ErbB2-intronic microRNA-4728: a novel tumor suppressor and antagonist of oncogenic MAPK signaling.

Although the role of the ErbB2/HER2 oncogene in cancers has been extensively studied, how ErbB2 is regulated remains poorly understood. A novel microRNA, mir-4728, was recently found within an intron of the ErbB2 gene. However, the function and clinical relevance of this intronic miRNA are completely unknown. Here, we demonstrate that mir-4728 is a negative regulator of MAPK signaling through directly targeting the ERK upstream kinase MST4 and exerts numerous tumor-suppressive properties in vitro and in animal models. Importantly, our patient sample study shows that mir-4728 was under-expressed in breast tumors compared with normal tissue, and loss of mir-4728 correlated with worse overall patient survival. These results strongly suggest that mir-4728 is a tumor-suppressive miRNA that controls MAPK signaling through targeting MST4, revealing mir-4728's significance as a potential prognostic factor and target for therapeutic intervention in cancer. Moreover, this study represents a conceptual advance by providing strong evidence that a tumor-suppressive miRNA can antagonize the canonical signaling of its host oncogene.

Primitive neuroectodermal tumor of the lung.

Primitive neuroectodermal tumors occur most frequently in bone and soft tissue but have been reported in other locations. Primary lung primitive neuroectodermal tumors without pleural or chest wall involvement are extremely rare. We present a case with immunohistochemical and ultrastructural studies and follow-up of the patient. An 18-year-old man presented with hemoptysis. Chest radiographs revealed a right middle lobe mass, and bronchoscopy showed an endobronchial tumor. The lesion was resected by middle lobectomy. After 2 years, a local recurrence was treated by pneumonectomy. The patient died after surgery. Histologically, the tumor was composed of uniform cells with round nuclei and scanty cytoplasm arranged in cohesive lobules with occasional rosette formation. Immunohistochemically, the tumor was positive for vimentin, CD99, neuron-specific enolase, and neurofilaments. Ultrastructural study revealed neurosecretory granules and cytoplasmic processes. Our case shows the value of immunohistochemistry and electron microscopy in the diagnosis of primitive neuroectodermal tumors in unusual locations.

Masas de tumores testiculares del síndrome adrenogenital: presentación de un caso / Testicular masses of adrenogenital syndrome: report of a case

Se presenta el caso de un paciente masculino de 19 años de edad que consultó por tumefacción testicular bilateral. El estudio ecográfico reveló formaciones nodulares sólidas, bilaterales. Se efectuó una orquiectomía bilateral. Macroscópicamente se observaron sendas formaciones tumorales de 4,8 y 4 cm de diámetro, sólidas de color marrón claro y bordes lobulados que reemplazaban casi totalmente el parénquima testicular. Se observaban, además pequeños nódulos a nivel del epidímo. Histológicamente las masas testiculares estaban constituídas por células de citoplasma amplio, granular, eosinófilo, con pigmento lipofucsínico intracitoplasmático y ausencia de cristaloides de Reinke con un grado variable de fibrosis interpuesta entre las mismas. Los hallazgos observados correspondían a las masas tumorales del síndrome adrenogenital el que fue confirmado por los datos clínicos y de laboratorio del paciente. El diágnostico de esta rara entidad permite un tratamiento adecuado. Desde el punto de vista morfológico en ausencia de datos clínicos, como en nuestro caso, es necesario hacer el diágnostico diferencial, con tumores de células de Leydig

Masas de tumores testiculares del síndrome adrenogenital: presentación de un caso / Testicular masses of adrenogenital syndrome: report of a case

Se presenta el caso de un paciente masculino de 19 años de edad que consultó por tumefacción testicular bilateral. El estudio ecográfico reveló formaciones nodulares sólidas, bilaterales. Se efectuó una orquiectomía bilateral. Macroscópicamente se observaron sendas formaciones tumorales de 4,8 y 4 cm de diámetro, sólidas de color marrón claro y bordes lobulados que reemplazaban casi totalmente el parénquima testicular. Se observaban, además pequeños nódulos a nivel del epidímo. Histológicamente las masas testiculares estaban constituídas por células de citoplasma amplio, granular, eosinófilo, con pigmento lipofucsínico intracitoplasmático y ausencia de cristaloides de Reinke con un grado variable de fibrosis interpuesta entre las mismas. Los hallazgos observados correspondían a las masas tumorales del síndrome adrenogenital el que fue confirmado por los datos clínicos y de laboratorio del paciente. El diágnostico de esta rara entidad permite un tratamiento adecuado. Desde el punto de vista morfológico en ausencia de datos clínicos, como en nuestro caso, es necesario hacer el diágnostico diferencial, con tumores de células de Leydig(AU)

Carcinoma transicional de vejiga: valor pronóstico del análisis de adn en citología urinaria / Transitional cell carcinoma of the badder: prognostic value of dna análisis in urinary cytology

La citología urinaria es un precedimiento aceptado en el diagnóstico y seguimiento del carcinoma transicional (CT) de vrjiga. Para estudiar su sensibilidad y evaluar parámetros pronósticos, realizamos el análisis de ADN a muestras de orina de 72 pacientes con CT de vejiga comprobado histológicamente. Se examinaron los extendidos realizados con citocentrífuga y coloreadas con técnica de papanicolau convencional. Los mismos extendidos, obtenidos de muestras previas a la biopsia, fueron decolorados y recoloreados de acuerdo con la técnica de Feulgen. Con un analizados de imágenes se evaluó la ploidía nuclear, el grado de malignidad (GM)(Bocking y colaboradores, 1986) y los eventos mayores de 5c (5cE). El seguimiento clínico promedio fue de 33 meses. La citología convencional con técnica de Papanicolau fue positiva en 44 casos (61,11 por ciento), que incluían 6/17 CT grado (G)I: 24/35 GII y 14/20 GIII. Los histogramas fueron diploides en 9 casos (12,5 por ciento), y aneuploides en 63 (87,5 por ciento); fueron aneuploides en 13/17 de los tumores GI (76,5 por ciento), 32/35 GIII (91,4 por ciento), y 18/20 GIII (90 por ciento). Combinando los dos métodos, la positividad total fue de 65/72 (93,05 ppor ciento). Se encontraron diferencias estadísticas significativas cuando se correlacionó el índice de ADN (p<0,02), GM (p<0,001) y 5cE (p<0,001) con la sobrevida global y libre de enfermedad. El análisis de ADN es útil para aumentar la sensibilidad de la citología urinaria. Los datos de esta serie indican también que la determinación del índice de ADN, GM y 5cE por AI son de valor pronóstico en CT de vejiga

Carcinoma transicional de vejiga: valor pronóstico del análisis de adn en citología urinaria / Transitional cell carcinoma of the badder: prognostic value of dna análisis in urinary cytology

La citología urinaria es un precedimiento aceptado en el diagnóstico y seguimiento del carcinoma transicional (CT) de vrjiga. Para estudiar su sensibilidad y evaluar parámetros pronósticos, realizamos el análisis de ADN a muestras de orina de 72 pacientes con CT de vejiga comprobado histológicamente. Se examinaron los extendidos realizados con citocentrífuga y coloreadas con técnica de papanicolau convencional. Los mismos extendidos, obtenidos de muestras previas a la biopsia, fueron decolorados y recoloreados de acuerdo con la técnica de Feulgen. Con un analizados de imágenes se evaluó la ploidía nuclear, el grado de malignidad (GM)(Bocking y colaboradores, 1986) y los eventos mayores de 5c (5cE). El seguimiento clínico promedio fue de 33 meses. La citología convencional con técnica de Papanicolau fue positiva en 44 casos (61,11 por ciento), que incluían 6/17 CT grado (G)I: 24/35 GII y 14/20 GIII. Los histogramas fueron diploides en 9 casos (12,5 por ciento), y aneuploides en 63 (87,5 por ciento); fueron aneuploides en 13/17 de los tumores GI (76,5 por ciento), 32/35 GIII (91,4 por ciento), y 18/20 GIII (90 por ciento). Combinando los dos métodos, la positividad total fue de 65/72 (93,05 ppor ciento). Se encontraron diferencias estadísticas significativas cuando se correlacionó el índice de ADN (p<0,02), GM (p<0,001) y 5cE (p<0,001) con la sobrevida global y libre de enfermedad. El análisis de ADN es útil para aumentar la sensibilidad de la citología urinaria. Los datos de esta serie indican también que la determinación del índice de ADN, GM y 5cE por AI son de valor pronóstico en CT de vejiga(AU)