ABSTRACT
INTRODUCTION: Preterm newborns struggle with maintaining an adequate respiratory pattern; early caffeine administration is suggested to stimulate respiration and reduce bronchopulmonary dysplasia, however, its consequences on the immature cerebellum remains unknown. This study aimed to assess the impact of early caffeine administration, at standard and high doses, accompanied by supplemental oxygen on cerebellar development in an experimental model. METHODS: Five groups of Wistar pups were formed (n = 8 offspring/group): (a) negative control: no intervention; (b) placebo: pups remaining from birth until the 7th day of life (DOL) exposed to fractional inspired oxygen (FiO2) 45%, resembling preterm infant condition and as a placebo, 0.2 mL oral 5% dextrose, from the first DOL until the 14th DOL; (c) caffeine group: oral caffeine, 1st DOL 20 mg/kg, and from 2nd to 14th DOL, 5 mg/kg (standard dose); (d) caffeine at the standard dose, plus O2: during the first 7 DOLs (FiO2: 45%); (e) caffeine: 40 mg/kg in the first DOL, 10 mg/kg the next 14 DOLs, plus O2 in the first 7 DOLs (FiO2: 45%). Subjects were sacrificed on their 15th DOL; measurements were taken from the cerebellum, specifically the external granular layer (EGL) and molecular layer (ML), with quantification of cell migration. RESULTS: Caffeine administration in pups resulted in a delay in cerebellum development based on persistent transitional EGL cells; this finding was exacerbated in groups exposed to caffeine plus O2, as evident from the thicker EGL. The negative control group showed near-complete cell migration with a thicker ML and a significantly smaller EGL. CONCLUSIONS: Early caffeine administration in newborn rats disrupts cerebellar cortex cell processes and connectivity pathways, with exacerbated effects in groups receiving caffeine plus O2.
ABSTRACT
Se reportan los resultados finales de un estudio prospectivo doble ciego, aplicado para evaluar la utilidad de indometacina endovenosa profiláctica versus placebo (solución fisiológica) en la prevención de la hemorragia subependimaria/intraventricular (HSE/IV) realizado en neonatos pretérmino, de 28 a 36 semanas de gestación, que requirieron ventilación mecánica convencional y que a su ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales no presentaban HSE/IV evaluada por ultrasonido. De un total de 12,028 recién nacidos, se estudiaron 80 casos, 40 para el grupo control y 40 para el grupo problema. Ambos grupos fueron homogéneos para: peso, sexo, edad gestacional, vía de nacimiento, apgar y tiempo de ruptura de membranas. En morbilidad y mortalidad neonatal se presentó con mayor frecuencia el síndrome de dificultad respiratoria, sepsis e hiperbilirrubinemia multifactorial. El grupo placebo tuvo mayor presentación de persistencia de conducto arterioso (PCA) (P<0.01) y mayor mortalidad (P<0.01). No se observaron diferencias en las variables ventilatorias, hemodinámicas ni de gases arteriales. El grupo con indometacina presentó diferencias en las cifras de glucosa, plaquetas y densidad urinaria; sin embargo, los resultados nunca excedieron las variantes normales. No se encontró diferencia en la frecuencia de la HSE/IV pero se observó mayor grado de severidad para el grupo placebo (P<0.01). Se concluye que la administración de indometacina en las primeras 12 horas de vida y con las dosis empleadas no proviene la HSE/IV, pero disminuye la severidad de la misma. Por otro lado, también se asoció menor mortalidad y menor frecuencia de PCA