Cystic fibrosis in Uruguay.

We conducted clinical and genetic analyses of 52 cystic fibrosis (CF) patients in Uruguay, which is about half of the known affected individuals in the country. A relatively high proportion had a mild presentation, characterized by pancreatic sufficiency (28%), a strong pulmonary component (97%), and borderline sweat electrolyte measurements (25%). Mutational analysis of CF chromosomes demonstrated a relatively low incidence of the DeltaF508 allele (40%) and a large number of other cystic fibrosis conductance regulator mutations, with an overall detection rate of about 71%. Fifteen different mutations were detected in our patients: DeltaF508, G542X, R1162X, G85E, N1303K, R334W, R75Q, R74W, D1270N, W1282X, DeltaI507, 2789+5G-->A, R1066C, -816C/T, R553X, as well as RNA splicing variant IVS8-5T. This group of Uruguayan CF patients has some characteristics in common with other populations of similar origin (Hispanics), as well as some unique characteristics.

Identificación de mutaciones del gen CFTR presentes en pacientes fibroquísticos provenienetes de la población uruguaya / Identification of CFTR gene mutations of cystic fibrosis patients from uruguayan population

La incidencia de la fibrosis quística (FQ), varía considerablemente entre las diferentes poblaciones, aun entre el grupo europeo caucásico donde se encuentra la mayor frecuencia de la enfermedad. Es extremadamente rara entre orientales y negros africanos. Si bien no se conoce el grado exacto de miscegenación de la población uruguaya, esta tiene un mayor índice de mestizaje del que se creía así como también, una serie de genes originados en poblaciones negras africanas. Por este motivo, se hace imprescindible un estudio exhaustivo, para esclarecer dos interrogantes: a) cual es la real frecuencia de esta enfermedad en Uruguay y b) cuales son las mutaciones que están en juego. Sobre un total de 64 cromosomas de la población en estudio se tomaron en cuenta 38 para determinar la frecuencia de cada una de las mutaciones. Mediante el uso de: a) PCR multiple, b) SSCA (Análisis de la conformación de ADN de simple cadena) y c) análisis de ligamento con microsatélite, se detectaron mutaciones en los exones 4, 10, 11, 14, 19, 20, 21, y 22. Solamente el 31 por ciento de las mutaciones correspondio a F508, el 5 por ciento a N1303K, otro 5 por ciento a G542X y un 18 por ciento al resto de las mutaciones detectadas. En el restante 41 por ciento no se pudieron identificar las mutaciones involucradas