Corrigendum: ALG1-CDG Caused by Non-Functional Alternative Splicing Involving a Novel Pathogenic Complex Allele.

[This corrects the article DOI: 10.3389/fgene.2021.744884.].

ALG1-CDG Caused by Non-functional Alternative Splicing Involving a Novel Pathogenic Complex Allele.

This study reports on a Mexican mestizo patient with a multi-systemic syndrome including neurological involvement and a type I serum transferrin profile. Clinical exome sequencing revealed complex alleles in ALG1, the encoding gene for the chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase that participates in the formation of the dolichol-pyrophosphate-GlcNAc2Man5, a lipid-linked glycan intermediate during N-glycan synthesis. The identified complex alleles were NM_019109.5(ALG1): c.[208 + 16_208 + 19dup; 208 + 25G > T] and NM_019109.5(ALG1): c.[208 + 16_208 + 19dup; 1312C > T]. Although both alleles carried the benign variant c.208 + 16_208 + 19dup, one allele carried a known ALG1 pathogenic variant (c.1312C > T), while the other carried a new uncharacterized variant (c.208 + 25G > T) causing non-functional alternative splicing that, in conjunction with the benign variant, defines the pathogenic protein effect (p.N70S_S71ins9). The presence in the patient's serum of the pathognomonic N-linked mannose-deprived tetrasaccharide marker for ALG1-CDG (Neu5Acα2,6Galß1,4-GlcNAcß1,4GlcNAc) further supported this diagnosis. This is the first report of an ALG1-CDG patient from Latin America.

[Application of BARS scale in children with ataxia in a child rehabilitation center in Chiapas, Mexico]. / Aplicación de la escala BARS en niños con ataxia en un centro de rehabilitación infantil en Chiapas.

BACKGROUND: Ataxias are an heterogeneous group of diseases with different etiologies. Scales are used to understand better its natural history and evaluate properly drug efficacy in clinical trials. SARA and ICARS scales have been the most studied and validated so far. BARS scale is based on a modified form of the ICARS scale and is valid, reliable and sufficiently fast for clinical purposes. METHODS: Cross-sectional, descriptive and correlational study. Kruskall-Wallis test was used. We administered BARS to children from 4 to 18 years of age, with ataxic syndrome, without cognitive impairment, in active status, from February, 2007 to September, 2014, at the CRIT (Centro de Rehabilitación Infantil Teletón) from Chiapas, Mexico. RESULTS: 14 children were included. The main BARS score was 17.9/30; 4H syndrome with the worst score was 27.6/30; ataxia telangiectasia 15.6/30; ataxic cerebral palsy 12/30; and others 16.1/30. Kruskall-Wallis test did not show a significant statistically difference when comparing the etiology with BARS score (p = 0.068). CONCLUSIONS: BARS items were an easy way to assess ataxic clinic in children; worse condition was found in neurodegenerative ataxias and better results in ataxic cerebral palsy.

INTRODUCCIÓN: las ataxias son enfermedades con diferentes etiologías. Las escalas son usadas para entender mejor la historia natural de la enfermedad y evaluar la eficacia de los tratamientos en ensayos clínicos. Las escalas SARA e ICARS han sido las mejor validadas hasta el momento. La escala BARS se basa en una modificación de ICARS y es valida, confiable y suficientemente rápida para propósitos clínicos. Métodos: estudio transversal, descriptivo y correlacional, en el que se empleó la prueba de Kruskall-Wallis. Se aplicó la escala BARS a niños de 4 a 18 años, con ataxia sin deterioro cognitivo, en estado activo, de febrero 2007 a septiembre 2014 en el CRIT de Chiapas, México. RESULTADOS: se incluyeron 14 niños. El promedio de BARS fue 17.9/30; el síndrome de 4H con el peor promedio fue de 27.6/30; la ataxia telangiectasia 15.6/30; la parálisis cerebral atáxica 12/30, y otras etiologías 16.1/30. La prueba KruskalWallis no mostró diferencia significativa cuando se comparó la etiología con BARS (p = 0.068). CONCLUSIONES: los ítems de la escala BARS son una manera rápida de evaluar clínica de ataxia en niños; los peores puntajes fueron encontrados en enfermedades neurodegenerativas y los mejores en parálisis cerebral atáxica.

[Wernicke's encephalopathy and Caine criteria. Report of six cases]. / Encefalopatía de Wernicke y criterios de Caine. Informe de seis casos.

BACKGROUND: Wernicke's encephalopathy is an acute and reversible neurologic disorder due to deficiency of thiamin. Chronic alcoholism was the main cause in the past; currently, there are many other situations which favour this condition: prolonged intravenous feeding, hyperemesis gravidarum, anorexia nervosa, regional enteritis, malabsorption syndrome, hemodialysis, peritoneal dialysis, and abdominal surgery. CLINICAL CASE: We report six patients, three male and three female, who had in common total parenteral nutrition over two months, secondary to abdominal surgery complications and restriction to enteral nutrition. Clinical manifestations were drowsiness, psychomotor hyperactivity, ophthalmoplegia with bilateral abduction impairment, horizontal nystagmus; three patients with ataxia and appendicular dysmetria. Magnetic resonance imaging showed abnormal T2 hyperintensity of the superior colliculus, periaqueductal gray matter, mammillary bodies and dorsomedial nucleus of the thalamus, as well as abnormal T1 hyperintensity in both lenticular nucleus from manganese deposits due to total parenteral nutrition. CONCLUSIONS: The classical triad is global confusional state, ocular abnormalities and ataxia. However, using the Caine criteria, the diagnosis could be faster in susceptible patients without previous alcoholism.

INTRODUCCIÓN: la encefalopatía de Wernicke es un desorden neurológico agudo y reversible debido a deficiencia de tiamina. En el pasado, se reconocía al alcoholismo crónico como una de las principales causas; actualmente se conocen otras condiciones que lo favorecen: nutrición parenteral prolongada, hiperémesis gravídica, anorexia nerviosa, enteritis regional, síndrome de malabsorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal y cirugía abdominal extensa, entre otras. CASOS CLÍNICOS: se describen seis pacientes, tres hombres y tres mujeres que tuvieron en común nutrición parenteral total por más de dos meses debido a complicaciones quirúrgicas abdominales que impedían la vía oral. Las manifestaciones clínicas fueron somnolencia, agitación psicomotriz, oftalmoplejía con limitación para la abducción bilateral y nistagmo horizontal; tres pacientes presentaron ataxia y dismetría apendicular. Los hallazgos en la resonancia magnética fueron hiperintensidad en T2 en los colículos superiores, sustancia gris periacueductal, tubérculos mamilares y núcleos dorsomediales del tálamo; así como hiperintensidad en T1 en ambos núcleos lenticulares por depósito de manganeso debido a la nutrición parenteral total. CONCLUSIONES: la tríada característica está integrada por síndrome confusional, oftalmoplejía y ataxia. Con el empleo de los criterios de Caine, el diagnóstico puede ser más rápido y oportuno en los pacientes susceptibles sin antecedente de alcoholismo.