Microquimerismo y actividad bloqueante en mujeres con abortos espontáneos recurrentes (RSA) después de la aloinmunización con linfocitos del esposo / Microchimerism and blocking activity in women with recurrent spontaneous abortions after the allo immunization with their partner's leucocytes

Se han detectado células fetales en la circulación materna de seres humanos 4 semanas post-concepción (Thomas y colab. 1994). Se podría hipotetizar que el tráfico celular temprano a través de la placenta es importante y tal vez necesario para la inducción de tolerancia fetal. La localización de células fetales CD34+ en los órganos maternos linfoides puede ayudar a mantener la tolerancia fetal de una manera análoga al trasplante de órganos alogeneicos (Bianchi y colab. 1996). El reciente hallazgo de que células del dador circulan en el receptor de trasplante hasta 29 años post-trasplante, ha hecho pensar que éstas células quiméricas (Microquimerismo) pueden tener un rol en la inducción y perpetuación de la tolerancia. La terapia de aloinmunización con linfocitos del esposo podría ser efectiva para prevenir los abortos recurrentes de causa desconocida. Algunos investigadores establecieron que después de la aloinmunización se observa la presencia de factores bloqueantes (FB) en el suero de mujeres con embarazos exitosos en ensayos "in vitro" de cultivo mixto linfocitario (MLC). Nosotros hemos investigado la producción de FB en MLC antes y después de la aloinmunización y su posible relación con el desarrollo de microquimerismo (M). Antes del tratamiento estudiamos 14 parejas con 3 o más abortos quienes eran evaluadas clínicamente para descartar causas anatómicas, genéticas, estructurales, endócrinas, infecciosas y/o autoinmunes. El estudio de M fue hecho con la técnica llamada nested PCR-SSP para los alelos HLA-DR antes del tratamiento y después de 30 días de la última inmunización. Antes del tratamiento, solo 1 paciente tenía M positivo y ninguna tenía FB positivos con índice de inhibición (I.I) >50, solo 8 pacientes realizaron el tratamiento. Las pacientes recibieron entre 3 y 9 aloinmunizaciones (x=4.7). Después del tratamiento todas las pacientes tenían M positivo e I.I>50, 6 meses después de la última inmunización 4 pacientes tienen M positivo eII>50. En conclusión: la hipótesis propone que la aloinmunización establece un estado de microquimerismo que sería el estímulo alogénico necesario para la activación de células T y la inducción o mantenimiento de la tolerancia hacia el feto durante el embarazo

Microquimerismo y actividad bloqueante en mujeres con abortos espontáneos recurrentes (RSA) después de la aloinmunización con linfocitos del esposo / Microchimerism and blocking activity in women with recurrent spontaneous abortions after the allo immunization with their partners leucocytes

Se han detectado células fetales en la circulación materna de seres humanos 4 semanas post-concepción (Thomas y colab. 1994). Se podría hipotetizar que el tráfico celular temprano a través de la placenta es importante y tal vez necesario para la inducción de tolerancia fetal. La localización de células fetales CD34+ en los órganos maternos linfoides puede ayudar a mantener la tolerancia fetal de una manera análoga al trasplante de órganos alogeneicos (Bianchi y colab. 1996). El reciente hallazgo de que células del dador circulan en el receptor de trasplante hasta 29 años post-trasplante, ha hecho pensar que éstas células quiméricas (Microquimerismo) pueden tener un rol en la inducción y perpetuación de la tolerancia. La terapia de aloinmunización con linfocitos del esposo podría ser efectiva para prevenir los abortos recurrentes de causa desconocida. Algunos investigadores establecieron que después de la aloinmunización se observa la presencia de factores bloqueantes (FB) en el suero de mujeres con embarazos exitosos en ensayos "in vitro" de cultivo mixto linfocitario (MLC). Nosotros hemos investigado la producción de FB en MLC antes y después de la aloinmunización y su posible relación con el desarrollo de microquimerismo (M). Antes del tratamiento estudiamos 14 parejas con 3 o más abortos quienes eran evaluadas clínicamente para descartar causas anatómicas, genéticas, estructurales, endócrinas, infecciosas y/o autoinmunes. El estudio de M fue hecho con la técnica llamada nested PCR-SSP para los alelos HLA-DR antes del tratamiento y después de 30 días de la última inmunización. Antes del tratamiento, solo 1 paciente tenía M positivo y ninguna tenía FB positivos con índice de inhibición (I.I) >50, solo 8 pacientes realizaron el tratamiento. Las pacientes recibieron entre 3 y 9 aloinmunizaciones (x=4.7). Después del tratamiento todas las pacientes tenían M positivo e I.I>50, 6 meses después de la última inmunización 4 pacientes tienen M positivo eII>50. En conclusión: la hipótesis propone que la aloinmunización establece un estado de microquimerismo que sería el estímulo alogénico necesario para la activación de células T y la inducción o mantenimiento de la tolerancia hacia el feto durante el embarazo (AU)

Microchimerism and blocking activity in women with recurrent spontaneous abortion (RSA) after alloimmunization with the partner's lymphocytes.

Alloimmunization therapy using the partner's leukocytes has been reported to be effective in preventing the failure of pregnancy in patients who have suffered RSA of unknown cause. After alloimmunization, several investigators have reported the presence of blocking factors (BF) in women with successful pregnancies in in vitro assays of lymphocyte response. The recent discovery of small numbers of ubiquitous donor cells (microchimerism) in human transplants up to 29 years post-transplantation has raised questions about the migration of the chimeric cells and their role in the induction and perpetuation of tolerance. We have investigated the production of BF in the mixed lymphocyte reaction (MLR) before and in some patients after alloimmunization and its possible relation with the development of microchimerism (M). Before the treatment we studied 14 couples with three or more abortions who were evaluated clinically to rule-out genetic, structural, endocrine, infectious and autoimmune causes. The M study was done by nested PCR-SSP technique with HLA-DR alleles, before and after 30 days of the last immunization. Before the treatment only one patient was M positive and none were BF positive with inhibition effect (IE) > 50. Only eight underwent treatment. The patients had between three and nine alloimmunizations (x = 4.7). After treatment, all patients were M positive with IE > 50. Six months after the last immunization, four patients are M positive with IE > 50. In conclusion, the hypothesis proposes that alloimmunization establishes a state of microchimerism that would be the necessary allogeneic stimulus for T-cell activation, and the induction or maintenance of tolerance to the fetus during pregnancy. reserved.

Implicancias del sistema GH (Growth Hormone) IGF-I (Insuline like growth factor 1) E IGFBP-3 (Insuline like growth factor binding protein-3) sobre la competencia ovocitaria en fertilización in vitro / Implicating of GH system, IGF-1 and IGFBP-3 on oocyte competence at in vitro fertilization

Objetivos: Investigar la asociación entre los niveles de GH - IGF-I -IGFBP-3 y progesterona (Pg) en líquido folicular humano y el nº de ovocitos reclutados, su madurez, fertilización y clivaje in vitro. Material y Métodos: Diseño: Observacional, analítico transversal. Se estudió el fluido folicular de 74 folículos, cada uno conteniendo un ovocito, en 17 pacientes, luego de su aspiración para FIV-ET, registrándose para cada ovocito su clasificación y evolución en cultivo. Se midieron los niveles de GH, IGF-I, IGFBP-3 y Pg por RIA. Los valores se expresan en Md (rango intercuartílico). Resultados: El grupo de pacientes de baja respuesta folicular (ovocitos < ó=3) presentó menores niveles intrafoliculares de GH y Pg que las normorespondedoras. [0,7 (0,34) vs 1,25 (0,87) ng/ml, p < 0,01; 6.775,1 (4.225,5) vs 10.180,0 (6.700,5) p < 0,01, respectivamente]. Las concentraciones intrafoliculares de GH e IGF-I fueron significativamente mayores en el grupo que recibió análogos GnRH [1,26 (1,12) vs 0,56 (0,74) ng/ml, p < 0,002 y 0,62 (0,3) vs 0,42 (0,34) U/ml, p < 0,03]. La fertilización ovocitaria y clivaje positivos se asociaron a mayores concentraciones de GH [1,26-(1,1) vs 0,56 (0,98) ng/ml, p < 0,02], IGF-1 [0,63 (0,28) vs 0,51 (0,3), p < 0,05] e IGFBP-3 [2,8 (1,4) vs 1,89 (1:91) p < 0,01]. Conclusiones: Los resultados observados sugieren: 1) Existiría una asociación entre la baja respuesta ovocitaria y menores concentraciones intrafoliculares de GH y Pg. 2) La administración de análogos modularía positivamente el sistema GH - IGF-I durante la foliculogenesis. 3) A su vez la exposición a mayores niveles de GH e IGF-I se vincularía a una myor habilidad del ovocito para fertilizar y clivar in vitro

Implicancias del sistema GH (Growth Hormone) IGF-I (Insuline like growth factor 1) E IGFBP-3 (Insuline like growth factor binding protein-3) sobre la competencia ovocitaria en fertilización in vitro / Implicating of GH system, IGF-1 and IGFBP-3 on oocyte competence at in vitro fertilization

Objetivos: Investigar la asociación entre los niveles de GH - IGF-I -IGFBP-3 y progesterona (Pg) en líquido folicular humano y el nº de ovocitos reclutados, su madurez, fertilización y clivaje in vitro. Material y Métodos: Diseño: Observacional, analítico transversal. Se estudió el fluido folicular de 74 folículos, cada uno conteniendo un ovocito, en 17 pacientes, luego de su aspiraci