Opioid and Sedative Coprescription: Prescribing Patterns after an ICU Admission.

Background: Opioid misuse constitutes a health care crisis in Canada, and coprescription of opioids with sedatives has been associated with adverse events. Opioids and sedatives are frequently administered in the intensive care unit (ICU). The rate of continuation of opioid-sedative combinations after an ICU admission at the study institution was unknown. Objectives: To determine the rates of opioid and sedative coprescriptions following an ICU admission and to identify factors associated with continuation of hospital-initiated opioid-sedative coprescriptions at ICU transfer and hospital discharge. Methods: This retrospective chart review involved patients admitted to ICUs at a tertiary care centre between April 1, 2018, and March 31, 2019. Baseline characteristics were obtained from a clinical database and medication information from medication reconciliation forms. An opioid coprescription was defined as prescription of an opioid in combination with a sedative (benzodiazepine, z-drug, gabapentinoid, tricyclic antidepressant, or antipsychotic), and hospital-initiated coprescriptions encompassed various predefined scenarios of therapy started or modified before ICU transfer. Factors associated with hospital-initiated opioid coprescription were analyzed by multivariable logistic regression. Results: A total of 735 patients met the inclusion criteria. At ICU transfer, 23.0% (169/735) of the patients had an opioid coprescription, and 87.0% (147/169) of these coprescriptions were hospital-initiated. At hospital discharge, 8.6% (44/514) of the patients had an opioid coprescription, and 56.8% (25/44) of these coprescriptions were hospital-initiated. Male sex, home opioid coprescription, surgical patient, prolonged hospital stay, and in-hospital death were significantly associated with hospital-initiated opioid coprescription at the time of ICU transfer. Home opioid coprescription was significantly associated with opioid coprescription at the time of hospital discharge. Conclusions: Hospital-initiated opioid coprescriptions accounted for the majority of opioid coprescriptions at ICU transfer and hospital discharge. Pharmacists should assess all opioid coprescriptions to determine whether discontinuation and/or dose reduction is appropriate.

Contexte: L'abus d'opioïdes est une crise sanitaire au Canada, et les opioïdes coprescrits avec des sédatifs ont été associés à des événements indésirables. Les opioïdes et les sédatifs sont fréquemment utilisés en unité de soins intensifs (USI). Sur le lieu de l'étude, on ne connaissait pas le taux de maintien de l'utilisation de la combinaison opioïdes-sédatifs après une admission en USI. Objectifs: Déterminer les taux de coprescription d'opioïdes et de sédatifs suite à une admission en USI et identifier les facteurs associés au maintien de l'utilisation des coprescriptions d'opioïdes et de sédatifs amorcées par l'hôpital au moment du transfert hors de l'USI et du congé hospitalier. Méthodes: Cet examen rétrospectif des dossiers portait sur des patients admis en USI d'un centre de soins tertiaires entre le 1er avril 2018 et le 31 mars 2019. Les caractéristiques de base ont été obtenues à partir d'une base de données clinique et des informations sur les médicaments à partir des formulaires de bilan comparatif des médicaments. Une coprescription d'opioïdes a été définie comme « La prescription d'un opioïde associée à un sédatif (benzodiazépine, médicament z, gabapentinoïde, antidépresseur tricyclique ou antipsychotique) ¼. Les « coprescriptions amorcées par l'hôpital ¼ correspondaient à des coprescriptions initiées ou modifiées avant le transfert hors de l'USI, selon des scénarios préalablement définis. Les facteurs associés à la coprescription d'opioïdes amorcée par l'hôpital ont été analysés par régression logistique multivariée. Résultats: Au total, 735 patients répondaient aux critères d'inclusion. Lors du transfert hors de l'USI, des opioïdes étaient coprescrits à 23,0 % (169/735) d'entre eux; de ces coprescriptions, 87,0 % (147/169) étaient amorcées par l'hôpital. Au moment du congé hospitalier, des opioïdes étaient coprescrits à 8,6 % (44/514) d'entre eux; de ces coprescriptions, 56,8 % (25/44) étaient amorcées par l'hôpital. Le sexe masculin, la coprescription d'opioïdes à domicile, l'admission en chirurgie, le séjour prolongé à l'hôpital et le décès à l'hôpital étaient fortement associés à la coprescription d'opioïdes amorcée par l'hôpital au moment du transfert hors de l'USI. La coprescription d'opioïdes à domicile était fortement associée à la coprescription d'opioïdes au moment du congé de l'hôpital. Conclusions: Les coprescriptions d'opioïdes amorcées par l'hôpital représentaient la majorité des coprescriptions au moment du transfert hors de l'USI et au moment du congé de l'hôpital. Les pharmaciens doivent évaluer toutes les coprescriptions d'opioïdes pour déterminer si l'arrêt et/ou la réduction de la dose est appropriée.

Burnout among Hospital Pharmacists in Canada: A Cross-Sectional Analysis.

Background: Burnout is a growing problem among health care professionals, with consequences for patient safety and personal satisfaction. The prevalence of burnout among hospital pharmacists in Canada is unknown; however, it has been documented at over 60% in other countries. Objectives: To assess the prevalence of burnout and variables associated with burnout among hospital pharmacists in Canada. Methods: This cross-sectional cohort study was based on a survey made available to more than 2600 Canadian hospital pharmacists from February 10 to April 2, 2020, through the Canadian Society of Hospital Pharmacists QID platform. The questionnaire collected data for the Maslach Burnout Inventory Human Services Survey for Medical Personnel (MBI-HSSMP), demographic data, employment characteristics, and workplace factors; it also included an open-ended question about burnout. Results: A total of 171 respondents provided data suitable for analysis. Of these, only 13 (7.6%) met the criteria for burnout on all 3 subscales of the burnout inventory; however, 105 respondents (61.4%) surpassed the threshold for burnout on the emotional exhaustion subscale. In univariate analyses, not working to one's full scope of practice was associated with meeting the criteria for burnout on all 3 scales. Linear regression highlighted associations between scores on the emotional exhaustion subscale and gender identity, perceived excessive on-call duties, area of practice, and positivity of workplace culture. Content analysis of the open-ended question supported the quantitative findings and pointed to 3 major themes: workload quantity, workload quality, and workplace culture. Conclusions: Results on the emotional exhaustion subscale of the MBI-HSSMP and responses to the open-ended question suggested a relatively high prevalence of burnout among Canadian hospital pharmacists, and indicated potential links between burnout and certain workplace characteristics.

Contexte: L'épuisement professionnel est un problème croissant chez les professionnels de la santé qui entraîne des conséquences sur la sécurité des patients et la satisfaction personnelle des professionnels. La prévalence de l'épuisement professionnel chez les pharmaciens d'hôpitaux au Canada est inconnue; cependant, il a été documenté à plus de 60 % dans d'autres pays. Objectifs: Évaluer la prévalence de l'épuisement professionnel et les variables associées à celui-ci chez les pharmaciens d'hôpitaux au Canada. Méthodes: Cette étude de cohorte transversale se basait sur un sondage distribué à plus de 2600 pharmaciens d'hôpitaux canadiens entre le 10 février et le 2 avril 2020 via la plateforme QID de la Société canadienne des pharmaciens d'hôpitaux. Le questionnaire a permis de recueillir des données pour le Maslach Burnout Inventory Human Services Survey for Medical Personnel (MBI-HSSMP; un inventaire de l'épuisement professionnel chez les professionnels de la santé), des données démographiques, des caractéristiques professionnelles et des facteurs liés au lieu de travail; il comprenait également une question ouverte sur l'épuisement professionnel. Résultats: Au total, 171 répondants ont fourni des données se prêtant à l'analyse. Parmi ceux-ci, seuls 13 (7,6 %) répondaient aux critères de l'épuisement professionnel des 3 sous-échelles de l'inventaire de l'épuisement professionnel; cependant, 105 répondants (61,4 %) ont dépassé le seuil d'épuisement professionnel de la sous-échelle d'épuisement émotionnel. Dans les analyses univariées, le fait de ne pas travailler dans l'ensemble de son champ d'exercice était associé au respect des critères d'épuisement professionnel sur les 3 sous-échelles. La régression linéaire a mis en évidence des associations entre les scores sur la sous-échelle d'épuisement émotionnel et l'identité de genre, les tâches de garde excessives perçues, le domaine de pratique et la positivité de la culture sur le lieu de travail. L'analyse du contenu de la question ouverte étayait les résultats quantitatifs et a souligné 3 thèmes principaux : la quantité et la qualité de la charge de travail, ainsi que la culture sur le lieu de travail. Conclusions: Les résultats relatifs à la sous-échelle d'épuisement émotionnel du MBI-HSSMP et les réponses à la question ouverte suggèrent une prévalence relativement élevée d'épuisement professionnel chez les pharmaciens d'hôpitaux canadiens et indiquent des liens potentiels entre l'épuisement professionnel et certaines caractéristiques du milieu de travail.

Pharmacogenomics and pharmacogenetics for the intensive care unit: a narrative review.

PURPOSE: Knowledge of how alterations in pharmacogenomics and pharmacogenetics may affect drug therapy in the intensive care unit (ICU) has received little study. We review the clinically relevant application of pharmacogenetics and pharmacogenomics to drugs and conditions encountered in the ICU. SOURCE: We selected relevant literature to illustrate the important concepts contained within. PRINCIPAL FINDINGS: Two main approaches have been used to identify genetic abnormalities - the candidate gene approach and the genome-wide approach. Genetic variability in response to drugs may occur as a result of alterations of drug-metabolizing (cytochrome P [CYP]) enzymes, receptors, and transport proteins leading to enhancement or delay in the therapeutic response. Of relevance to the ICU, genetic variation in CYP-450 isoenzymes results in altered effects of midazolam, fentanyl, morphine, codeine, phenytoin, clopidogrel, warfarin, carvedilol, metoprolol, HMG-CoA reductase inhibitors, calcineurin inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory agents, proton pump inhibitors, and ondansetron. Changes in cholinesterase enzyme function may affect the disposition of succinylcholine, benzylisoquinoline muscle relaxants, remifentanil, and hydralazine. Genetic variation in transport proteins leads to differences in the response to opioids and clopidogrel. Polymorphisms in drug receptors result in altered effects of ß-blockers, catecholamines, antipsychotic agents, and opioids. Genetic variation also contributes to the diversity and incidence of diseases and conditions such as sepsis, malignant hyperthermia, drug-induced hypersensitivity reactions, cardiac channelopathies, thromboembolic disease, and congestive heart failure. CONCLUSION: Application of pharmacogenetics and pharmacogenomics has seen improvements in drug therapy. Ongoing study and incorporation of these concepts into clinical decision making in the ICU has the potential to affect patient outcomes.

Opioid Pharmacokinetics-Pharmacodynamics: Clinical Implications in Acute Pain Management in Trauma.

OBJECTIVE: To evaluate acute traumatic pain protocols and to suggest optimization by characterizing opioid pharmacokinetics and pharmacodynamics (PK-PD). DATA SOURCES: MEDLINE (1946 to November 2015), EMBASE (1974 to November 2015), International Pharmaceutical Abstracts (1970 to December 2014), and Cochrane Database of Systematic Reviews (2005 to November 2015). KEYWORDS: morphine, hydromorphone, fentanyl, trauma, acute pain, intravenous, opioid, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Literature characterizing opioid PK-PD was included. Additionally, studies evaluatingoutcomes of opioids for acute severe pain in adult trauma patients were selected. DATA SYNTHESIS: PK-PD literature suggests that morphine exhibits an effect delay of 1.6 to 4.8 hours; however, clinical significance is doubtful. The relative onset of morphine is approximately 6 minutes, and duration, 96 minutes. Morphine 0.1 mg/kg IV then 0.05 mg/kg every 5 minutes achieved pain control in 40% of patients at 10 minutes and 76% at 60 minutes. The effect delay of hydromorphone (orally) is 18 to 38 minutes; its relative onset (IV), 5 minutes; and duration, 120 minutes. Hydromorphone every 15 minutes achieved variable success in clinical trials. The effect delay of fentanyl IV is 16.4 minutes; relative onset, 2 minutes; and duration, 7 minutes. One randomized controlled trial used fentanyl 0.1 µg/kg IV every 5 minutes. CONCLUSIONS: Further integration of opioid PK-PD into acutepain protocols is possible. One opioid should not be deemed more effective but rather titrated to effect. Morphine and hydromorphone can be titrated IV every 5 minutes until adequate pain control. Fentanyl can be titrated every 3 minutes.

Incidence of and factors associated with manipulation of nimodipine dosage in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

BACKGROUND: Aneurysmal subarachnoid hemorrhage is a significant cause of death and disability. Nimodipine 60 mg administered enterally every 4 h improves neurologic outcomes in these patients. However, hypotension is an adverse effect of nimodipine and is believed to prompt clinicians to prescribe an unproven, nonstandard nimodipine dosing regimen. OBJECTIVES: The primary objective was to determine the prescribing incidence of a nonstandard nimodipine dosing regimen (30 mg every 2 h) after initial prescription of the standard dose (60 mg every 4 h). The secondary objective was to determine factors associated with this dosage change. METHODS: This retrospective cohort study evaluated participants receiving nimodipine for aneurysmal subarachnoid hemorrhage at a tertiary care teaching hospital between October 2005 and December 2011. Univariate and multivariate regression analyses were performed to identify factors associated with dosage manipulation. RESULTS: A total of 166 eligible patients were identified. For all of these patients, nimodipine 60 mg every 4 h was prescribed initially. Subsequently, 81 (49%) of the patients were switched to nimodipine 30 mg every 2 h, whereas 85 (51%) continued on the original dosage (nimodipine 60 mg every 4 h) for the duration of their treatment. Multivariate analysis revealed that occurrence of vasospasm (odds ratio [OR] 5.30, 95% confidence interval [CI] 2.08-13.47; p < 0.001) and exposure to vasopressor therapy (OR 3.29, 95% CI 1.27-8.50; p = 0.014) were associated with increased odds of receiving the nonstandard nimodipine regimen. CONCLUSIONS: Half of patients for whom nimodipine was prescribed for aneurysmal subarachnoid hemorrhage were exposed to an unproven regimen. Vasospasm and exposure to vasopressor therapy were associated with higher odds of receiving the nonstandard regimen. Further research is needed to evaluate whether nimodipine 30 mg every 2 h is efficacious and safe for patients in this population.

CONTEXTE: L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale représente une cause importante de mortalité et d'invalidité. L'administration par voie entérale de 60 mg de nimodipine toutes les 4 heures permet d'améliorer l'issue neurologique chez ces patients. Malheureusement, l'hypotension est un effet secondaire de la nimodipine et l'on croit que l'apparition de cet effet incite des cliniciens à prescrire un schéma posologique de nimodipine non standard et empirique. OBJECTIFS: L'objectif principal visait à déterminer la fréquence de prescription d'un schéma posologique non standard de nimodipine (30 mg toutes les 2 heures) après une première prescription d'un schéma posologique standard (60 mg toutes les 4 heures). L'objectif second était de déterminer quels sont les facteurs associés à ce changement de schéma posologique. MÉTHODES: La présente étude de cohorte rétrospective observe les cas de participants qui ont reçu de la nimodipine, en raison d'une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale, dans un hôpital universitaire de soins tertiaires entre octobre 2005 et décembre 2011. Des analyses de régression univariées et multivariées ont été menées afin d'identifier les facteurs motivant les changements au schéma posologique. RÉSULTATS: Au total, 166 patients admissibles ont été retenus. Tous ces patients se sont d'abord vu prescrire initialement 60 mg de nimodipine toutes les 4 heures. Par la suite, 81 d'entre eux (49 %) se sont vu prescrire 30 mg de nimodipine toutes les 2 heures, alors que 85 (51 %) continuaient de suivre le schéma posologique initial (60 mg toutes les 4 heures) pour la durée de leur traitement. Une analyse multivariée a révélé que les cas de vasospasmes (risque relatif approché [RRA] de 5,30, intervalle de confiance [IC] à 95% de 2,08­13,47; p < 0,001) et l'exposition à un traitement par vasopresseur (RRA de 3,29, IC à 95% de 1,27­8,50; p = 0.01) sont associés à une augmentation du risque pour le patient d'exposition au schéma posologique non standard. CONCLUSIONS: La moitié des patients qui se sont vu prescrire de la nimodipine en raison d'une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale ont reçu un schéma posologique dont l'efficacité n'a pas été établie. La présence de vasospasme ainsi que l'administration d'un vasopresseur ont été liées à l'augmentation du risque pour le patient d'exposition au schéma posologique non standard. De plus amples recherches sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un schéma posologique de 30 mg de nimodipine toutes les 2 heures chez les patients de cette population. [Traduction par l'éditeur].