Quality of care in childhood tuberculosis diagnosis at primary care clinics in Kampala, Uganda.

OBJECTIVE: To assess the quality of routine childhood tuberculosis (TB) evaluation in Kampala, Uganda. SETTING AND DESIGN: This was a cross-sectional study of children aged <15 years attending six government-run clinics from November 2015 to December 2016. Clinicians completed a standardized patient record form for all child visits. We assessed the following performance indicators of TB evaluation developed based on the Desk Guide of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, an evidence-based decision aid on childhood TB diagnosis and management for clinicians: proportion screened for TB symptoms or contact history, proportion referred for laboratory evaluation if screen-positive, and proportion treated for TB if test-positive or meeting clinical criteria. RESULTS: Of 24 566 consecutive children enrolled, 11 614 (47%) were fully screened for TB symptoms. Of 1747 (15%) children who screened positive, 360 (21%) had sputum examined, including 159 (44%) using smear microscopy, 244 (67%) using Xpert® MTB/RIF, and 52 (14%) using both techniques. Treatment was initiated in 18/20 (80%) children who tested positive. An additional 65 screen-positive children met the clinical criteria for TB; none were initiated on treatment. CONCLUSIONS: Large gaps exist along the pathway to diagnosis and treatment of childhood TB. There is an urgent need for enhanced implementation of evidence-based approaches to TB diagnosis to improve outcomes in childhood TB.

Integrating home HIV counselling and testing into household TB contact investigation: a mixed-methods study.

Setting: Community health workers (CHWs) increasingly deliver community-based human immunodeficiency virus (HIV) counselling and testing (HCT) services. Less is known about how this strategy performs when integrated with household tuberculosis (TB) contact investigations. Objective: We conducted a prospective mixed-methods study to evaluate the feasibility and quality of CHW-facilitated, home-based HCT among household TB contacts. Design: CHWs visited households of consenting TB patients to screen household contacts for TB and HIV. They performed HIV testing using a serial enzyme-linked immunosorbent assay rapid-antibody testing algorithm. Laboratory technicians at health facilities re-tested the samples and coordinated quarterly HIV panel testing for CHWs. We conducted focus group discussions (FGDs) with CHWs on their experiences in carrying out home-based HCT. Results: Of 114 household contacts who consented to and underwent HIV testing by CHWs, 5 (4%) tested positive, 108 (95%) tested negative, and 1 (1%) had indeterminate results; 110 (96%) samples had adequate volume for re-testing. Overall agreement between CHWs and laboratory technicians was 99.1% (κ = 0.90, 95%CI 0.71-1.00, P < 0.0001). In FGDs, CHWs described context-specific social challenges to performing HCT in a household setting, but said that their confidence grew with experience. Conclusion: Home-based HCT by CHWs was feasible among household TB contacts and produced high-quality results. Strategies to address social challenges are required to optimize yield.

Contexte : Les travailleurs de santé communautaire (CHW) offrent de plus en plus de services de conseil et de test communautaires relatifs au virus de l'immunodéficience humaine (HCT). On sait moins quel est le degré de performance de cette stratégie quand elle est intégrée à des visites à domicile à la recherche de contacts de tuberculose (TB).Objectif : Nous avons réalisé une étude prospective à méthodes variées afin d'évaluer la faisabilité et la qualité de CHW à domicile, facilité par des CHW dans les foyers des contacts de TB.Schéma : Les CHW ont visité les foyers des patients TB consentants afin de dépister les contacts domiciliaires de TB et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Ils ont réalisé des tests VIH grâce à un algorithme de test rapide de recherche d'anticorps en série par titrage avec immunoadsorbant lié à une enzyme. Les techniciens de laboratoire des structures de santé ont re-testé les échantillons et coordonné un test VIH en groupe trimestriel pour les CHW. Nous avons réalisé des discussions en groupe focal (FGD) avec les CHW à propos de leurs expériences de HCT à domicile.Résultats : Ont été consentants 114 contacts domiciliaires qui ont été testés à la recherche du VIH par les CHW : 5 (4%) ont eu un test positif, 108 (95%) ont eu un test négatif et 1 seul (1%) a eu des résultats indéterminés ; 110 (96%) échantillons avaient un volume suffisant pour un deuxième test. Au total, l'accord entre les CHW et les techniciens de laboratoire a été de 99,1% (κ = 0,90 ; IC95% 0,71­1,00 ; P < 0,0001). Lors des FGD, les CHW ont décrit les défis sociaux spécifiques du contexte de la réalisation du HCT dans le cadre d'un foyer, mais ont affirmé que leur confiance en eux avait augmenté avec leur expérience.Conclusion : Le HCT à domicile par les CHW s'est avéré faisable parmi les contacts domiciliaires de TB et a produit des résultats de très bonne qualité. Des stratégies visant à résoudre les défis sociaux sont requises afin d'optimiser le rendement.

Marco de referencia: Los agentes de salud comunitarios (CHW) prestan cada vez con mayor frecuencia servicios de asesoramiento y pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (HCT) en las comunidades. Se conoce poco sobre la eficacia de esta estrategia cuando se integra en la investigación de contactos domiciliarios de los pacientes con tuberculosis (TB).Objetivo: Se llevó a cabo un estudio prospectivo con métodos mixtos, con el objeto de evaluar la factibilidad y la calidad de los servicios de HCT prestados por los CHW a los contactos de los casos de TB en los hogares.Método: Los CHW visitaron los hogares de los pacientes con TB que dieron su consentimiento, con el fin de realizar el HCT en los contactos domiciliarios. Los CHW practicaron la investigación de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante un algoritmo de pruebas rápidas seriadas de anticuerpos de tipo inmunoabsorbente ligado a la enzima. Los auxiliares de laboratorio en los establecimientos de salud practicaban de nuevo las pruebas en las muestras y coordinaban la realización trimestral de series de pruebas por parte de los CHW. Se realizaron sesiones de grupos de opinión (FGD) con estos profesionales, a fin de compartir sus experiencias en HCT en los hogares.Resultados: Tras recibir su consentimiento, los CHW practicaron las pruebas del VIH a 114 contactos domiciliarios. Cinco contactos obtuvieron un resultado positivo (4%), en 108 el resultado fue negativo (95%) y en un caso el resultado fue indeterminado (1%). El volumen de 110 muestras (96%) fue suficiente para repetir las pruebas. La concordancia global entre los CHW y los auxiliares de laboratorio fue 99,1% (κ = 0,90; IC95% 0,71­1,00; P < 0,0001). En las FGD, los CHW describieron las dificultades sociales específicas del contexto que tuvieron que afrontar al prestar estos servicios en los hogares, pero afirmaron que con la práctica habían adquirido mayor confianza.Conclusión: La práctica domiciliaria del HCT a los contactos de los casos de TB por parte de los CHW fue factible y se obtuvieron resultados de gran calidad. Se precisan estrategias que respondan a las dificultades sociales encontradas con el propósito de optimizar el rendimiento.

Pneumocysterol [(24Z)-ethylidenelanost-8-en-3beta-ol], a rare sterol detected in the opportunistic pathogen Pneumocystis carinii hominis: structural identity and chemical synthesis.

Pneumocystis carinii pneumonia (PcP) remains among the most prevalent opportunistic infections among AIDS patients. Currently, drugs used clinically for deep mycosis act by binding ergosterol or disrupting its biosynthesis. Although classified as a fungus, P. carinii lacks ergosterol. Instead, the pathogen synthesizes a number of distinct Delta7, 24-alkylsterols, despite the abundance of cholesterol, which it can scavenge from the lung alveolus. Thus, the pathogen-specific sterols appear vital for organism survival and proliferation. In the present study, high concentrations of a C32 sterol were found in human-derived P. carinii hominis. The definitive structural identities of two C-24 alkylated lanosterol compounds, previously not reported for rat-derived P. carinii carinii, were determined by using GLC, MS, and NMR spectroscopy together with the chemical syntheses of authentic standards. The C31 and C32 sterols were identified as euphorbol (24-methylenelanost-8-en-3beta-ol) and pneumocysterol [(24Z)-ethylidenelanost-8-en-3beta-ol], respectively. The identification of these and other 24-alkylsterols in P. carinii hominis suggests that (i) sterol C-24 methyltransferase activities are extraordinarily high in this organism, (ii) 24-alkylsterols are important components of the pathogen's membranes, because the addition of these side groups onto the sterol side chain requires substantial ATP equivalents, and (iii) the inefficacy of azole drugs against P. carinii can be explained by the ability of this organism to form 24-alkysterols before demethylation of the lanosterol nucleus. Because mammals cannot form 24-alkylsterols, their biosyntheses in P. carinii are attractive targets for the development of chemotherapeutic strategies against this opportunistic infection.