ABSTRACT
BACKGROUND AND AIMS: A live attenuated vaccine candidate against human cholera has been developed from the genetically modified Vibrio cholerae O1, biotype El Tor, serotype Ogawa, 638 strain. Previous single dose toxicity and local tolerance studies have demonstrated that the product is innocuous in Sprague Dawley rats by oral route and single dose. The present paper describes a repeated dose toxicity study using a further dose compared to the proposed clinical schedule. METHODS: Sprague Dawley rats (140-180g) were treated with two doses of the vaccine candidate with a dedicated placebo formulation or were not treated at all (controls). The test products were inoculated at a 21-day interval. Animals were observed daily, body weight was determined weekly and food and water intakes were measured every other day. Three and 14 days after the last inoculation, groups of rats were humanely sacrificed, bled and macroscopically examined. Blood samples were taken for hematology, serum biochemistry and to determine the vibriocide antibody titers. A comprehensive list of tissue and organ samples was taken for microscopic studies. RESULTS: There was no mortality and no animal showed any clinical symptoms. Food and water intake, body weight, and hematological and biochemical variables did not show differences of toxicological and/or statistical relevance among the experimental groups. Macroscopic examination did not demonstrate any alterations and there were no histological findings of toxicological significance. CONCLUSIONS: The vaccine was considered potentially safe for human use as indicated by the results in Sprague Dawley rats.
Subject(s)
Cholera Vaccines/toxicity , Cholera/prevention & control , Vaccines, Attenuated/toxicity , Animals , Cholera/immunology , Cholera Vaccines/immunology , Dose-Response Relationship, Drug , Female , Humans , Male , Placebos , Pregnancy , Random Allocation , Rats , Rats, Sprague-Dawley , Vaccines, Attenuated/immunologyABSTRACT
La vacuna antitifoídica vax-TyVi® consiste en una preparación de polisacárido capsular Vi deSalmonella typhi, el cual es diluido en una solución buffer isotónica solución amortiguador, a la que se le añade fenol como preservo. Cada dosis de 0,5 mL contiene 25 µg de polisacárido como sustancia activa. En nuestro país el esquema de vacunación contra la fiebre tifoidea con vax- TyVi® se aplica a los alumnos de 9-10 años (5to grado), una 2da dosis a la edad de 12-13 años (8vo grado) y una 3ra dosis a la edad de 16-17 años (11no grado). Además, es vacunado el personal de riesgo de Salud Pública y el personal que manipula alimentos. En el presente trabajo se describe el ensayo de tolerancia local llevado a cabo con la vacuna vax-TyVi® durante su fase de estudios preclínicos, actualmente utilizada en la vacunación contra la fiebre tifoidea en Cuba. Se empleó un total de 170 ratas que fueron tratadas con la vacuna, su placebo (todos los componentes, excepto la materia prima activa), o que no recibieron tratamiento alguno(controles). Se realizaron observaciones clínicas diarias durante todo el ensayo, se determinó el consumo de agua y alimentos y se realizaron investigaciones anatomopatológicas a animales sacrificados 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 días después de la inoculación. No se observaron muerte ni síntomas de toxicidad; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los pesos vivos, el consumo de agua ni el de alimentos entre los grupos del ensayo. Tampoco seobservaron lesiones anatomopatológicas que indicaran toxicidad por parte del producto inoculado. Los resultados permitieron concluir que la potencialidad de la vacuna vax-TyVi® para producir efectos adversos locales es baja(AU)
