Determinação da estrutura da giroxina isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus por modelagem molecular / Structure determination of isolated gyroxin from Crotalus durissus terrificus venom by molecular modeling

Objetivo ­ Determinar estrutural básica e modelagem molecular por via comparativa da giroxina, uma serinoprotease trombina símile isolada do veneno da Crotalus durissus terrificus. Métodos ­ As análises de similaridade de estrutura primária e secundária foram geradas através de sistemas logarítmicos e probabilísticos de modo a encontrar um molde proteico da mesma família da giroxina com capacidade de servir de molde para gerar estruturas tridimensionais comparativas da proteína selecionada. Resultados ­ A giroxina é uma proteína com 241 aminoácidos, de caráter ácido, instável e de melhor ação em meio aquoso. Possui um peso molecular de 26.1kDa e 6 prováveis pontes de dissulfeto. Conclusões ­ A giroxina é uma proteína trombina símile com ação na dissolução de coágulos e seu estudo estrutura-atividade pode trazer novos fármacos para embolias pulmonares, infartos cardíacos e trombose de membros baixos. Novos estudos observam a interação da giroxina com receptores PAR-1 de astrócitos o que pode indicar uma nova classe de medicamentos para tratamento de síndromes neurodegenerativas, tais como a síndrome de Parkinson.

Objective ­ To determination basic structure and molecular modeling by comparative means of gyroxin, a serinoproteases trombinelike isolated from the Crotalus durissus terrifius venom. Methods ­ Analysis of similarity of primary and secondary structures generated through logaritmic and probabilistic systems to find a protein model of the same family with capacity to be used as template to create tridimensional comparative structures of the selected protein. Results ­ The gyroxin is a 241 aminoacids protein, of acid qualities, instable and have better activity in water solutions. It has 26.1kDa of molecular weight and 6 probable dissulfide bonds. Conclusions ­ Gyroxin is a trombine-like protein acting to dissolve blood clots and her structure-activity study may bring new drugs to treat pulmonary embolism, cardiac arrest and lower members tromboses. New studies appoint the interaction between gyroxin and PAR-1 astrocytes receptors who may indicate a new class of neurodegeneratives syndromes drugs, such as Parkinson's syndrome.

BPP-5a produces a potent and long-lasting NO-dependent antihypertensive effect.

BACKGROUND: The bradykinin potentiating peptides (BPPs) are oligopeptides found in different animal venoms. BPPs isolated from Bothrops jararaca venom were the first natural inhibitors described for somatic angiotensin I-converting enzyme (ACE). They were used in the structural modeling for captopril development, a classical ACE inhibitor widely used to treat human hypertension. METHODS: We evaluated the effect of BPP-5a on cardiovascular parameters of conscious Wistar (WTs) and spontaneously hypertensive rats (SHRs). RESULTS: In SHR, BPP-5a showed potent cardiovascular effects, at doses ranging from 0.47 to 710 nmol/kg. The maximal changes in mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) were found at the dose of 2.37 nmol/kg (Δ MAP: -38 ± 4 mmHg, p < 0.01; Δ HR: -71 ± 17 bpm, p < 0.05). Reductions in MAP and HR occurred throughout 6 hours of post-injection period. In contrast to active site-directed ACE inhibitors, no ACE inhibition, evaluated by the Ang I pressor effect, or bradykinin potentiation was observed during the antihypertensive effect of the pentapeptide. In vitro assays showed no effects of BPP-5a upon argininosuccinate synthetase and B(1), B(2), AT(1), AT(2) or Mas receptors. Ex vivo assays showed that BPP-5a induced endothelium-dependent vasorelaxation in isolated aortic rings of SHRs and WTs. CONCLUSIONS: Although the BPP-5a is considered an ACE inhibitor, our results indicate that its antihypertensive effect is exerted via a unique target, a nitric-oxide-dependent mechanism.

Identificação e validação de um novo alvo funcional de um peptideo com atividade anti-hipertensiva do veneno da Bothrops jararaca / Identification and validation of a novel functional target of a peptide from Bothrops jararaca venom with anti-hypertensive activity

O BPP-10c é um decapeptídeo bioativo, rico em resíduos de prolina e é expresso em uma proteína precursora no cérebro e na glândula de veneno da Bothrops jararaca. Recentemente demonstramos que o BPP-10c tem um potente e sustentado efeito anti-hipertensivo em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sem, no entanto, causar qualquer efeito em ratos normotensos, por um mecanismo farmacológico independente da inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA), levando à hipótese de que outro mecanismo poderia estar envolvido na atividade do peptídeo. Neste trabalho, usamos cromatografia de afinidade para isolar e identificar as proteínas renais com afinidade pelo BPP-10c e demonstramos que a argininosuccinato sintase (AsS) é a principal proteína a se ligar ao peptídeo. Além disso, mostramos que essa interação promove um aumento na atividade catalítica da enzima, de forma dose-dependente. A AsS é reconhecida como uma peça chave na regulação do ciclo da citrulina-óxido nítrico (NO), e sua ação é passo limitante na síntese de NO...