¿Son los nuevos anticoagulantes orales iguales a las antivitaminas K para la isquemia aguda de los miembros inferiores? Revisión sistemática de la evidencia / Are the new oral anticoagulants the same as vitamin K antagonists for acute lower limb ischaemia? A systematic review of the evidence

INTRODUCCIÓN: Los nuevos anticoagulantes orales (dabigatran, ribaroxaban y apixaban) se presentan como alternativas a los antagonistas de la vitamina K (AVK) en la prevención de eventos embólicos en pacientes con fibrilación auricular (FA). No existen ensayos clínicos que comparen directamente estos fármacos para la prevención de la isquemia aguda (IA) de miembros inferiores. MATERIAL Y MÉTODOS: Este estudio presenta los ensayos clínicos aleatorizados (RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE) que describen la capacidad de prevención de IA entre estos nuevos fármacos. RESULTADOS: Los nuevos anticoagulantes orales han demostrado en diversos ensayos clínicos y metaanálisis una eficacia similar a los AVK en la prevención de accidente cerebrovascular y embolismo sistémico con un menor número de complicaciones en pacientes con FA no valvular. CONCLUSIONES: Todavía no disponemos de evidencia de calidad sobre el efecto de estos fármacos para la prevención de la IA de miembros inferiores. Son necesarios futuros ensayos clínicos en esta dirección

INTRODUCTION: New oral anticoagulants (apixaban, dabigatran, and rivaroxaban) are alternatives to vitamin-K antagonist (VKA) for preventing embolic events in patients withauricular auricular fibrillation. So far, direct comparative studies between agents in prevention of acute limb ischaemia are unavailable. MATERIAL AND METHODS: The present study shows the outcome from the 3 randomised clinical trials (RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE) regarding acute limb ischaemia risk prevention. RESULTS: Novel oral anticoagulant therapies have shown a non-inferior efficacy compared with VKAs in lowering cerebrovascular ischaemic events and systemic embolism risk in several randomised clinical trials as well as in meta-analysis. Moreover, they have been shown to have a decreased complication rate in non-valvularauricular auricular fibrillation. CONCLUSIONS: There is no high quality evidence available on the effect of these treatments in preventing acute limb ischaemia

Expresión proteica de metaloproteinasa-2 (MMP-2) y su inhibidor tisular (TIMP-2) en aorta, fascia y plasma de pacientes con aneurisma de aorta abdominal / Protein expression of metalloproteinases-2 (MMP-2) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in aorta, fascia and plasma of patients with abdominal aortic aneurysm

INTRODUCCIÓN: Existen datos que asocian los aneurismas de aorta abdominal (AAA) con un incremento de la prevalencia de la enfermedad herniaria. Una posible alteración estructural de la matriz extracelular puede ser común en el proceso degenerativo de la pared aórtica y de la fascia abdominal. OBJETIVO: Conocer la expresión de metaloproteinasas de matriz-2 (MMP-2) y el inhibidor tisular de metaloproteinasas-2 (TIMP-2) en pared aórtica, fascia abdominal y plasma de pacientes intervenidos de AAA frente a pacientes con enfermedad aórtica oclusiva (EAO). MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio piloto, observacional prospectivo. Se analizó la expresión proteica de MMP-2 y TIMP-2 en 10 pacientes con AAA y 10 con EAO. Recogimos datos epidemiológicos, antecedentes de hernias y diámetros del AAA. El análisis se realizó por técnica de ELISA. RESULTADOS: En el subgrupo de AAA de mediano tamaño con antecedentes de hernia, encontramos sobreexpresión de MMP-2 en fascia y de TIMP-2 en aorta y fascia, respecto a EAO sin hernia (MMP-2 fascia: AAA = 4,53 [3,11-6,90]; EAO = 1,87 [1,45-2,90]; p = 0,04; TIMP-2 en aorta: AAA = 72,62 [9,26-161,12], EAO = 9,79 [5,55-25,61]; p = 0,04 y TIMP-2 en fascia: AAA = 35,24 [13,15-61,08], EAO = 4,98 [1,42-18,01]; p = 0,02). La MMP-2 y el TIMP-2 estaban aumentados en fascia de AAA con enfermedad herniaria frente a EAO sin hernia (MMP-2: 4,31 [3,35-6,35] versus 1,87 [1,45-2,90]; p = 0,009 y TIMP-2: 18,73 [7,76-57,97] versus 4,98 [1,42-18,01]; p = 0,08). En pared aórtica hubo aumento de TIMP-2 en AAA (29,27 [14,05-140,30] frente a EAO, 9,79 [6,19-32,74]; p = 0,06). CONCLUSIONES: La MMP-2 y el TIMP-2 están aumentados, en aorta y fascia de pacientes con AAA, sobre todo, en los de mediano tamaño, lo que indica cierto papel en la etiología. El incremento de MMP-2 y TIMP-2 en presencia de hernia potencia la idea de un mecanismo patogénico común

INTRODUCTION: There are data that associates abdominal aortic aneurysms (AAA) with an increased prevalence of hernia disease. A possible structural alteration of extracellular matrix may be common in the degenerative process of the aortic wall and the abdominal fascia. OBJECTIVE: Determine the expression of matrix metalloproteinases-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) in aortic wall tissue, abdominal fascia, and plasma of patients undergoing AAA versus patients with aortic occlusive disease (EAO). MATERIAL AND METHODS: A pilot, prospective observational study was conducted, in which the protein expression of MMP-2 and TIMP-2 was analyzed in 10 patients with AAA, and in 10 with EAO, using an ELISA technique. Epidemiological data, history of hernias, and AAA diameters were collected. RESULTS: In the subgroup of medium sized AAA with a history of hernia, over-expression of MMP-2 was found in fascia, and of TIMP-2 in aorta and fascia. As regards EAO without hernia (MMP-2 fascia: AAA = 4.53 [3.11-6.90], EAO = 1.87 [1.45-2.90], P=.04; TIMP-2 in aorta: AAA = 72.62 [9.26-161.12], EAO = 9.79 [5.55-25.61], P=.04, and TIMP-2 in fascia: AAA = 35.24 [13.15-61.08], EAO =4.98 [1.42-18.01], P=.02).The MMP-2 and TIMP-2 was increased in AAA fascia hernia disease compared with EAO without hernia (MMP-2: 4.31 [3.35-6.35] versus 1.87 [1.45-2.90], P=.009, and TIMP-2: 18.73 [7.76-57.97] versus 4.98 [1.42-18.01], P=.08).There was an increased TIMP-2 in the aortic wall, AAA (29.27 [14.05-140.30] vs. EAO 9.79 [6.19-32.74], P=.06). CONCLUSIONS: The MMP-2 and TIMP-2 are increased in aorta and fascia of patients with AAA, especially in the medium size, suggesting a role in the etiology. The increase in MMP-2 and TIMP-2 in the presence of hernia, enhances the idea of a common pathogenic mechanism

Alteraciones olfativas como diagnóstico precoz de la poliposis nasosinusal incipiente / Smell disorders as early diagnosis in the early stage of Sinonasal Polyposis

Introducción: La creciente demanda de atención sobre la patología del olfato, junto con la persistente presencia de la poliposis nasosinusal, ha abierto la necesidad de tratar dichas patologías a niveles muy tempranos. Objetivos: Demostrar primero que los estadios incipientes de la poliposis nasosinusal son detectables por olfatometría antes que por imagen radiológica; segundo, tal detección se halla vinculada a la ausencia de ocupación del espacio «extrameatal» (donde se halla la hendidura olfativa). Métodos: Estudio basado en los datos obtenidos a partir de un grupo (n=121) de pacientes con poliposis nasosinusal de grado 0 o grado 1, libres de alergias, tríada de ASA y asma, sometidos a estudio fibroendoscópico, olfatometría (par craneal I y V) y TAC nasosinusal, comparándose el resultado con un grupo control (n=120). Resultados: Se confirmaron valores significativos (p<0,05) de afectación de los nervios olfatorio y trigémino, en los pacientes con grado 0 y grado 1 de poliposis. Conclusiones: La presencia de alteraciones olfativas con ausencia de ocupación del espacio «extrameatal» (poliposis grado 1 o grado 2), acompañado de TAC nasosinusal con inicio de ocupación etmoidal, debería ser interpretado como inicio de poliposis nasosinusal (AU)

Introduction: The increasing demand for attention to olfactory disorders, along with the persistent presence of sinonasal polyposis, has opened the need to treat these pathologies in very early stages. Objectives: To demonstrate that incipient stages in sinonasal polyposis are detectable by olfactometry before radiological images, and that this detection is linked with a non-blocked area around the nasal meatus (where the olfactory cleft is located). Methods: This study is based on data obtained from a sinonasal polyposis (degree 0 or 1) patient group (n=121) without allergies or asthma backgrounds. The patients underwent both fibroscopic and olfactometry explorations (first and fifth cranial nerve) and computed axial tomography (CT) assessment. The results were compared with the control group (n=120). Results: Significant values (p<0.05) of affectation were found in decreasing olfactory levels (olfactory and trigeminal nerves) in patients with degree 0 or 1 polyposis. Conclusion: Olfactory disorders linked to a non-blocked area around the nasal meatus (degree 1 or 2 polyposis), together with sinonasal CT scans showing beginnings of ethmoidal inflammation, should be interpreted as incipient sinonasal polyposis (AU)

Estudio gammagráfico de la distribución de células del estroma de la medula ósea tras su administración intravenosa o intralesional en un modelo experimental de paraplejia traumática / Scintigraphy study of bone marrow stromal cells distribution after intravenous or intralesional administration in an experimental model of traumatic paraplegia

Introducción: Hemos estudiado la posibilidad de utilizar técnicas de Medicina Nuclear para evaluar, por un lado, la permanencia y posible migración de células mesenquimales del estroma de la médula ósea (BMSC) implantadas intralesionalmente y, por otro, la posible migración hacia un foco lesional traumático medular, cuando las BMSC son administradas intravenosamente. Métodos: Seis ratas Wistar adultas, con una paraplejia crónicamente establecida, recibieron, a los 3 meses de la lesión, una inyección por vía intravenosa, de 6x106 BMSC en 1 ml de suero fisiológico, y otras seis recibieron la misma cantidad de células, intralesionalmente, en un volúmen de 50 ml de suero fisiológico. Resultados: Después de la administración intravenosa de BMSC marcadas con 111In-oxina, las imágenes gammagráficas mostraron que la actividad se distribuía por todo el organismo sin que se pudiera identificar actividad en la médula espinal. Cuando las BMSC marcadas con 111In-oxina fueron inyectadas dentro de la cavidad centromedular traumática de los animales parapléjicos, las imágenes gammagráficas mostraron actividad persistente en la zona de la lesión, sin apreciarse migración de la actividad al resto del organismo. Conclusiones: El presente estudio muestra la utilidad del marcaje de células madre mesenquimales adultas con 111In-oxina para conocer su distribución en el organismo tras su administración intravenosa o intralesional y sugiere que la administración sistémica no es un procedimiento adecuado para lograr una aceptable colonización del foco de lesión traumática medular

Introduction: We have studied, using nuclear medicine imaging techniques, the permanency of intralesional implanted bone marrow stromal cells (BMSC) and the possible migration of BMSC towards the previously injured spinal cord tissue, when they were administered intravenously. Methods: Six adult Wistar rats suffering chronic paraplegia of traumatic origin received, three monts after severe spinal cord injury, an intravenous injection 6x106 111In-oxine- labeled-BMSC, in 1 ml of saline, and in other six rats, 6x106 111In-oxine-labeled-BMSC, in 50 ml of saline, were injected within the traumatic spinal cord cavity. Results: After intravenous administration of 111In-oxine-labeled BMSC, gammagraphic images showed that the activity distributed all over the organism, but in the spinal cord only scarce activity was identified. When 111In-oxine-labeled BMSC were injected within the traumatic spinal cord cavity of paraplegic animals, the gammagraphic images showed persistent activity in the lesion zone, without any activity migrating to the rest of the organism. Conclusions: Our present findings show that BMSC may be labeled with 111In-oxine, in order to know the distribution of these cells after local or systemic administration, and suggest that systemic administration is not an appropriate procedure to achieve acceptable colonization of the previously injured spinal cord tissue

Administración intravenosa de células madre adultas para el tratamiento de la paraplejia traumática experimental / Intravenous administration of adult stem cells for the treatment of experimental traumatic paraplegia

Introducción: Estudios recientes sugieren un efecto terapéutico de la administración local de células madre mesenquimales, obtenidas del estroma de la médula ósea, en lesiones traumáticas de la médula espinal. Por otra parte, se ha descrito que estas células consiguen recuperación funcional de animales sometidos a lesiones traumáticas cerebrales, cuando son administradas por vía intravenosa después del traumatismo. En el presente estudio, hemos comparado el efecto de la administración local y sistémica de estas células madre adultas, en un modelo de paraplejia crónica de origen traumático. Material y métodos: Ratas Wistar adultas, con una paraplejia crónica de origen traumático recibieron a los tres meses de la lesión, una inyección intravenosa de 3 x 106, 5 x 106, o 10 x 106 células madre, estudiándose su recuperación funcional en el curso de los seis meses siguientes, por medio de la escala de valoración motora de Basso-Beattie-Bresnehan (BBB) y la escala de sensibilidad del «cold spray test». La recuperación funcional fue comparada con la obtenida en un estudio previo, en el cual y con el mismo modelo experimental, los animales recibieron 3 x 106 células madre adultas en la cavidad traumática centromedular. Resultados: Nuestros resultados muestran que la administración intravenosa de células madre adultas mesenquimales, en este modelo experimental, consigue un cierto grado de recuperación motora y funcional, que no es progresiva, en el curso de los seis meses que siguen al tratamiento. Esta recuperación no parece ser dosis-dependiente y es mucho menor que la que se puede obtener por medio de la administración intralesional de células madre. Conclusiones: Estos datos apoyan la conveniencia de la administración local de células madre adultas en protocolos de terapia celular diseñados para el tratamiento de lesiones traumáticas medulares crónicamente establecidas

Introduction: Recent studies showed functional recovery in experimental chronic paraplegia after local administration of adult stem cells, obtained from the stroma of the bone marrow. On the other hand, has been described that systemic administration of these cells promotes functional recovery of rats suffering severe brain trauma. In the present study we have compared the effects of the local and systemic administration of bone marrow stromal cells, in an experimental model of established traumatic paraplegia. Methods: Adult Wistar rats suffering chronic paraplegia of traumatic origin received, three monts after trauma, an intravenous injection of 3 x 106, 5 x 106, or 10 x 106 stem cells, and outcome was evaluated until sacrifice of the animals, six months later, using the Basso-Beattie- Bresnehan (BBB) score and the cold spray test. Results: Our results showed that intravenous administration of BMSC achieves some degree of functional recovery, but it is not progressive neither dose-dependent. Conclusions: Keeping in mind that administration of stem cells into postraumatic spinal cord cavity promotes a clear and progressive functional recovery, our present findings support the convenience of intralesional administration of adult stem cells in protocols of cell therapy designed for the treatment of chronic paraplegia