Hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral therapy in kidney transplant recipients infected with hepatitis C virus / Carcinoma hepatocelular después del tratamiento con antivirales de acción directa en pacientes trasplantados renales infectados con el virus de la hepatitis C

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Experience of a Portuguese Center: Effectiveness of Direct-Acting Antiviral Therapy for Hepatitis C.

INTRODUCTION: In late 2014, Portugal implemented a national program for the treatment of patients with chronic hepatitis C with directacting antiviral agents. This program has made Portugal one of the first European countries to implement a structured measure of treatment to eliminate this serious public health problem. The aim of this study was to assess the effectiveness of direct-acting antiviral therapy in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection. MATERIAL AND METHODS: A retrospective observational study was conducted at Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental on the national online platform from December 2014 until February 2017 and included patients with hepatitis C virus infection who underwent treatment. The primary endpoint was sustained virologic response at least 12 weeks post treatment. Data was analyzed with the SPSS 17.0 program. RESULTS: During the study period, 820 patients completed therapy and achieved sufficient follow-up time to assess sustained virologic response with an overall response rate of 97.2% (n = 797) and a response rate of 98.0%, 99.5%, 90.9%, 95.1% and 94.2% for genotypes 1a, 1b, 2, 3 and 4, respectively. Data suggested that advanced fibrosis (F3/F4), human immunodeficiency virus co-infection and treatment failure with interferon and ribavirin were not negatively related with sustained virologic response in our population. Most patients (80.1%) completed treatment with ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirin. The most common adverse events were fatigue and insomnia followed by headache and weight loss. DISCUSSION: Patients predominantly had genotype 1 infection which correlates with HCV distribution in Europe, but we found a major proportion in genotype 4 which can be explained by immigration from African countries. Our patients' ages ranging from 22 to 90 years, reflected a new approach with no upper age limit. Direct-acting antivirals regimens resulted in remarkably high SVR rates compared to interferon-based regimens, which were consistent with clinical trials data. CONCLUSION: Our data showed that direct-acting antiviral-based regimens are safe and have a high success rate in the treatment of patients with hepatitis C virus infection in a real-world setting.

Introdução: No final de 2014 foi implementado em Portugal um programa nacional para o tratamento de doentes com infecção crónica por vírus da hepatite C com recurso a antivíricos de acção directa. Este programa fez com que Portugal fosse um dos primeiros países europeus a implementar uma medida estruturante para a eliminação da hepatite C. Este estudo tem como objectivo a avaliação da efectividade dos antivíricos de acção directa no tratamento da hepatite C crónica. Material e Métodos: Estudo retrospectivo observacional dos doentes seguidos no Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, entre dezembro de 2014 e fevereiro de 2017. O objectivo primário do estudo é avaliar a resposta virológica sustentada a partir das 12 semanas pós tratamento. Analisámos os dados com o programa SPSS 17.0. Resultados: Durante o período do estudo 820 doentes completaram o tratamento e o tempo necessário para avaliação da resposta virológica sustentada. A resposta virológica sustentada global foi de 97.2% (n = 797), com taxas de resposta de 97,2%, 98,5%, 90,9%, 95,1% e 94,2% para os genótipos 1a, 1b, 2, 3 e 4, respectivamente. Os dados sugerem não haver relação entre a fibrose avançada (F3 / F4), a coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana e a falência do tratamento com interferão e ribavirina e uma menor resposta ao tratamento. A maioria dos doentes (80,1%) concluiu o tratamento com ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirina. Os eventos adversos mais frequentes foram a fadiga e a insónia, seguida de dor de cabeça e perda de peso. Discussão: A população em estudo apresentou maior prevalência de infecção pelo genótipo 1, à semelhança dos restantes países Europeus, contudo a prevalência do genótipo 4 foi superior, reflectindo a imigração africana. A faixa etária (22 - 90 anos) dos doentes tratados reflecte uma nova abordagem sem limite superior de idade. A taxa de RVS obtida, muito superior à obtida com regimes baseados em interferão, foi consistente com os dados dos ensaios clínicos. Conclusão: Os dados encontrados demonstram que os regimes baseados em antivirais de acção directa, em contexto de vida real, são seguros e eficazes no tratamento de doentes com infecção por vírus da hepatite C.

Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Patients on Third Generation Nucleos(t)ides Analogs: Risk Factors and Performance of a Risk Score.

OBJECTIVE: To investigate hepatocellular carcinoma (HCC) incidence, risk factors and the performance of baseline REACH-B risk score in a Portuguese chronic hepatitis B (CHB) population on antiviral therapy. METHODS: Retrospective study of CHB patients who were treated with tenofovir or entecavir for at least 12 months. Multivariate analysis was performed to identify factors associated with HCC. The Kaplan-Meier method was used to estimate the cumulative incidence of HCC at 1, 3 and 5 years on therapy. The performance of the REACH-B score at baseline was assessed. RESULTS: One hundred and twenty patients initiated nucleos(t)ide analogs (NUC) therapy (age, 47 ± 14 years-old; 83 male; 11% had cirrhosis; 71% tenofovir; 73% HBeAg-negative; 61% treatment-naïve). After a median time under NUC of 39 months, 9 patients (7.5%) developed HCC. The calculated cumulative incidence rates of HCC at 1, 3 and 5 years on therapy were 5.1%, 7.3% and 8.8%, respectively. Independent predictors for HCC occurrence: age and cirrhosis at baseline. Diagnostic accuracy of baseline REACH-B score in predicting HCC development: AUC 0.738, 95%CI: 0.521-0.955. The cutoff value of 8 points had a sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of 75%, 52%, 6% and 98%, respectively in predicting HCC occurrence during therapy. CONCLUSIONS: Older age and cirrhosis at baseline were independent predictors for HCC development. Discriminatory performance of baseline REACH-B score was limited.

OBJECTIVO: Estudar a incidência de carcinoma hepatocelular (CHC), factores de risco e desempenho do score REACH-B (basal) numa população portuguesa de doentes com infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) sob análogos dos nucleós(t)idos de 3ª geração (NUC). MÉTODOS: Estudo retrospetivo de uma coorte de doentes com infecção crónica pelo VHB tratados com tenofovir ou entecavir durante pelo menos 12 meses. Foi realizada uma análise multivariada para identificar os factores associados ao desenvolvimento de CHC. Através do método de Kaplan-Meier foi estimada a incidência cumulativa de CHC ao final de 1, 3 e 5 anos sob terapêutica antiviral. RESULTADOS: Cento e vinte doentes iniciaram terapêutica com um NUC (idade, 47 ± 14 anos; 83 género masculino; 11% com cirrose; 71% tenofovir; 73% AgHBe-negativo; 61% naïves). Após um período mediano de 39 meses sob NUC, 9 doentes (7.5%) desenvolveram CHC. A incidência cumulativa de CHC ao final de 1, 3 e 5 anos sob terapêutica antiviral foi de 5,1%, 7,3% e 8,8%, respetivamente. Preditores independentes de CHC: idade e cirrose diagnosticada previamente ao início da terapêutica antiviral. Precisão diagnóstica da aplicação basal do score REACH-B para predizer CHC: AUC 0,738, 95%CI: 0,521-0,955. A utilização do valor cutoff de 8 pontos produziu uma sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 75%, 52%, 6% e 98%, respetivamente na predição de ocorrência de CHC durante o tratamento. CONCLUSÕES: Idade avançada e a presença de cirrose diagnosticada previamente ao início da terapêutica antiviral demonstraram-se preditores independentes para o desenvolvimento de CHC. O poder discriminatório basal do score REACH-B foi limitado.