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1.
Nat Med ; 17(6): 700-7, 2011 Jun.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-21552268

ABSTRACT

The natural killer (NK) cell receptor NKp30 is involved in the recognition of tumor and dendritic cells (DCs). Here we describe the influence of three NKp30 splice variants on the prognosis of gastrointestinal sarcoma (GIST), a malignancy that expresses NKp30 ligands and that is treated with NK-stimulatory KIT tyrosine kinase inhibitors. Healthy individuals and those with GIST show distinct patterns of transcription of functionally different NKp30 isoforms. In a retrospective analysis of 80 individuals with GIST, predominant expression of the immunosuppressive NKp30c isoform (over the immunostimulatory NKp30a and NKp30b isoforms) was associated with reduced survival of subjects, decreased NKp30-dependent tumor necrosis factor-α (TNF-α) and CD107a release, and defective interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-12 (IL-12) secretion in the NK-DC cross-talk that could be restored by blocking of IL-10. Preferential NKp30c expression resulted partly from a single-nucleotide polymorphism at position 3790 in the 3' untranslated region of the gene encoding NKp30. The genetically determined NKp30 status predicts the clinical outcomes of individuals with GIST independently from KIT mutation.


Subject(s)
Alternative Splicing/genetics , Gastrointestinal Stromal Tumors/genetics , Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3/genetics , Alternative Splicing/physiology , Cell Line, Tumor , Gastrointestinal Stromal Tumors/diagnosis , Gastrointestinal Stromal Tumors/physiopathology , Humans , Interferon-gamma/physiology , Interleukin-12/physiology , Killer Cells, Natural/physiology , Lysosomal-Associated Membrane Protein 1/physiology , Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3/physiology , Polymorphism, Single Nucleotide/genetics , Prognosis , Protein Isoforms , Proto-Oncogene Proteins c-kit/genetics , Proto-Oncogene Proteins c-kit/physiology , Tumor Necrosis Factor-alpha/physiology
2.
J Exp Med ; 208(3): 491-503, 2011 Mar 14.
Article in English | MEDLINE | ID: mdl-21383056

ABSTRACT

By triggering immunogenic cell death, some anticancer compounds, including anthracyclines and oxaliplatin, elicit tumor-specific, interferon-γ-producing CD8(+) αß T lymphocytes (Tc1 CTLs) that are pivotal for an optimal therapeutic outcome. Here, we demonstrate that chemotherapy induces a rapid and prominent invasion of interleukin (IL)-17-producing γδ (Vγ4(+) and Vγ6(+)) T lymphocytes (γδ T17 cells) that precedes the accumulation of Tc1 CTLs within the tumor bed. In T cell receptor δ(-/-) or Vγ4/6(-/-) mice, the therapeutic efficacy of chemotherapy was compromised, no IL-17 was produced by tumor-infiltrating T cells, and Tc1 CTLs failed to invade the tumor after treatment. Although γδ T17 cells could produce both IL-17A and IL-22, the absence of a functional IL-17A-IL-17R pathway significantly reduced tumor-specific T cell responses elicited by tumor cell death, and the efficacy of chemotherapy in four independent transplantable tumor models. Adoptive transfer of γδ T cells restored the efficacy of chemotherapy in IL-17A(-/-) hosts. The anticancer effect of infused γδ T cells was lost when they lacked either IL-1R1 or IL-17A. Conventional helper CD4(+) αß T cells failed to produce IL-17 after chemotherapy. We conclude that γδ T17 cells play a decisive role in chemotherapy-induced anticancer immune responses.


Subject(s)
Antineoplastic Agents/pharmacology , Interleukin-17/physiology , Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta/physiology , Sarcoma, Experimental/immunology , T-Lymphocyte Subsets/physiology , Animals , Antineoplastic Agents/therapeutic use , CD8-Positive T-Lymphocytes/immunology , CD8-Positive T-Lymphocytes/physiology , Cell Death/drug effects , Cell Death/immunology , Cell Death/physiology , Cell Line, Tumor , Doxorubicin/pharmacology , Doxorubicin/therapeutic use , Interferon-gamma/immunology , Interferon-gamma/physiology , Interleukin-17/immunology , Interleukin-23/immunology , Interleukin-23/physiology , Lymphocytes, Tumor-Infiltrating/immunology , Lymphocytes, Tumor-Infiltrating/physiology , Mice , Mice, Inbred BALB C , Mice, Inbred C57BL , Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta/immunology , Sarcoma, Experimental/drug therapy , Sarcoma, Experimental/physiopathology , Signal Transduction/immunology , Signal Transduction/physiology , T-Lymphocyte Subsets/immunology , Treatment Outcome
3.
Rev. venez. oncol ; 19(3): 223-229, jul.-sept. 2007.
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-499989

ABSTRACT

Evaluar factibilidad resultados a corto plazo de la resección colorrectal laparoscópica en pacientes con patologías benignas y malignas de colon y recto. Estudio retrospectivo, descriptivo incluyó pacientes programados para resección colorrectal laparoscópica durante 6 años, entre noviembre 2000 marzo de 2006. Se analizaron: edad, sexo, diagnóstico de ingreso, distribución anatómica, procedimiento quirúrgico, tiempo quirúrgico, complicaciones intraoperatorias, tasa de conversión, morbilidad posoperatoria y estancia hospitalaria. En caso de patología oncológica, se evaluó: estadiaje patológico, número de ganglios disecados, tamaño, negatividad de márgenes quirúrgicos, recurrencia local a distancia. Se incluyeron 26 pacientes con patología colorrectal diversa programados para resección laparoscópica. Edad promedio fue 56,3 años. 20 pacientes tenían diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal (76,92 por ciento). El 46,15 por ciento de los adenocarcinomas estaban localizados en recto. Se realizaron 10 hemicolectomías radicales derechas (38,46 por ciento), 8 resecciones anteriores bajas de recto (30,76 por ciento), 4 resecciones abdomino-perineales (15,38 por ciento), 3 sigmoidectomías (11,58 por ciento) una colectomía total (3,84 por ciento). La tasa de conversión fue 38,46 por ciento. Tiempo quirúrgico promedio 324 minutos. La morbilidad a los 30 días de posoperatorio fue 23,27 por ciento. No hubo mortalidad. Tiempo promedio de hospitalización fue 6,7 días. En los casos oncológicos, el promedio de ganglios disecados fue 12. Los márgenes fueron negativos en todos los casos. La resección colorrectal laparoscópica es factible. Ofrece buenos resultados a corto plazo, aunque a expensas de un tiempo quirúrgico mayor. En patología maligna, los criterios oncológicos de radicalidad no se ven comprometidos.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Colorectal Surgery , Colectomy , Laparoscopy , Colorectal Neoplasms , Medical Oncology , Venezuela
4.
J Med Liban ; 54(3): 132-8, 2006.
Article in French | MEDLINE | ID: mdl-17190129

ABSTRACT

OBJECTIVE: The primary endpoint of this prospective clinical study is to ascertain the degree of blood pressure control in the early-morning hours after 8 weeks of treatment with Telmisartan in hypertensive patients using home blood pressure measurements. METHODS: Two hundred forty Lebanese patients with uncontrolled hypertension are enrolled in the study. The blood pressure is measured at the initial visit, then at week 4 of follow-up (optional visit) and after the 8 weeks period, by the physician at his office (with pulse rate) and by the patient at home in the morning. RESULTS: The blood pressure measured by the patient at home in the morning has a mean value of 129.7/79.1 mmHg, significantly less than 135/85 mmHg (P < 10(-1)), and it is reduced by 31.9/13.5 mmHg (P < 10(-5)). At the physician's office, the reduction is 34.8/16 mmHg (P < 10(-4)). Heart rate is decreased by 4.7+/-0.5 bpm (P < 10(-5)). The drug was well tolerated. CONCLUSION: This study has demonstrated that Telmisartan, by his long half-life, protects the patients against the early-morning hours blood pressure surge, period during which coronary and cerebral events are the most frequent.


Subject(s)
Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers/therapeutic use , Benzimidazoles/therapeutic use , Benzoates/therapeutic use , Circadian Rhythm/physiology , Hypertension/drug therapy , Blood Pressure Monitoring, Ambulatory , Female , Humans , Hypertension/physiopathology , Male , Middle Aged , Prospective Studies , Telmisartan
5.
Arch. venez. pueric. pediatr ; 67(2): 95-100, abr.-jun. 2004. ilus, tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-406145

ABSTRACT

La cirugía de control de daños es actualmente el término para describir el procedimiento quirúrgico por etapas, dirigido a pacientes con traumas múltiples, lesiones sangrantes severas o aquellas que producen contaminación. Se caracteriza por la finalización temprana de la laparotomía y el traslado inmediato a la Unidad de Terapia Intensiva Padiátrica (UTIP) para la corrección de la tríada clínica de hipotermia, coagulopatía y acidosis. Se presenta el caso y la evolución de un escolar de 11 años de edad con herida por arma de fuego (HAF) a nivel de abdomen al que se le practicó cirugía de control de daños. Se realizaron 4 intervenciones quirúrgicas en el lapso de 8 días durante su estancia en la UTIP00 con evolución satisfactoria


Subject(s)
Humans , Male , Child , Abdominal Injuries , Case Management , Intensive Care Units , Wounds, Gunshot , Pediatrics , Venezuela
6.
Rev. venez. cir ; 57(1): 6-15, mar. 2004. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-394673

ABSTRACT

El objetivo es evaluar los métodos diagnósticos, tratamiento quirúrgico y factores adversos en la preservación del miembro después de lesión vascular. Pacientes con lesión vascular de esxtremidades, sometidos a tratamiento quirúrgico entre noviembre 2000 y octubre 2002. 116 pacientes conforman esta serie, edad media 26 años, sexo predominante masculino (91 por ciento). Promedio de tiempo transcurrido (TE) desde el momento de la lesión hasta el tratamiento fue de 6.51 horas. La evaluación clínica fue el único método diagnóstico en 112 (97 por ciento) pacientes, 106 (91 por ciento) presentaron signos severos de lesión vascular. Lesiones arteriales más frecuentes fueron: femoral superficial (41 por ciento), poplítea 24 (21 por ciento), branquiales 9 (8 por ciento); y las lesiones venosas: femoral superficial 28 (17 por ciento), poplítea 16 (14 por ciento), femoral profunda 12 (10 por ciento). Se practicaron 146 procedimientos quirúrgicos: 7 (6 por ciento) reparaciones directas, 5 (4 por ciento) resecciones y anastomosis, 73 (63 por ciento) puentes venosos, 1 prótesis de Goretex, 57 (49 por ciento) ligaduras de vasos. Amputaciones de miembros inferiores 4 (4 por ciento), 3 por lesiones de arteria femoral superficial, y otra de arteria poplítea, el tiempo transcurrido promedio fue de 11,5 horas comparada con 5,5 en es resto de los pacientes. Fasciotomías de miembros inferiores 13 (14 por ciento). La evaluación clínica es un excelente método diagnóstico, el puente venoso con safena magna es un procedimiento seguro en el tratamiento de estas lesiones, el tiempo transcurrido es factor crítico para la preservación del miembro


Subject(s)
Humans , Male , Female , Vascular Diseases , Treatment Outcome , Extremities , Vascular Surgical Procedures , Venezuela , General Surgery
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