Post-operative small pelvic field radiation therapy in patients with intermediate risk early stage cervix cancer: a safe and efficient treatment modality.

BACKGROUND: The treatment of early stage cervical cancer has different therapeutic options. Adjuvant external beam radiotherapy for surgically treated intermediate risk cervical cancer patients has shown acceptable oncological outcomes with a low incidence of toxicity. The aim of this study was to analyze the oncological outcomes and safety of adjuvant small pelvic field radiotherapy in surgically treated stage IB1-2 cervical cancer patients who met the Sedlis intermediate-risk criteria. MATERIALS AND METHODS: A retrospective cohort study was carried out with 28 patients treated from 2007 to November 2019 with biopsy proven intermediate risk stage IB1-2 cervical cancer previously treated with radical hysterectomy and bilateral lymphadenectomy who received adjuvant small pelvic field radiotherapy. The primary endpoints were local and distant control and overall survival. Secondary endpoints were acute and late gastrointestinal and genitourinary toxicity. Survival curves were analyzed using the Kaplan-Meier method. RESULTS: After a median follow up period of 41.5 (27.5-80.5) months, adjuvant small pelvic field radiotherapy showed a 100% overall survival rate, 81.82% disease free survival and 86.36% local recurrence-free survival with no incidence of grade 3 or 4 acute or late toxicity. Three patients suffered from relapse, 1 in the vaginal cuff, 1 in the retrovesical area and 1 patient in the retroperitoneal area. CONCLUSIONS: Adjuvant small pelvic field radiotherapy is an efficient and safe treatment option that offers excellent oncological outcomes to surgically treated intermediate-risk stage IB1-2 cervical cancer patients with an excellent toxicity profile.

Main concepts on bioequivalence and biosimilarity in the Chilean legislation, and current controversies on drug interchangeability. / Conceptos fundamentales de bioequivalencia y biosimilitud en la normativa chilena y controversias sobre intercambiabilidad.

Medicines are an economic good and a fundamental component of public and private spending and health decision-making. Assurance of their quality, efficiency and safety is essential. However, the variety of products on the Chilean market, including innovative and generic productsthe latter accounted for by many products that are certified as bioequivalent while others are notresults in a potentially confusing scenario for consumers and health providers. In this review, we intend to shed light on the concepts of bioequivalency (applicable to compounds of small molecular size) and biosimilarity (applicable to biological compounds of greater molecular complexity). In both cases, how the active substance interacts with the host organism must be demonstrated by studies carried out for this purpose. A direct application of the concept of bioequivalence is interchangeability, defined as the possibility of using a product of the same active principle, as long as the pharmaceutical form and dosage scheme are the same. Regulations related to bioequivalence and biosimilarity must not only guarantee safety and efficacy when products are interchanged, but also facilitate cost savings and access to medicines. Likewise, the implementation of evidence-based guidelines that standardize concepts of interchangeability should be encouraged, as this could lead to a more educated usage and a reduction in the information asymmetry between patients (users) and the industry. The importance of interchangeability of medicines is particularly relevant in two governmental health initiatives in Chile: the Explicit Health Guarantees Plan (GES) and the Financial Protection for Diagnoses and Treatments of High Cost, known as the Ricarte Soto Act. Nonetheless, it is not possible to guarantee that all alternative products to an innovative drug on the Chilean market are bioequivalent. The synthesis of knowledge available on this subject may impact and contribute to decision-making by stakeholders. It could also help to develop better health policies regarding bioequivalent and biosimilar pharmaceutical products in our country.

Los medicamentos constituyen un bien económico que forma parte del gasto público y privado y de la toma de decisiones en salud. El aseguramiento de su calidad, eficacia y seguridad resulta fundamental. Sin embargo, la variada oferta disponible en el mercado chileno, donde se reconocen productos innovadores y genéricos, constituye un escenario confuso para consumidores y proveedores en salud. En esta revisión pretendemos aclarar los conceptos de fármacos bioequivalentes (aplicable a compuestos de tamaño molecular pequeño) y fármacos biosimilares (para compuestos biológicos de mayor complejidad molecular). En ambos casos, el comportamiento en el organismo del principio activo debe ser demostrado mediante estudios realizados para este fin. Una aplicación directa del concepto de bioequivalencia es la intercambiabilidad, definida como la posibilidad de utilizar un producto de un mismo principio activo, mientras la forma farmacéutica y esquema de dosificación sean iguales. Las normas relativas a esta materia y los organismos públicos encargados, no solo debieran garantizar la seguridad y la eficacia en el intercambio entre productos, sino también aspectos relacionados con el costo, la accesibilidad a los fármacos y la implementación de una guía de homogeneización de conceptos y criterios de intercambiabilidad basados en la evidencia, lo cual impactaría en una mejor educación para los usuarios, reduciendo la asimetría de información entre el usuario y la industria. La importancia de la intercambiabilidad destaca en Chile en el contexto del Plan de Garantías Explícitas en Salud (GES) y la Ley de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo en Salud (Ley Ricarte Soto). Sin embargo, no es posible garantizar que todos los productos alternativos al innovador presentes en el mercado chileno son bioequivalentes. El conocimiento disponible en esta temática puede impactar y contribuir a la toma de decisiones en los prescriptores y usuarios, así como en la elaboración de políticas públicas en torno a los productos farmacéuticos bioequivalentes y biosimilares en nuestro país.

Conceptos fundamentales de bioequivalencia y biosimilitud en la normativa chilena y controversias sobre intercambiabilidad / Chilean legislation on bioequivalence and biosimilarity and current controversies related to drug interchangeability

Los medicamentos constituyen un bien económico que forma parte del gasto público y privado y de la toma de decisiones en salud. El aseguramiento de su calidad, eficacia y seguridad resulta fundamental. Sin embargo, la variada oferta disponible en el mercado chileno, donde se reconocen productos innovadores y genéricos, constituye un escenario confuso para consumidores y proveedores en salud. En esta revisión pretendemos aclarar los conceptos de fármacos bioequivalentes (aplicable a compuestos de tamaño molecular pequeño) y fármacos biosimilares (para compuestos biológicos de mayor complejidad molecular). En ambos casos, el comportamiento en el organismo del principio activo debe ser demostrado mediante estudios realizados para este fin. Una aplicación directa del concepto de bioequivalencia es la intercambiabilidad, definida como la posibilidad de utilizar un producto de un mismo principio activo, mientras la forma farmacéutica y esquema de dosificación sean iguales. Las normas relativas a esta materia y los organismos públicos encargados, no solo debieran garantizar la seguridad y la eficacia en el intercambio entre productos, sino también aspectos relacionados con el costo, la accesibilidad a los fármacos y la implementación de una guía de homogeneización de conceptos y criterios de intercambiabilidad basados en la evidencia, lo cual impactaría en una mejor educación para los usuarios, reduciendo la asimetría de información entre el usuario y la industria. La importancia de la intercambiabilidad destaca en Chile en el contexto del Plan de Garantías Explícitas en Salud (GES) y la Ley de Protección Financiera para Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo en Salud (Ley Ricarte Soto). Sin embargo, no es posible garantizar que todos los productos alternativos al innovador presentes en el mercado chileno son bioequivalentes. El conocimiento disponible en esta temática puede impactar y contribuir a la toma de decisiones en los prescriptores y usuarios, así como en la elaboración de políticas públicas en torno a los productos farmacéuticos bioequivalentes y biosimilares en nuestro país.

Medicines are an economic good and a fundamental component of public and private health spending and decision-making. Assurance of their quality, efficiency, and safety is essential. In Chile, the wide variety of available drugs, including innovator products, and generics­some of which are certified as bioequivalent, while others are not­creates a potentially confusing scenario for both consumers and health providers. In this review, we intend to shed light on the concepts of bioequivalency (the standard permitting interchangeability for small-molecule drugs) and biosimilarity (the standard permitting interchangeability for biological compounds of greater molecular complexity). In both cases, how the active substance interacts with the host organism must be demonstrated by studies designed and carried out for this purpose. Interchangeability is defined as the possibility of using a product of the same active principle, as long as the pharmaceutical form and dosage scheme are the same. Regulations related to bioequivalence and biosimilarity must not only guarantee safety and efficacy when products are interchanged but also facilitate cost savings and access to medicines. Implementation of evidence-based guidelines that standardize concepts of interchangeability could lead to more educated usage and reduced information asymmetry between patients (users) and industry. Drug interchangeability is particularly relevant in two government health initiatives in Chile: the Explicit Guarantees in Health Care (GES) plan, and the Law on Financial Protection for High-Cost Diagnostics and Treatment in Health Care (also known as the "Ricarte Soto Law"). Nonetheless, it is not possible to guarantee that all alternative drug products on the Chilean market are bioequivalents of the reference product. Synthesis of the available knowledge on bioequivalent and biosimilar pharmaceutical products in Chile could facilitate and contribute to stakeholder decision-making and the development of better health policies.

General concepts in biostatistics and clinical epidemiology: observational studies with cohort design. / Conceptos generales en bioestadística y epidemiología clínica: estudios observacionales con diseño de cohorte.

Cohort studies evaluate the relationship between exposure to a specific event or phenomenon and the occurrence of an associated out-come of interest (or lack thereof). This methodological design has been widely used in certain areas of medicine, such as the study of cardiovascular risk factors and the effects of ionizing radiation in humans. It is a useful study design, especially for research involving low-occurrence exposures, because it can be easily adapted to various contexts. This article, which provides an overview of observational cohort studies, is part of a methodology series on general concepts in biostatistics and clinical epidemiology developed by the Chair of Scientific Research Methodology at the University of Valparaísos School of Medicine in Chile. It describes historical, practical, and theoretical concepts related to cohort studies; essential elements in cohort study design, and variations and derivations of it; potential types and sources of bias in these types of observational/longitudinal studies, and various methods researchers can use to address/minimize them.

Los estudios con diseño de cohorte evalúan la relación entre una exposición y la ocurrencia o no de un evento de interés, comenzando el análisis desde la exposición. Habiendo sido diseños muy utilizados en algunas áreas de la medicina, como la descripción de factores de riesgo cardiovascular o los efectos de la radiación ionizante en humanos, representan una herramienta con características atractivas debido a su adaptabilidad a numerosos contextos, sobre todo en el estudio de exposiciones de baja ocurrencia. Esta revisión es la cuarta entrega de una serie metodológica sobre conceptos generales en bioestadística y epidemiología clínica desarrollada por la Cátedra de Metodología de la Investigación Científica de la Escuela de Medicina de la Universidad de Valparaíso, Chile. En este artículo, se abordan conceptos teóricos generales sobre los estudios de cohorte, considerando aspectos históricos, generalidades sobre la construcción de un estudio utilizando este diseño, presentando distintas variantes y diseños derivados de interés, y potenciales sesgos a los que se puede ver enfrentado el investigador.