ABSTRACT
La disfunción telomérica constituye un evento frecuente en el cáncer colorrectal (CCR). El objetivo de este trabajo consiste en analizar el estatus telomérico y las sirtuinas 1 y 6, en relación con el pronóstico de pacientes afectados de CCR. Asimismo, se investiga la posible relación existente entre la obesidad y la predisposición a desarrollar CCR. Se han investigado parámetros de función telomérica, como la longitud de los telómeros y la actividad telomerasa, así como la expresión relativa de SIRT1 y SIRT6 en muestras de tejido tumoral colorrectal, tejido no tumoral (control), y tejidos adiposos subcutáneo y omental. La longitud telomérica se determinó por las técnicas TRF (Telomere Restriction Fragment) y por PCR cuantitativa (qRT-PCR). La expresión relativa de SIRT1 y SIRT6 se evaluó por qRT-PCR. Los telómeros tumorales críticamente acortados se relacionan con un pronóstico clínico favorable en CCR y se correlacionan con los niveles de expresión más elevados de SIRT1. La expresión reducida de SIRT1 (RQ ≤ 0,5) se detecta en tumores que confieren una evolución clínica más adversa. Los telómeros de las células no tumorales de pacientes obesos o con sobrepeso son significativamente más largos que los de pacientes con normopeso. En tejido adiposo omental, la longitud telomérica relativa es inferior en pacientes obesos con CCR respecto a pacientes obesos sin CCR. El análisis de la longitud telomérica y de SIRT1 presenta interés en la investigación de la evolución clínica de sujetos afectados de CCR y en el establecimiento de la predisposición de individuos obesos al desarrollo de este tipo tumoral
Telomere dysfunction is a frequent event in colorectal cancer (CRC). The aim of this study consists of analyzing telomere status and sirtuins 1 and 6, in relation to the prognosis of patients affected by CRC. We have also investigated the possible relationship between obesity and the predisposition to develop CRC. Telomere function parameters, such as telomere length and telomerase activity, as well as the relative expression of SIRT1 and SIRT6 in samples of colorectal tumor tissue, non-tumor tissue (control), and subcutaneous and omental adipose tissues have been investigated. The telomere length was determined by TRF (Telomere Restriction Fragment) and quantitative PCR (qRT-PCR). The relative expression of SIRT1 and SIRT6 was assessed by qRT-PCR. The critically shortened tumor telomeres were associated with a favorable clinical prognosis in CRC and correlate with the higher expression levels of SIRT1. Reduced expression of SIRT1 (RQ ≤ 0.5) was detected in tumors that confer a more adverse clinical evolution. The telomeres of the non-tumor cells from obese or overweight patients were significantly longer than those of patients showing normal weight. In omental adipose tissue, telomere length was lower in obese patients with CRC than in obese patients without CRC. Analyses of the telomeric length and SIRT1 seem of interest in the investigation of the clinical evolution of subjects affected by CRC and in the establishment of the predisposition of obese individuals to the development of this tumor type
