ABSTRACT
El insomnio es una condición extremadamente común con importantes consecuencias personales, sociales y económicas. El tratamiento farmacológico actual se centra principalmente en el GABA, el neurotransmisor inhibidor más importante del sistema nervioso central. Los agonistas del receptor benzodiacepínico han sido el pilar de la farmacoterapia de este trastorno. Las clásicas benzodiacepinas y los hipnóticos Z comparten un modo de acción similar, potenciando alostéricamente las corrientes de cloro a través de los receptores GABAA. A pesar del avance que supuso su descubrimiento en los 1960s, en relación a los tratamientos previos disponibles en cuanto al cociente riesgo/beneficio, todavía no se dispone de ningún compuesto que presente las propiedades que debería tener un hipnótico ideal. Diversas son las estrategias seguidas para mejorar la situación actual. Se continúan desarrollando fármacos GABAérgicos, mejorando sus perfiles farmacocinéticos (duración, inicio) o haciéndolos más específicos (selección del enantiómero óptimo a partir del racémico o selectividad con relación a los subtipos de receptor con los que interactuar), pero también se están desarrollando compuestos que actúan a través de nuevas dianas neuroquímicas, identificadas merced a los avances en los conocimientos sobre la estructura del sueño y sus bases neurobiológicas. Así hay compuestos en desarrollo que interactúan con determinados subtipos de receptores de otros sistemas de neurotransmisión, como el melatoninérgico y el serotoninérgico, e incluso fármacos que lo hacen con sistemas desconocidos hasta hace relativamente poco, como la neurotransmisión mediada por orexinas. Están apareciendo nuevos términos que permiten discernir diferencias en el perfil de efectos que se asocia a la actividad principal como productores de sueño y que sin duda en un futuro tendrán una importante traducción clínica con el objetivo de ofrecer una mejor, más segura e individualizada opción terapéutica para los pacientes. Además de hipnóticos, se empiezan a identificar: promotores del sueño, intensificadores del sueño, modificadores de la biestabilidad o cronobióticos (AU)
Insomnia is an extremely common condition with major personal, social and economic consequences. Current pharmacological treatments focus primarily on GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Benzodiazepine receptor agonists have been a mainstay of the pharmacotherapy of this disorder. Classical benzodiazepines and Z-hypnotics share a similar mode of action and allosterically enhance chloride currents through the GABAA receptor. In spite of the advance that its discovery in 1960s supposed, in relation to the previous available treatments as for the risk/benefit ratio, there is no existing compound with the characteristics of an ideal hypnotic yet. Several strategies have been followed in order to improve the current situation. There are still other drugs being developed to target the GABAergic system, with better pharmacokinetic profiles (duration, onset) or with more specificity (optimal enantiomer selection from the racemic or receptor subtype selectivity through which to interact). Other approaches take advantage to develop compounds which bind to new neurochemical targets, that have been identified thanks to the acquired knowledge about sleep structure ant its neurobiological bases. Thus, there are compounds under development that interact with certain receptor subtypes from other neurotransmitter systems, as the melatoninergic or the serotoninergic, and even drugs that interact with systems that have been unknown until recently, as the neurotransmission through orexins. New expressions are turning up that allow distinguish differences in the effect profile associated with the sleep producers major activity and that undoubtedly in a future they will have important clinical consequences with the objective to provide to patients the best, safer and individualized therapeutic option. In addition to hypnotics, the following labels start to be used: sleep promoters, sleep intensificators, bistability modifiers or chronobiotics (AU)
