Estudio experimental para la valoración de la cicatrización ósea con Ácido Zoledrónico en ratas Wistar / Experimental studies for valuing bone healing on Wistar rats with Zoledronic Acid

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: El aumento del consumo de bifosfonatos en la sociedad actual, puede incrementar el riesgo de osteonecrosis mandibular. Se realizó este estudio para valorar si tras la extracción dentaria, después de la administración subcutánea de ácido zoledrónico 7,5 mig/Kg o 35 mig/Kg (Zometa®) en ratas Wistar, aparecen signos clínicos, radiográficos e histopatológicos de osteonecrosis y/o inflamación. Lugar de realización: Centro Experimentación Animal del Hospital de Defensa. Material y MÉTODOS: Estudio experimental, in vitro, randomizado, intervencionista. Se utilizaron un total de 30 ratas Wistar (adultas, sanas), repartiéndolas en tres grupos de 10 animales, según sexo, grupo y fármaco: G0: Sin tratamiento con ácido zoledrónico. G1: Con tratamiento de ácido zoledrónico 7,5 mig/Kg subcutáneo una dosis en los días 1, 15 y 30. G2: Con tratamiento de ácido zoledrónico 35 mig/Kg subcutáneo una dosis en los días 1, 15 y 30. En todos los grupos se realizó exodoncia del primer molar inferior derecho el día 30, sacrificando los animales a las cuatro semanas postextracción, observando clínica, histológica y radiográficamente la aparición de osteonecrosis e inflamación. RESULTADOS: Clínicamente se observaron en un 26,6% falta de epitelización compatible con signos precoces de osteonecrosis mandibular, según criterios de la American Association of Oral Maxillofacial Súrgeons (AAOMS). Esta es dosis dependiente en 3 animales de G1 (10%) y 5 animales de G2 (16,6%). Los resultados presentaron significación estadística p < 0,001 e inflamación p < 0,001 en todos los grupos. CONCLUSIONES: La administración subcutánea de 7,5 mig/Kg o 35 mig/Kg de ácido zoledrónico durante cuatro semanas, tras la realización de una extracción dentaria, no da lugar a signos histopatológicos de osteonecrosis e inflamación (p < 0,001) pero si a alteraciones clínicas dosis dependientes (p < 0,011) compatibles con estadios iniciales de osteonecrosis mandibular según criterios de la AAOMS

RECORDS AND OBJECTIVES: The increase of biphosphonates consumption on current society may increase the risk of mandibular osteonecrosis. This study was developed in order to value if, after dental extraction with a subcutaneous administration of zoledronic acid 7,5 μg/Kg or 35 μg/Kg (Zometa®) on Wistar rats, any clinic, radiographic or histopathological evidence of os-teonecrosis or inflammation appear. Place of execution: Animal Experimentation Centre of the Hospital of Defence. MATERIALS AND METHODS: Experimental study, in vitro, randomized interventionist. A total amount of 30 Wistar rats were used (adults and healthy), divided into 3 groups of 10 animals according to sex, group and medicine. G0: no Zoledronic Acid treatment. G1: Zoledronic Acid treatment 7,5 μg/Kg subcutaneous, one dose on days 1, 15 and 30. G2: Zoledronic Acid treatment 35 μg/Kg subcutaneous, one dose on days 1, 15 and 30. On all the groups an extraction of the lower right first molar was done on day 30, killing the animals four weeks post-extraction, observing clinically, histologically and radiographically the appearance of osteonecrosis and inflammation. RESULTS: Clinically, a 26,6% showed a lack of epithelization compatible with early signs of mandibular osteonecrosis, according to the American Association of Oral Maxillofacial Surgeos (AAOMS) criteria. This is a dependent dose on 3 animals from G1 (10%) and 5 animals from G2 (16,6%). These results presented statistic signification p < 0,011. Histological and radiological absence of osteonecrosis p < 0,001 and inflammation p < 0,001 in all the groups. CONCLUSION: Subcutaneous administration 7,5 μg/Kg or 35μg/Kg of Zoledronic Acid during four weeks, after the dental extraction, does not lead to histopathological signs of osteonecrosis and inflammation (p < 0,001) but leads to clinical alterations dose-dependent (p < 0,011) compatible with early stages of mandibular osteo-necrosis according to AAOMS criteria

PITASOR epidemiological study: prevalence, incidence and treatment of anaemia in radiation therapy oncology departments in Spain

INTRODUCTION: Anemia is the most common haematological complication in cancer patients. OBJECTIVE: Analysis of the incidence, prevalence and treatment of anemia in oncologic patients treated in Radiation Oncology Departments in Spain (ROD) and monitoring of the existing recommendations for the treatment of anemia. MATERIAL AND METHODS: Observational, prospective, multicenter study which involved 19 Spanish ROD. The study was approved by the CEIC Central Defense Hospital. 477 patients with solid tumors, subsidiary of RT with radical intent referred to such centers within a period of one month (5/5/09 to 5/6/09) and gave their consent to participate in the study. We gathered the main characteristics of patients and their oncologic disease. All patients underwent a determination of Hb levels before RT, upon reaching 25-35 Gy and at the end treatment. In patients with anemia we assessed the existence of related symptoms and its treatment. RESULTS: Basal situation: The prevalence of anemia was 34.8% (166 patients). Mean Hb in patients with anemia was 11.17 ± 1.07 g/dl. Anemia-related symptoms were present in 34% of the patients. Anemia predisposing factors were: stage of the disease, previously received chemotherapy, and hormonal therapy. 39% (66 patients) received anemia treatment, with a mean Hb of 10.43 ± 1.04 g/dl. During RT: The prevalence of anemia was 38.9% (182 patients) with a mean Hb of 11.24 ± 1.21 g/dl. Predisposing factors for anemia during RT treatment were: age, male sex, chemotherapy prior to RT, basal anemia and chemotherapy during RT. 36.3% (66 patients) had anemia-related symptoms. 34.6% (63 patients) with a mean Hb of 10.5 ± 1.37 g/dl received treatment for anemia. The prevalence of anemia at the end of the RT was 38.1% (177 patients) with a mean Hb of 11.19 ± 1.18 g/dl. The predisposing factors for the appearance of anemia at the end of RT were: male sex, anemia at basal situation and during treatment and chemotherapy during RT. 34% (61 patients) had anemia-related symptoms and 73 patients (41.2%) with a mean Hb of 10.5 ± 1.22 g/dl received treatment for anemia. The presence of anemia-related symptoms was significantly correlated with the beginning of treatment for anemia. The incidence of anemia (new cases) during radiotherapy was 17.5%. CONCLUSION: The prevalence of anemia in basal situation, during RT and at the end of RT is 34.8%, 38.9% and 38.1%. During RT the incidence of anemia is 17.5%. 39.8%-41.2% of patients with anemia and 64.2%-68% of patients with anemia-related symptoms received treatment. Treatment of anemia starts with Hb<11 g/dl and the goal is to achieve Hb 12 g/dl. In our Radiotherapy Oncology Departments, the treatment of anemia complies with the current recommendations and guidelines in use (AU)

Radioquimioterapia preoperatoria en estadio III de cáncer de recto. Comparación de dos esquemas de radioterapia / Chemoradiotherapy in stage III rectal cancer. A comparison of two radiotherapy schemes

Objetivo: Analizar la respuesta del tumor y la evolución de los pacientes con cáncer rectal en estadío III que reciben dos esquemas diferentes de quimiorradioterapia preoperatoria. Pacientes y métodos: Un total de 85 pacientes con estudio histológico de adenocarcinoma de recto clasifi cado como T3N0/N+ fueron tratados con dos dosis diferentes de la radioterapia: 40 pacientes fueron irradiados con 41,40 Gy/23 fracciones), y 45 pacientes fueron irradiados con 50,4 cGy/28 fracciones. En ambos grupos, la quimioterapia se administró simultáneamente con la radioterapia y consistió en dos esquemas diferentes: a) fl uoropirimidina oral y leucovorina, b) infusión continua de 5-fl uorouracilo. La cirugía fue realizada entre 3 y 6 semanas después de la fi nalización de la quimiorradioterapia. Se analizó la respuesta patológica completa, tasa de respuesta, la toxicidad aguda, el patrón de recurrencia y la supervivencia. Resultados: la respuesta patológica completa (PCR) se logró en el 12,5% en el grupo de 41,40 Gy, así como en el 25% del grupo de 50,40 Gy (p = 0,22). La respuesta tumoral fue de 62,5%. La toxicidad digestiva grado 3 se desarrolló en 3 pacientes y de grado 4 en 1 paciente con 41,40 Gy, y Grado 3 en 3 pacientes con 50,40 Gy. Ochenta pacientes (94,1%) fueron seguidos durante un promedio de 48 meses (rango, 4-88 m). La recurrencia local fue de 10,85% y 23,52% presentaron metástasis a distancia. La supervivencia global a los cinco años de fue de 69,7% y la supervivencia libre de enfermedad 69,7% similar en ambos grupos. Los pacientes que alcanzaron la PCR han tenido una supervivencia libre de enfermedad del 87,5% vs 69,8%, p = 0,36. Conclusión: la quimiorradioterapia preoperatoria es un tratamiento neoadyuvante seguro, bien tolerado y efectivo para el cáncer de recto localmente avanzado. Aunque este estudio fue retrospectivo, la dosis de radiación ha logrado un aumento considerable de respuesta patológica completa del tumor. No hubo diferencias signifi cativas entre ambos grupos de pacientes (AU)

Purpose: To analyse the tumor response and outcome of patients with stage III rectal cancer receiving two different schedules of preoperative chemoradiation. Patients and methods: A total of 85 patients with histological diagnostic of rectal adenocarcinoma and staging like T3N0/N+ were treated with two different doses of radiotherapy: 40 patients 41.40 Gy/23 fractions) and 45 patients were irradiated with 50.4 cGy/28 fractions. In both groups, the chemotherapy was administered concurrent with radiotherapy and consisted of two different schedules: a) oral fl uoropirimidin and leucovorin, b) continuous infusion 5-fl uorouracil. Surgery was performed between 3 and 6 weeks after the completion of chemoradiation. We analyzed pathologic complete response, downstaging rate, acute toxicity, recurrence pattern and survival. Results: Pathologic complete response (PCR) was achieved in 12,5% in group of 41.40 Gy, as well as in 25% of the group 50.40 Gy (p=0,22). Tumor downstaging was 62.5% Grade 3 digestive toxicity was developed in 3 patients and Grade 4 in 1 patient with 41.40 Gy, and Grade 3 in 3 patients with 50.40 Gy. 80 patients (94.1%) had been followed for a median of 48 months (range, 4-88 m). The local recurrence was 10.85% and of distant metastases 23.52%. Five-year overall survival was 69.7% and disease-free survival 69.7% similar in both groups. The patientswho achieved PCR had a longer disease-free survival (87.5% vs 69.8%; p=0.36). Conclusion: Preoperative chemoradiation is a safe, welltolerated and effective neoadjuvant treatment for locally advanced rectal cancer. Although this study was retrospective, increasing radiation dose has achieved a considerable pathologic complete tumor response. There was no signifi cant differences between both groups of patients (AU)

Vesical instillations of hyaluronic acid to reduce the acute vesical toxicity caused by high-dose brachytherapy do not affect the survival: a five-year follow-up study

OBJECTIVE: To determine whether the intravesical use of hyaluronic acid (HA) reduces acute and late vesical toxicity induced by radiotherapy. METHODS: Single-centre retrospective study of patients diagnosed with cervical and endometrial cancer treated with brachytherapy (BT) with or without intravesical instillation of HA. Patients were assigned consecutively to the two treatment groups. Forty milligrams of HA was instilled intravesically for approximately 30 min prior to each BT session. Rates of acute and late vesical toxicity were recorded using the RTOG criteria. RESULTS: Ninety-five clinical histories were reviewed (48 with HA instillation and 47 without). Surgery had been performed in 85.3% of cases, external radiotherapy in 76.8% and chemotherapy in 25.3%. There were no significant differences between groups with regard to the total number of BT sessions, dose per session, total dose or biological equivalent dose. In all the sessions the percentage of patients presenting acute vesical toxicity was lower in the HA group, the differences being statistically significant (p<0.05) after the 2nd (20.8% vs. 40.4%) and 4th sessions (10.9% vs. 31.9%). No patients in the HA group presented vesical toxicity after six months of follow-up. Over the whole study period, the percentage of patients presenting vesical toxicity of degree 2 or more was significantly lower in the HA group (2.08% vs. 12.8%; p<0.05). CONCLUSION: Vesical instillations of HA decrease the incidence and the degree of acute vesical toxicity induced by high-dose BT, and reduce the percentage of patients that develop toxicity of degree 2 or more (AU)

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Importancia del estado nutricional en el paciente con cáncer / Importance of the nutritional status in the cancer patient

La incapacidad para mantener un adecuado estado de nutrición es un problema común en el paciente oncológico. Tanto la enfermedad como su tratamiento, conducen a una desnutrición calóricoproteica severa, con importancia pronóstica. Revisamos en este artículo la fisiopatología de la caquexia tumoral, cuáles son los efectos locales y sistémicos del tumor, así como los efectos secundarios que sobre el estado nutricional produce el tratamiento oncológico. A pesar de la controversia sobre el beneficio final del apoyo terapéutico de la nutrición, valoramos los posibles métodos de administración para dicho apoyo y concluimos que la evaluación nutricional debe formar parte de la terapéutica del cáncer para mejorar la respuesta y disminuir las complicaciones, disponiendo de un método sencillo, sensible y específico para estimarla que es la Valoración Global Subjetiva (AU)

Tratamiento de la anorexia y pérdida de peso con acetato de megestrol en pacientes en tratamiento radioterápico. Resultados preliminares / Treatment of anorexia and weight loss with megestrol acetate in patients under radiation therapy. Preliminary results

- Introducción: Las alteraciones nutricionales son un problema frecuente en el paciente oncológico. El tratamiento con acetato de megestrol puede controlar la anorexia, conseguir ganancia de peso y mejorar la calidad de vida. Presentamos los resultados de un estudio prospectivo de pacientes con cáncer, en tratamiento radioterápico (RT) con anorexia y pérdida de peso, que recibieron tratamiento farmacológico con acetato de megestrol.- Material y métodos: 26 pacientes con anorexia y pérdida de peso > 5 por ciento, en tratamiento radioterápico, recibieron tratamiento con acetato de megestrol 800 mg/día durante 3 meses.- Resultados: Con el tratamiento con acetato de megestrol todos los pacientes dejaron de presentar anorexia. El peso medio al inicio del tratamiento fue 63,6 ñ 10,5 Kg. A pesar del tratamiento, el peso descendió durante la RT a 62.5 ñ 11,2 Kg (p n.s.) y posteriormente aumentó a 67,5 ñ 13,2 Kg, al final del estudio (p=0,04). Sólo un paciente (3,8 por ciento) presentó una tromboflebitis y otro una reacción alérgica. El estado general y la capacidad funcional empeoraron durante la RT y posteriormente mejoraron aunque sin diferencias estadísticas significativas (0,88 ñ 0,82 basal, 1,2 ñ 0,96 fin RT y 0,46 ñ 0,66 fin estudio). La puntuación del cuestionario de calidad de vida mejoró durante el estudio pero sólo se observaron diferencias significativas al comparar la puntuación basal con la del fin del estudio (p<0,005) (79,04 ñ 13,95 basal, 86,47 ñ 18,71 fin RT y 95,29 ñ 15,77 fin estudio). La puntuación de la escala analógico visual aumentó durante el estudio pero sin observar diferencias estadísticamente significativas. (16,86 ñ 4,8 basal, 19,18 ñ 7,4 fin RT y 19,18 ñ 7,4 fin estudio). - Conclusiones: El tratamiento con acetato de megestrol es eficaz para controlar la anorexia; consigue aumentar el peso una vez finalizada la radioterapia y mejora la calidad de vida (AU)

Evidencias para un uso razonado de la asociación de hormonoterapia y radioterapia radical en el tratamiento del cáncer de próstata localizado / Evidence based medicine supporting the reasoned association of hormone therapy and radical radiotherapy in the treatment of localized prostate cancer

El cáncer de próstata es la tercera causa de cáncer en la Comunidad Europea y su incidencia continúa en aumento. Uno de los tratamientos radicales utilizados es la radioterapia y en la actualidad la escalada de dosis está demostrando un aumento significativo en los resultados de control local y supervivencia, pero ello conlleva un aumento en la toxicidad. La asociación de hormonoterapia puede conseguir una disminución del volumen blanco y en consecuencia una disminución de la toxicidad; por otro lado, estudios recientes han demostrado que el tratamiento combinado puede mejorar la supervivencia. En este estudio realizamos una revisión bibliográfica de la asociación de hormonoterapia en el tratamiento radical con radioterapia del cáncer de próstata localizado (AU)