Ensayo controlado y aleatorizado del uso de Heberkinasa® en el derrame pleural paraneumónico en niños / Randomized Controlled Trial of the Use of Heberkinase® in Parapneumonic Pleural Effusion in Children

Introducción: El derrame pleural paraneumónico resulta la complicación más frecuente de la neumonía bacteriana, de manejo complejo y muchas veces quirúrgico. No existen publicaciones en Cuba provenientes de ensayos clínicos controlados y aleatorizados ni del uso de la estreptoquinasa recombinante (Heberkinasa®) en el derrame pleural. Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de la Heberkinasa® en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico complicado complejo y el empiema en niños. Métodos: Ensayo clínico fase III, abierto, aleatorizado (2:1), en grupos paralelos y controlado. Se concluyó la inclusión prevista de 48 niños (1-18 años de edad), que cumplieron los criterios de selección. Los progenitores otorgaron el consentimiento informado. Los pacientes se distribuyeron en dos grupos: I- experimental: terapia estándar y administración intrapleural diaria de 200 000 UI de Heberkinasa® durante 3-5 días y II-control: tratamiento estándar. Las variables principales: necesidad de cirugía y la estadía hospitalaria. Se evaluaron los eventos adversos. Resultados: Ningún paciente del grupo I-experimental requirió cirugía, a diferencia del grupo II-control en el que 37,5 por ciento necesitó cirugía video-toracoscópica, con diferencia altamente significativa. Se redujo la estadía hospitalaria (en cuatro días), las complicaciones intratorácicas y las infecciones asociadas a la asistencia sanitaria en el grupo que recibió Heberkinasa®. No se presentaron eventos adversos graves atribuibles al producto. Conclusiones: La Heberkinasa® en el derrame pleural paraneumónico complicado complejo y empiema resultó eficaz y segura para la evacuación del foco séptico, con reducción de la necesidad de tratamiento quirúrgico, de la estadía hospitalaria y de las complicaciones, sin eventos adversos relacionados con su administración(AU)

Introduction: Paraneumonic pleural effusion is the most frequent complication of bacterial pneumonia, with complex and often surgical management. There are no publications in Cuba from randomized controlled clinical trials or the use of recombinant streptokinase (Heberkinase®) in pleural effusion. Objective: To evaluate the efficacy and safety of Heberkinase® in the treatment of complex complicated parapneumonic pleural effusion and empyema in children. Methods: Phase III, open-label, randomized (2:1), parallel-group, controlled clinical trial. The planned inclusion of 48 children (1-18 years of age), who met the selection criteria, was completed. Parents gave informed consent. The patients were divided into two groups: I-experimental: standard therapy and daily intrapleural administration of 200,000 IU of Heberkinase® for 3-5 days; and II-control: standard treatment. The main variables: need for surgery and hospital stay. Adverse events were evaluated. Results: No patient in group I-experimental required surgery, unlike group II-control in which 37.5 percent required video-assisted thoracoscopic surgery, with a highly significant difference. Hospital stay (to 4 days), intrathoracic complications and infections associated to healthcare in the group that received Heberkinase® was reduced. No serious adverse events attributable to the product occurred. Conclusions: Heberkinase® in complex complicated parapneumonic pleural effusion and empyema was effective and safe for the draining of the septic focus, with reduction of the need for surgical treatment, hospital stay and complications, with no adverse events related to its administration(AU)

Correlación fisiopatológica, diagnóstica y terapéutica en el derrame pleural paraneumónico / Pathophysiological, diagnostic and therapeutic correlation in parapneumonic pleural effusion

Introducción: La inflamación de la pleura desencadenada por bacterias y mediada por citocinas, aumenta la permeabilidad vascular y produce vasodilatación, lo cual genera desequilibrio entre la producción de líquido pleural y su capacidad de reabsorción por eficientes mecanismos fisiológicos. La condición anterior conduce al desarrollo de derrame pleural paraneumónico. Objetivo: Exponer la importancia de la correlación fisiopatológica y diagnóstica con los pilares fundamentales de actuación terapéutica en el derrame pleural paraneumónico. Métodos: Revisión en PubMed y Google Scholar de artículos publicados hasta abril de 2021 que abordaran el derrame pleural paraneumónico, su fisiopatología, elementos diagnósticos, tanto clínicos como resultados del estudio del líquido pleural, pruebas de imágenes, y estrategias terapéuticas. Análisis y síntesis de la información: El progreso de una infección pulmonar y la producción de una invasión de gérmenes al espacio pleural favorece la activación de mecanismos que conllevan al acúmulo de fluido, depósito de fibrina y formación de septos. Este proceso patológico se traduce en manifestaciones clínicas, cambios en los valores citoquímicos y resultados microbiológicos en el líquido pleural, que acompañados de signos radiológicos y ecográficos en el tórax, guían la aplicación oportuna de los pilares de tratamiento del derrame pleural paraneumónico. Conclusiones: Ante un derrame pleural paraneumónico, con tabiques o partículas en suspensión en la ecografía de tórax, hallazgo de fibrina, líquido turbio o pus en el proceder de colocación del drenaje de tórax, resulta necesario iniciar fibrinólisis intrapleural. Cuando el tratamiento con fibrinolíticos intrapleurales falla, la cirugía video-toracoscópica es el procedimiento quirúrgico de elección(AU)

Introduction: The inflammation of the pleura triggered by bacteria and mediated by cytokines, increases vascular permeability and produces vasodilation, which generates imbalance between the production of pleural fluid and its resorption capacity by efficient physiological mechanisms. The above condition leads to the development of parapneumonic pleural effusion. Objective: To expose the importance of the pathophysiological and diagnostic correlation with the fundamental pillars of therapeutic action in parapneumonic pleural effusion. Methods: Review in PubMed and Google Scholar of articles published until April 2021 that addressed parapneumonic pleural effusion, its pathophysiology, diagnostic elements, both clinical and results of the pleural fluid study, imaging tests, and therapeutic strategies. Analysis and synthesis of information: The progress of a lung infection and the production of an invasion of germs into the pleural space favors the activation of mechanisms that lead to the accumulation of fluid, fibrin deposition and formation of septa. This pathological process results in clinical manifestations, changes in cytochemical values and microbiological results in the pleural fluid, which accompanied by radiological and ultrasound signs in the chest, guide the timely application of the pillars of treatment of parapneumonic pleural effusion. Conclusions: In the event of a parapneumonic pleural effusion, with septums or particles in suspension on chest ultrasound, finding fibrin, turbid fluid or pus in the procedure of placement of the chest drain, it is necessary to initiate intrapleural fibrinolytic. When treatment with intrapleural fibrinolytics fails, video-thoracoscopic surgery is the surgical procedure of choice(AU)

Administración intrapleural de estreptoquinasa recombinante en tres niños graves con derrame pleural paraneumónico complicado / Intrapleural administration of recombinant streptokinase in three seriously ill children with complicated parapneumonic pleural effusion

Introducción: El derrame pleural paraneumónico es la enfermedad pleural más frecuente de la infancia, el 40-60 por ciento de los casos se presenta como complicación de neumonía adquirida en la comunidad. Ante la aparición de líquido pleural viscoso, con fibrina o tabiques, la fibrinólisis intrapleural aporta beneficios en la resolución de esta grave afección. Objetivo: Describir la evolución clínica e imagenológica de tres niños graves con derrame pleural paraneumónico complicado complejo y empiema. Presentación de casos: Pacientes ingresados en la Unidad de Terapia Intensiva del Hospital Pediátrico Provincial "Dr. Eduardo Agramonte Piña" con el diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad complicada con derrame pleural paraneumónico complicado complejo, tratados con estreptoquinasa recombinante por vía intrapleural; la primera paciente presentó crecimiento de Pseudomona en el cultivo de líquido pleural, patógeno no habitual en las infecciones respiratorias agudas procedentes de la comunidad. El segundo caso, se recibió complicada con shock séptico y el tercer paciente con ecografía torácica que mostró derrame pleural multitabicado, con grandes bolsones y gruesos tabiques. Los tres casos evolucionaron satisfactoriamente, sin necesidad de tratamiento quirúrgico, ni aparición de reacciones adversas atribuibles al fibrinolítico. Conclusiones: La administración intrapleural de la estreptoquinasa recombinante en niños graves con derrame pleural paraneumónico complicado complejo y empiema, resulta un método eficaz y seguro en la evacuación del foco séptico pleural, lo que favorece el control de la infección, sin aparición de complicaciones. Los casos presentados tuvieron evolución satisfactoria y en ninguno se produjo evento adverso relacionado con la administración de la estreptoquinasa recombinante intrapleural(AU)

Introduction: Parapneumonic pleural effusion is the most common pleural disease in childhood; 40-60 percent of cases occur as a complication of community-acquired pneumonia. Given the onset of viscous pleural fluid, with fibrin or septums, intra-pleural fibrinolysis provides benefits to solve this serious condition. Objective: Describe the clinical and imaging evolution of three seriously ill children with complex complicated parapneumonic pleural effusion and empyema. Case presentation: Patients admitted to the Intensive Therapy Unit of "Dr. Eduardo Agramonte Piña" Provincial Pediatric Hospital with the diagnosis of pneumonia acquired in the community worsen with complex complicated parapneumonic pleural effusion, and treated in the intrapleural way with recombinant streptokinase. The first patient showed growth of Pseudomona in the culture of pleural fluid, a pathogen which is not common in acute respiratory infections from the community. The second case was complicated with septic shock; and the third patient had a chest ultrasound that showed multi-sited pleural effusion, with large bags and thick septums. All three cases evolved satisfactorily, without needing surgical treatment, or having adverse reactions attributable to fibrinolytic ones. Conclusions: Intrapleural administration of recombinant streptokinase in seriously ill children with complex complicated parapneumonic pleural effusion and empyema is an effective and safe method in the evacuation of pleural septic focus, which favors infection control, without complications. The cases presented had satisfactory evolution and none of them occurred adversely related to the administration of intrapleural recombinant streptokinase(AU)

Eficacia y seguridad de la estreptoquinasa recombinante en niños con derrame pleural paraneumónico / Effectiveness and security of recombinant streptokinase in children with parapneumonic pleural efussion

Introducción: El derrame pleural paraneumónico como complicación de neumonías adquiridas en la comunidad en la población pediátrica constituye un problema de salud mundial y en Cuba. El empleo de fibrinolíticos intrapleurales es una acertada opción terapéutica. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la utilización de la estreptoquinasa recombinante en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico complicado complejo en niños. Métodos: Ensayo clínico confirmatorio fase III, monocentro, abierto, aleatorizado y controlado (RPCEC00000292), realizado entre septiembre 2018 - octubre 2019. Se incluyeron niños (1 - 18 años de edad), que cumplieron los criterios de selección, incluida la voluntariedad. Todos recibieron el tratamiento convencional establecido y se distribuyeron en dos grupos: I-experimental (estreptoquinasa recombinante, dosis diaria intrapleural de 200 000 UI, 3-5 días); II-control (terapia convencional). Las variables principales fueron: necesidad de cirugía y la estadía hospitalaria. Se evaluaron también los eventos adversos. Resultados: Se evaluaron 55 niños con la enfermedad referida, de ellos, 34 (61,8 por ciento) se incluyeron en el estudio. Ningún paciente del grupo experimental requirió cirugía, a diferencia del grupo control que lo requirió en 25 por ciento. Se redujo significativamente la estadía hospitalaria en el grupo que recibió estreptoquinasa recombinante. No se presentaron eventos adversos graves atribuibles al tratamiento experimental. Conclusiones: La estreptoquinasa recombinante administrada en el derrame pleural paraneumónico complicado complejo resultó un método eficaz y seguro para la evacuación del foco séptico, con un impacto positivo expresado en la reducción de complicaciones, la necesidad de tratamiento quirúrgico y la estadía hospitalaria, sin la ocurrencia de eventos adversos relacionados con su uso(AU)

in the community by the pediatric population represents a health problem in the world and in Cuba. The use of intrapleural fibrinolytics is a good therapeutic option. Objective: To evaluate the effectiveness and security of the use of recombinant streptokinase in the treatment of complex parapneumonic pleural efussion in children. Methods: Phase III confirmatory clinical trial, monocentric, open, randomized and controlled (RPCEC00000292) - named as DENIS study- carried out from September 2018 to October, 2019. There were included children (from 1 to 18 years old) that met the selection criteria including voluntariness. All of them received the established conventional treatment and were distributed in two groups: I- experimental (recombinant streptokinase, intrapleural daily dose of 200 000 UI, 3 - 5 days); II- control (conventional therapy). The main variables were need of surgery and hospital stay. There were also assessed the adverse events. Results: 55 children with the above mentioned disease were assessed; 34 of them (61.8 percent) were included in the study. Any of the patients of the experimental group required surgery, opposite to the control group that required it in a 25 percent. The hospital stay was significantly reduced in the group that had treatment with recombinant streptokinase. There were not any severe adverse events related to the experimental treatment. Conclusions: When recombinant streptokinase was administered in the complex parapneumonic pleural efussion resulted in an efficient and safe method for the elimination of the septic focus, with a positive impact expressed in the reduction of complications, the need of surgical treatment and the hospital stay without presenting related adverse events while using it(AU)