ABSTRACT
BACKGROUND: Inborn errors of immunity (IEI) with dysregulated JAK/STAT signaling present with variable manifestations of immune dysregulation and infections. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is potentially curative, but initially reported outcomes were poor. JAK inhibitors (JAKi) offer a targeted treatment option that may be an alternative or bridge to HSCT. However, data on their current use, treatment efficacy and adverse events are limited. OBJECTIVE: We evaluated the current off-label JAKi treatment experience for JAK/STAT inborn errors of immunity (IEI) among European Society for Immunodeficiencies (ESID)/European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Inborn Errors Working Party (IEWP) centers. METHODS: We conducted a multicenter retrospective study on patients with a genetic disorder of hyperactive JAK/STAT signaling who received JAKi treatment for at least 3 months. RESULTS: Sixty-nine patients (72% children) were evaluated (45 STAT1 gain of function [GOF], 21 STAT3-GOF, 1 STAT5B-GOF, 1 suppressor of cytokine signaling 1 [aka SOCS1] loss of function, 1 JAK1-GOF). Ruxolitinib was the predominantly prescribed JAKi (80%). Overall, treatment resulted in improvement (partial or complete remission) of clinical symptoms in 87% of STAT1-GOF and in 90% of STAT3-GOF patients. We documented highly heterogeneous dosing and monitoring regimens. The response rate and time to response varied across different diseases and manifestations. Adverse events including infection and weight gain were frequent (38% of patients) but were mild (grade I-II) and transient in most patients. At last follow-up, 52 (74%) of 69 patients were still receiving JAKi treatment, and 11 patients eventually underwent HSCT after receipt of previous JAKi bridging therapy, with 91% overall survival. CONCLUSIONS: Our study suggests that JAKi may be highly effective to treat symptomatic JAK/STAT IEI patients. Prospective studies to define optimal JAKi dosing for the variable clinical presentations and age ranges should be pursued.
Subject(s)
Immunologic Deficiency Syndromes , Janus Kinase Inhibitors , Child , Humans , Janus Kinase Inhibitors/therapeutic use , Retrospective Studies , Prospective Studies , Immunologic Deficiency Syndromes/therapy , Treatment OutcomeABSTRACT
A síndrome de Bloom é um raro distúrbio de instabilidade cromossômica, devido a defeitos de reparo do DNA. O gene responsável BLMfoi mapeado no cromossomo 15q e causa redução significante da expressão da enzima DNA-helicase no núcleo celular. Esta enzima é importante para os mecanismos de reparo do DNA. Pacientes geralmente apresentam elevada suscetibilidade para desenvolvimento de câncer e infecções, bacterianas recorrentes. Nós avaliamos o sistema imunológico de dois irmãos (menino de 13 anos e menina de 6 anos) com síndrome de Bloom, os quais tinham similar suscetibilidade para infecções respiratórias recorrentes, mas diferentes anormalidades imunológicas. O menino apresentou níveis persistentemente baixos de IgM e de células CD4+. Os níveis de IgA diminuíram quando ele tinha 11 anos. A menina apresentou níveis persistentemente baixos dos níveis de IgM e IgA, e não respondeu à vacina polissacarídica. Os níveis de IgG diminuíram quando ela tinha 6 anos. As diferentes anormalidades imunológicas são discutidas
Subject(s)
Child , Adolescent , Antibody Formation , Bloom Syndrome , IgA Deficiency , Immune System , Phenotype , Severe Combined Immunodeficiency , Immunity, Cellular , Diagnostic Techniques and ProceduresABSTRACT
Objetivo: Apresentar revisão da literatura sobre a participação do sistema imunológico na progressão da doença periodontal inflamatória crônica e discutir as correlações clínicas e microbiológicas com a resposta do hospedeiro. Métodos: Os autores realizaram extensa revisão da literatura, a respeito das relações existentes entre o sistema imunológico e a doença periodontal, utilizando, como fonte, as bases de dados Medline e Lilacs. Resultados: A pesquisa realizada mostra que a doença periodontal crônica é decorrente da complexa interação entre a flora microbiana subgengival e o sistema imunológico do hospedeiro, acarretando hiperativação da imunidade humoral, distúrbios imunorregu¬ladores de células T e comprometimento de funções fagocíticas, como quimiotaxia, fagocitose e capacidade de produção de ânios superóxido por neutrófilos. Conclusões: Pacientes com doença periodontal crônica recorrente devem ser submetidos à avaliação da competência imunológica, com ênfase na imunidade celular e fagocítica. São necessários mais estu¬dos sobre a utilização de drogas imunorreguladoras nestes pacientes, com o objetivo de se obter controle mais efetivo da doença periodontal.
