instituto de Hematología e Inmunología entre los años1995 y 2008 (105 pacientes), con el objetivo de evaluar la influencia del conteo absoluto de linfocitos como factor pronóstico en la sobrevida libre de enfermedad (SLE) y la sobrevida global (SG) a los 5 años. Resultados: Evolucionaron desfavorablemente 24,8% y la mediana del CAL determinado los días 15 y 28 de tratamiento de estos pacientes fue de 1.000 células/ l. Los pacientes con CAL el día 15 (CAL-15) y 28 (CAL-28) <1.000 y ≥ 1.000/ l, mostraron una SLE de 51% vs 83% y 55%vs 82% (p = 0,02 y p = 0,04), respectivamente. Igualmente la SG para aquellos con CAL-15 yCAL-28 ≥1.000/ l fue 89% y 86% contra un 59% y 66% para valores <1.000 (p = 0,001 y p = 0,01),respectivamente. Al realizar el análisis multivariado junto a otros factores de riesgo como la edad, el estudio molecular, la respuesta al tratamiento y el contaje inicial de leucocitos, el CAL-15 mostró significación estadística tanto para la SLE (p = 0,006) como para la SG (p = 0,001). Conclusiones: El CAL fue un predictor significativo de supervivencia y recaída. Además tuvo un comportamiento independiente como factor pronóstico (AU)

Introduction: Recent studies have suggested that the absolute lymphocyte count (ALC) may bea prognostic indicator in malignant diseases, in that those patients who have higher ALC at certain times during treatment may have a better chance of survival. The influence of T cellsand natural killer cells in the immune system of the patient with cancer as a response to cancercells is particularly noted. Materials and Method: We prospectively assessed the prognostic value of absolute lymphocytic count (ALC) in 105 pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated in the Cuban Immunology and Hematology Institute from 1995 to 2008. ALC was studied at days 15 (ALC-15) and 28 (ALC-28) of treatment. Results: In our patients, 1000 cells/uL was the median ALC value for patients who relapsed ordied. Using 1000/uL we found that ALL patients with an ALC-15 <1000 cells/ l had a 5-year relapse free survival (RFS) of 51%. In contrast, an ALC-15 >1000 cells/uL showed an excellent prognosis, with a 5-year RFS of 83% (p=0.02). Similarly in our study, an ALC-28 <1000 cells/ lpredicted a 5-year overall survival (OS) of 66%, where as an ALC-28 >1000 cells/ l predicted excellent outcome, with a 5-year OS of 86% (p=0.01). Importantly, ALC is also a strong predictorin multivariate analysis with known prognostic factors. ALC is a simple, statistically powerful measurement for patients with de novo ALL. Conclusions: The results, when combined with previous studies, demonstrate that ALC is a powerful new prognostic factor for a range of malignancies (AU)

[Absolute lymphocyte count as a prognostic factor in children with acute lymphoblastic leukemia]. / Contaje absoluto de linfocitos como factor pronóstico en la leucemia aguda linfoblástica del niño.

INTRODUCTION: Recent studies have suggested that the absolute lymphocyte count (ALC) may be a prognostic indicator in malignant diseases, in that those patients who have higher ALC at certain times during treatment may have a better chance of survival. The influence of T cells and natural killer cells in the immune system of the patient with cancer as a response to cancer cells is particularly noted. MATERIALS AND METHOD: We prospectively assessed the prognostic value of absolute lymphocytic count (ALC) in 105 pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated in the Cuban Immunology and Hematology Institute from 1995 to 2008. ALC was studied at days 15 (ALC-15) and 28 (ALC-28) of treatment. RESULTS: In our patients, 1000 cells/uL was the median ALC value for patients who relapsed or died. Using 1000/uL we found that ALL patients with an ALC-15 <1000 cells/µl had a 5-year relapse free survival (RFS) of 51%. In contrast, an ALC-15 >1000 cells/uL showed an excellent prognosis, with a 5-year RFS of 83% (p=0.02). Similarly in our study, an ALC-28 <1000 cells/µl predicted a 5-year overall survival (OS) of 66%, whereas an ALC-28 >1000 cells/µl predicted excellent outcome, with a 5-year OS of 86% (p=0.01). Importantly, ALC is also a strong predictor in multivariate analysis with known prognostic factors. ALC is a simple, statistically powerful measurement for patients with de novo ALL. CONCLUSIONS: The results, when combined with previous studies, demonstrate that ALC is a powerful new prognostic factor for a range of malignancies.

Leucemia linfoblástica aguda infantil. Seguimiento post-finalización del tratamiento en 430 pacientes / Childhood acute lymphoblastic leukemia. Post-treatment finalization follow-up in 430 patients

Objetivos. Analizar la evolución a largo plazo de pacientes tratados por leucemia linfoblástica aguda (LLA) una vez concluido el tratamiento y correlacionar las recaídas con los factores pronósticos, la recaída en tratamiento y el protocolo utilizado. Material y método. Se realiza un estudio de 430 pacientes de un total de 874 que fueron tratados por LLA en la edad pediátrica entre los años 1969 y 1998 y que se encontraban ya sin tratamiento. Se siguieron evolutivamente hasta diciembre del 2000. Casi todos estaban incluidos en algunos de los protocolos del grupo cooperativo GLATHEM. La clasificación por grupos pronósticos se hizo en base a la edad y a la cifra de leucocitos. Se analizan las recaídas que se producen después de suspender el tratamiento, determinando el sitio y momento de aparición de las mismas, así como su correlación con los factores pronósticos, las recaídas previas y el tratamiento utilizado. Se analiza la supervivencia tanto de los pacientes que recayeron como de la totalidad de los casos. Resultados. Se produjeron 73 recaídas (16,9 por ciento) de los pacientes, preferentemente en la médula ósea y en el primer año fuera de tratamiento. A partir del primer año las recaídas disminuyeron paulatinamente y sólo se produjeron 2 después de los 4 años, que representan menos del 1 por ciento de los pacientes estudiados. La probabilidad de supervivencia global para los pacientes que recayeron es de 40 por ciento a los 10 años de ocurrida la misma. Las recaídas que comportan mejor evolución son las ocurridas en SNC y las de peor pronóstico son las de médula ósea. Se mantienen en remisión completa 357 pacientes (83 por ciento) y sobreviven 383 (89 por ciento). La probabilidad de sobreviva global a los 20 años de concluida la terapéutica es del 87 por ciento. Conclusiones. En los niños tratados por LLA que sobreviven libres de enfermedad 4 años o más sin quimioterapia las recaídas son excepcionales (menos del 1 por ciento). Más del 85 por ciento puede esperarse que sobrevivan 20 años o más. No existe correlación significativa entre las recaídas tardías y los factores pronósticos iniciales, las recaídas previas y el protocolo utilizado (AU)

[Effectiveness of partial splenectomy in the treatment of hereditary spherocytosis]. / Efectividad de la esplenectomía parcial en el tratamiento de la esferocitosis hereditaria.

OBJECTIVES: To evaluate the hematological and clinical response to partial splenectomy in a group of children with hereditary spherocytosis. MATERIAL AND METHODS: We analyzed the main hematological and clinical features in 13 patients with hereditary spherocytosis submitted to partial splenectomy. The diagnosis of the disease and the hematological studies was made according to standard methods. To establish the inheritance pattern we also studied both parents. During the surgical procedure the upper two thirds of the spleen were removed and the lower pole was preserved. We use prophylactic penicillin (250 mg twice a day) during 3 years. RESULTS: The diagnosis of the disease was made during the first year of life in 11 patients, 76.9% had neonatal hyperbilirrubinemia, 53.8% showed hepatomegaly and in 69.2% we observed splenomegaly. 84.6% received blood transfusion. The hemoglobin level was significantly increased (p = 0.04) and the reticulocytes significantly diminished (p = 0.01) after splenectomy. No hemolytic crises, blood cell transfusion requirement neither infection was observed after surgery. CONCLUSIONS: Although the number of patients and the post-surgical follow-up is reduced, the hematological recovery observed in our cases suggest that partial splenectomy is a beneficial surgical procedure for the treatment of the typical and severe form of hereditary spherocytosis.

[Rearrangement of the alpha RAR and pml genes in promyelocytic leukemia]. / Reordenamiento de los genes RAR alpha y pml en la leucemia promielocítica.

The purpose of this work was to assess the re-arrangement of RAR-alpha and pml genes in a group of patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) in different stages of the disease. Twenty-two patients with APL were studied. Of them, 17 were at the onset and 5 had achieved already complete haematological remission (CR). Evolutive post-remission studies were performed in 8 cases. The cytogenetic analysis was carried out at diagnosis by means of the G-band technique in 14 patients. The molecular study of RAR-alpha and pml genes was made with the Southern method. The common anomaly, t(15;17) was present in 7 of the 9 cases with evaluable metaphases (78%), in one case a 17q+ was the only cytogenetic alteration and another patient had normal karyotype. The molecular study showed re-arrangement of one or both genes involved in the translocation in the 17 patients studied at the onset of the APL. Those patients studied only in CR showed a germinal configuration. Rearrangement bands reappeared in 3 of the 8 patients evaluated along their clinical course. These results are in concordance with previous studies, in which re-arrangement of RAR-alpha and pml genes had been found in APL, despite there are instances in which no cytogenetic anomalies are found; this confirms the interest of molecular studies in the diagnosis and follow-up of APL patients.

Leucemia linfoide aguda: evolución de 205 niños

Se estudiaron 205 niños con leucemia linfoide aguda tratado con 3 esquemas terapéuticos. De los 205 pacientes, 191 (93,1) alcanzaron la remisión completa. La duración de la remisión completa a los 60 meses, según el método de la sobrevida actuarial, fue del 31 y al de la sobrevida el 38. Los factores pronósticos más importantes fueron: edad en el momento del diagnóstico, cifra inicial de leucocitos y coloración de PAS en los linfoblastos. La duración de la remisión completa a los 60 meses en niños menor o igual a 10 años fue del 35 y en los de mayor de 10 años, el 17, en aquellos con menor o igual a 50 x 10 /1leucocitos el 37y los que presentan >50 x 10 /1 el 15, en los que tenían coloración de PAS psitiva, el 40 y en los que mostraron esta reacción negativa, el 17. Cincuenta niños se encuentran ya sin tratamiento por períodos que oscilan entre 1-72 meses y pueden considerarse curados o con muy altas probabilidades de curación (AU)

Alteraciones digestivas en la hemofilia A

Se plantea que se estudiaron 26 niños hemofílicos A severos, con edades comprendidas entre 1 y 14 años en condiciones basales. Se expone que los 10 pacientes mayores de 10 años se les hizo un estudio radiológico del tracto gastrointestinal y búsqueda de sangre oculta en heces fecales. Se informa que a todos los pacientes se les realizaron pruebas de función hepática y búsqueda del antígeno de superficie para la hepatitis B. Se exprsa que en 6 niños mayores de 10 años se encontró alguna alteración radiológica con sangre oculta positiva. Se demuestra que los valores de alanina aminotransferasa (ALT) estuvieron elevados en 8 enfermos (30,76) y el antígeno de superficie para la hepatitis B fue positivo en 1 paciente (3,8). Se indica que nuestros resultados son mejores que los de otros estudios, lo que puede ser debido a la no utilización de concentrados comerciales en nuestro país (AU)

Resistencia térmica y análisis electroforético de las proteínas de la membrana eritrocitaria en pacientes con anemia

Se plantea que se estudiaron 6 pacientes con microesferocitosis hereditaria, 7 con anemias hemolíticas congénitas no clasificadas, 1 con hemoglobinuria paroxística nocturna y 18 con anemia drepanocítica. A los 13 primeros pacientes se les realizó la prueba de la resistencia térmica eritrocitaria y a todos, la electroforesis de la membrana del glóbulo rojo en gel de de poliacrilamida - SDS. Dos pacientes presentaron termolabilidaderitrocitaria. En 1 de ellos se observó disminución de la relación espectrina-banda 3 y la resistencia osmótica muy disminuida y se planteó el diagnóstico de una posible piropoikilocitosis hereditaria. El análisis electroforético de las proteínas mostró ausencia de la proteína 4,1 en dos hermanas con anemia hemolítica congénita y disminución en la intensidad de las bandas 1,2 y 3 en las membranas de los drepanocitos irreversibles de pacientes con anemia drepanocítica (AU)

Cuadro clínico y hematológico de la S/ß-Talasemia. Su comparación con la anemia drepanocítica

Se estudian 15 pacientes S/ߺ-talasemicos atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología y se comparan las manifestaciones clínicas, los hallazgos al examen físico y los valores hematológicos con un grupo de enfermos con anemia drepanocítica (AD) de edad y sexo similares. Se expresa que el cuadro clínico de esta hemoglobinopatía es muy semejante al de la AD. Se informa que la esplenomegalia es un hecho frecuente al examen físico. Se indica que los valores hematológicos son también semejantes, aunque los niveles de hemoglobina resultan más elevados y el número de drepanocitos irreversibles es menor que en la AD. Se señala que el cuadro clínico y hematológico de esta hemoglobinopatía en nuestro país es similar al descrito en otras partes del mundo (AU)