Polimorfismos genéticos asociados a la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al cetuximab / Genetic polymorphisms associated with the response of head and neck carcinoma to cetuximab

Objetivo: Exponer los principales polimorfismos genéticos que han sido asociados a la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al cetuximab. Método: Se realizó una revisión no exhaustiva de artículos publicados en el período de enero de 2000 a diciembre de 2022, para ello se emplearon las bases de datos Medline (vía Pubmed) y Science Direct. En la evaluación de la calidad metodológica de los artículos incluidos se utilizó la guía para los estudios de asociación genética (Q-Genie). Resultados: Se identificaron un total de 206 artículos, de los cuales 12 cumplieron con los criterios para el análisis final. Se reportaron varios polimorfismos, tales como: EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) y FcγRIIa (131HH), KRASLCS6 (TG/GG), AKT2:rs8100018, PTEN: rs12569998 en sus variantes mutadas, HIF-1α (CT/TT) y XRCC5 (GG/AA) que se asociaron con las variables de supervivencia, riesgo de progresión, tiempos hasta la progresión de la enfermedad, así como toxicidad cutánea. Conclusiones: Varios polimorfismos pueden asociarse con la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al tratamiento con cetuximab, siendo EGFR-R521K y FcγR IIIa-V158F los más estudiados. La enorme incertidumbre de los resultados alcanzados no permite alcanzar conclusiones firmes sobre la influencia de los polimorfismos genéticos en la respuesta al cetuximab; sin embargo, pueden convertirse en biomarcadores farmacogenéticos en la práctica clínica como una valiosa herramienta en la medicina personalizada, para predecir la respuesta medicamentosa. Para ello se requiere la realización de ensayos controlados con estratos por genotipo, con asignación aleatoria del tratamiento y el análisis de otras variables con valor pronóstico conocido.(AU)

Objective: To present the main genetic polymorphisms that have been associated with the response of head and neck carcinoma to cetuximab. Method: A non-exhaustive review of articles published in the period from January 2000 to December 2022 was carried out, for this purpose the Medline (via Pubmed) and Science Direct databases were used. The guide for genetic association studies (Q-Genie) was used to evaluate the methodological quality of the included articles. Results: A total of 206 articles were identified, of which 12 met the criteria for the final analysis. Several polymorphisms were reported, such as: EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) and FcγRIIa (131HH), KRAS-LCS6 (TG/GG), AKT2:rs8100018, PTEN: rs12569998 in its mutated variants, HIF- 1α (CT/TT) and XRCC5 (GG/AA) that were associated with survival variables, risk of progression, times to disease progression, as well as skin toxicity. Conclusions: Several polymorphisms can be associated with the response of head and neck carcinoma to treatment with cetuximab, being EGFR-R521K and FcγR IIIa-V158F the most studied. The enormous uncertainty of the results obtained does not allow firm conclusions to be reached about the influence of genetic polymorphisms on the response to cetuximab; however, they can become pharmacogenetic biomarkers in clinical practice as a valuable tool in personalized medicine, to predict drug response. This requires carrying out controlled trials with strata by genotype, with random assignment of treatment and the analysis of other variables with known prognostic value.(AU)

Resistencia a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR en el tratamiento del carcinoma de cabeza y cuello / Resistance to anti-EGFR monoclonal antibodies in the treatment of head and neck carcinoma

Introducción: Los anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han demostrado beneficio clínico en el carcinoma de cabeza y cuello en estadios avanzados, sin embargo, a pesar de los alentadores resultados iniciales, los estudios clínicos evidencian que hay pacientes que presentan tasas de respuesta muy pobres o nulas con su uso. Método: Se realizó una revisión de la bibliografía científica en las fuentes especializadas Medline, Cochrane Library y Google académico sobre los mecanismos moleculares de resistencia que pueden estar involucrados en la reducción de la eficacia de los anticuerpos monoclonales cetuximab y nimotuzumab. Resultados: En el caso del cetuximab, se exponen los mecanismos de resistencia intrínseca y adquirida tales como: la presencia de los polimorfismos EGFR-K521 y AURKA Phe31-Ile, la activación de puntos calientes de mutaciones en PIK3CA y KRAS/HRAS, la pérdida de expresión de PTEN, las mutaciones en el dominio extracelular del EGFR, la sobreexpresión de MET e inducción de la transición epitelial-mesenquimal, así como algunos mecanismos que involucran las vías AKT/PI3K, RAS/RAF/MEK/ERK y JAK/STAT. Con respecto al nimotuzumab, la literatura refiere que los mejores resultados clínicos con su uso se han asociado con la sobreexpresión del EGFR. Conclusiones: Los mayores desafíos en el carcinoma de cabeza y cuello son comprender la resistencia a estas terapias e identificar biomarcadores predictivos de respuesta para la selección adecuada de los pacientes. Aunque son múltiples las propuestas de biomarcadores que se publican, requieren su validación en ensayos clínicos prospectivos para su introducción en la práctica clínica habitual. Se sugiere la necesidad de incrementar los estudios sobre los mecanismos de resistencia al nimotuzumab. (AU)

Introduction: Monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) have shown clinical benefit in advanced stages of head and neck carcinoma; however, despite encouraging initial results, clinical stud-ies show that there are patients who present rates very poor or null response with its use. Method: A review of the scientific literature was carried out in the specialized sources Medline, Cochrane Library and academic Google on the molecular mechanisms of resistance that may be involved in reducing the efficacy of the monoclonal antibodies cetuximab and nimotuzumab. Results: In the case of cetuximab, the mechanisms of intrinsic and acquired resistance are exposed, such as: the presence of the EGFR-K521 and AURKA Phe31-Ile polymorphisms, the hot spots activating PIK3CA and KRAS/HRAS mutations, the loss of PTEN protein expression, mutations in the extracellular domain of EGFR, overexpression of MET and induction of epithelial–mesenchymal transition, as well as some mechanisms involving the AKT/PI3K, RAS/RAF/MEK/ERK and JAK/STAT pathways. About nimotuzumab, the literature refers that the best clinical results with its use have been associated with EGFR overexpression. Conclusions: The greatest challenges in head and neck carcinoma are understanding resistance to these therapies and identifying predictive biomarkers of response for proper patient selection. Although there are multiple propos-als for biomarkers that are published, they require their validation in prospective clinical trials for their introduction into routine clinical practice. The need to increase studies on the mechanisms of resistance to nimotuzumab is suggested. (AU)

Las incretinas: nueva alternativa terapéutica para el control glucometabólico de la diabetes mellitus de tipo 2 / Incretins: a new therapeutic alternative for the glycometabolic control of the type 2 diabetes mellitus

Actualmente existen tratamientos más novedosos para controlar, de forma transitoria, los niveles de glucemia de la mayoría de los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. Entre dichos agentes terapéuticos están aquellos que reproducen o potencian el efecto de las incretinas como los fármacos agonistas del péptido relacionado al glucagón 1 y los inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa 4, los cuales presentan ventajas como la eliminación de manifestaciones de hipoglucemia y el efecto neutro o la disminución del peso corporal. No obstante, con el transcurso del tiempo se aportarán datos clínicos concluyentes que demuestren su efectividad(AU)

There are now newer treatments to control temporarily the blood glucose levels of most patients with type 2 diabetes mellitus. Among these therapeutic agents are those that replicate or potentiate the effect of incretins as agonists of glucagon-related peptide-1 and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, which have advantages such as eliminating manifestations of hypoglycemia and neutral effect or decreased body weight. Nevertheless, conclusive clinical data that demonstrate their effectiveness will be provided over time(AU)

Impacto de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Impact of a pharmaceutical follow-up service implemented in type 2 diabetes mellitus patients

Se evaluó el impacto de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado a 30 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, dispensarizados en la Farmacia Principal Municipal Santiago de Cuba, según la metodología Dáder, en el período comprendido desde enero del 2009 hasta enero de 2010. El índice de impacto de la estabilidad clínica de los pacientes resultó moderado, mientras que en las intervenciones farmacéuticas aceptadas y el nivel de satisfacción de los pacientes, los índices de impacto obtenidos fueron elevados, por lo que el impacto global del servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado para la atención de estos fue considerado alto(AU)

The impact of a pharmacotherapy follow-up service was assessed in 30 patients dispensarized in municipal main drugstore of Santiago de Cuba according to Dáder's methodology from January, 2009 to January, 2010. The level of the clinical stability impact of patients was qualified as moderate, whereas in the accepted pharmaceutical interventions and at level of patient's satisfaction, the rates of impact achieved were high thus; the global above mentioned service repercussion was also qualified as high(AU)

Impacto de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Impact of a pharmaceutical follow-up service implemented in type 2 diabetes mellitus patients

Se evaluó el impacto de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado a 30 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, dispensarizados en la Farmacia Principal Municipal Santiago de Cuba, según la metodología Dáder, en el período comprendido desde enero del 2009 hasta enero de 2010. El índice de impacto de la estabilidad clínica de los pacientes resultó moderado, mientras que en las intervenciones farmacéuticas aceptadas y el nivel de satisfacción de los pacientes, los índices de impacto obtenidos fueron elevados, por lo que el impacto global del servicio de seguimiento farmacoterapéutico implementado para la atención de estos fue considerado alto

The impact of a pharmacotherapy follow-up service was assessed in 30 patients dispensarized in municipal main drugstore of Santiago de Cuba according to Dáder's methodology from January, 2009 to January, 2010. The level of the clinical stability impact of patients was qualified as moderate, whereas in the accepted pharmaceutical interventions and at level of patient's satisfaction, the rates of impact achieved were high thus; the global above mentioned service repercussion was also qualified as high

Seguimiento farmacoterapéutico a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en la farmacia principal municipal Santiago de Cuba

Se desarrolló un servicio de seguimiento farmacoterapéutico a 30 pacientes con Diabetes Mellitus de tipo 2, dispensarizados en la farmacia principal de Santiago de Cuba , en el periodo comprendido desde noviembre del 2009 hasta febrero del 2010, siguiendo la metodología Dáder actualizada con adaptaciones de acuerdo a las condiciones experimentales y los resultados se analizaron a través de la estadística correlacional, clasificados según el Tercer Consenso de Granada, siendo la inseguridad no cuantitativa (40 por ciento) y la inefectividad no cuantitativa (30 por ciento) los de mayor incidencia. Se realizaron 40 intervenciones farmacéuticas, lo que posibilitó la solución y prevención del 97,50 por ciento de las sospechas y resultados negativos asociados a la medicación permitiendo la detección de 40 sospechas y resultados negativos asociados a la medicación. El resultado del servicio desarrollado luego de la evaluación se consideró satisfactorio pues se obtuvieron índices de resultados altos en los indicadores de de intervenciones farmacéuticas aceptadas, resultados negativos asociados a la medicación prevenidas(AU)

A service of pharmacotherapy monitoring was developed to 30 patients suffering from type 2 Mellitus Diabetes , dispensed in the Principal Municipal Pharmacy of Santiago of Cuba, in the period included from November of the 2009 to February of the 2010, following the Dáder methodology updated with adaptations according to the experimental conditions and the results were analyzed through the statistic correlation, permitting the detection of 40 suspicion and negative outcomes related to medication , classified according to the Third Consensus of Granada, this being the non-quantitative safely problem (40 percent) and the non-quantitative ineffectiveness (30 percent) the one of greater incidences. 40 pharmaceutical interventions were performed, which enabled the solution and associated prevention of 97.50 percent of the suspicions and negative outcomes related with medication . After the evaluation, the result of the service provided was considered satisfactory since high results index were obtained in the indicators of the accepted pharmaceutical interventions negative outcomes related the medication. prevented(AU)

Descripción de las intervenciones farmacéuticas implementadas durante el desarrollo de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico a pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 / Description of pharmaceutical interventions implemented during the development of a pharmacotherapy follow up service to patients with type 2 Diabetes Mellitus

El objetivo de este trabajo fue describir las intervenciones farmacéuticas implementadas durante el desarrollo de un servicio de seguimiento farmacoterapéutico a 30 pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, asistidos en la Farmacia Principal Municipal Santiago de Cuba, el cual fue realizado a través de un estudio prospectivo y de intervención, en el período comprendido desde noviembre del 2009 hasta febrero del 2010, siguiendo la metodología Dáder actualizada. Se detectaron 40 sospechas y resultados negativos asociados a la medicación, requiriéndose la implementación de 40 intervenciones farmacéuticas, de las cuales 39 resultaron ser aceptadas por los pacientes y facultativos. Las intervenciones implementadas sobre la cantidad de medicamentos fueron las más prevalentes (57,5 por ciento), constituyendo la disminución de la dosis (56,5 por ciento) la acción terapéutica más incidente, asociada fundamentalmente al fármaco glibenclamida. Las intervenciones realizadas permitieron la solución del 100 por ciento de los resultados negativos asociados a la medicación y la prevención del 96 por cientode las sospechas(AU)

The aim of this paper is to describe pharmaceutical interventions implemented during the development of a pharmacotherapy follow up service to 30 patients with Type 2 Diabetes Mellitus, assisted in the Principal Municipal Pharmacy Santiago de Cuba, which was conducted through a prospective and intervention, in the period from November 2009 through February 2010, following the methodology Dader date. It detected 40 suspicious and negative outcomes associated with the medication, requiring the implementation of 40 pharmaceutical interventions, of which 39 were found to be accepted by patients and physicians. The interventions implemented on the amount of drugs were the most prevalent (57.5 percent), constituting the lower dose (56.5 percent) therapeutic action more incident associated fundamentally the drug glibenclamide. The interventions led to the solution of 100 percent of the negative outcomes associated with medication and prevention of 96 percent of suspicions(AU)