Avaliação longitudinal da função cardíaca em modelo experimental de diabetes tipo 2 induzido por dieta hipergordurosa em camundongo / Longitudinal evaluation of cardiac function in experimental type 2 diabetes-induced fat diets in mice

O diabetes tipo 2 é a forma prevalente do diabetes mellitus (DM), acometendo cerca de 90% dos pacientes. Ela resulta da combinação de resistência à insulina e deficiência relativa na sua produção. O ônus sócio-econômico do DM está associado às suas complicações, principalmente às doenças cardiovasculares. Estas podem resultar tanto da doença arterial coronariana, decorrente do aumento da aterogênese associado a fatores de risco como hipertensão, obesidade e dislipidemia, quanto de uma cardiomiopatia diabética, com disfunção ventricular independente da aterosclerose e hipertensão. A maioria dos modelos experimentais usados para estudar o diabetes e as suas complicações é induzida por mutação monogênica ou droga, sendo pouco representativos da condição em humanos. Nesse trabalho foi utilizado um modelo que alia uma predisposição genética a fatores ambientais. Camundongos C57Bl/6 machos alimentados com dieta hipergordurosa (highfat) desenvolveram obesidade e DM2, com alterações metabólicas como hiperglicemia, intolerância à glicose, dislipidemia e hipoadiponectinemia. Para investigar as alterações funcionais cardíacas nesse modelo, foram realizados exames seriados de eletrocardiograma, ecocardiograma e ergometria. Camundongos sumbetidos à dieta hipergordurosa desenvolveram hipertrofia do ventrículo esquerdo, com espessamento das paredes septal e posterior e consequente aumento de massa ventricular e cardíaca. Cardiomiócitos hipertrofiados foram também observados neste grupo. Além da hipertrofia, foi constatada uma disfunção diastólica, com redução do volume diastólico final e aumento do tempo de enchimento rápido do ventrículo. A função sistólica foi preservada nesses animais. Tais alterações morfológicas e funcionais refletiram na redução da capacidade de exercícios nos animais.

Anti-leishmanial and immunomodulatory activities of extracts from Portulaca hirsutissima and Portulaca werdermannii.

Ethyl acetate and chloroform extracts from aerial parts of Portulaca werdermannii and P. hirsutissima were tested in lymphoproliferation assays and axenic cultures of Leishmania amazonensis and Trypanosoma cruzi. Both extracts of P. werdermannii and P. hirsutissima had a potent inhibitory activity on lymphocyte proliferation. On the contrary, only the chloroformic extract of both plants inhibited L. amazonensis growth, without effect on T. cruzi cultures. These results indicate these Portulaca species as potential sources of new active molecules for the treatment of leishmaniasis and immune-mediated pathologies.

Synthesis, docking, and in vitro activity of thiosemicarbazones, aminoacyl-thiosemicarbazides and acyl-thiazolidones against Trypanosoma cruzi.

A novel series of thiosemicarbazone and aminoacyl-thiazolidones derivatives were synthesized. Their structure suggests that these compounds could have anti-Trypanosoma cruzi activity. Biological evaluation indicates that some of these compounds are able to inhibit the growth of T. cruzi in concentrations non-cytotoxic to mammalian cells. Docking studies were carried out in order to investigate the binding pattern of these compounds for the T. cruzi cruzain (TCC) protein, and these showed a significant correlation with experimental data.