Tendencia preliminar del polimorfismo rs12979860 il28b en la población mestiza venezolana / Preliminary tendency of rs12979860 il28b polymorphism in the mestizo Venezuelan population

Introducción: El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs12979860 en el gen IL28B del cromosoma 19 que codifica al interferón (IFN)-λ-3, se asocia con respuesta viral sostenida a la terapia combinada de IFN-α pegilado y ribavirina en pacientes con virus de hepatitis C (VHC) genotipo 1. La diferencia alélica de este polimorfismo difiere entre grupos étnicos. Objetivo: Comparar las frecuencias alélicas (FA) y genotípicas (FG) del SNP rs12979860 del gen IL28B entre individuos sanos y pacientes con VHC mestizos venezolanos. Material y métodos: De 34 pacientes con VHC genotipo 1 investigados para este polimorfismo, solamente 19 eran venezolanos de tercera generación, a quienes comparamos con 19 individuos sanos conocidos mestizos. La determinación del polimorfismo se realizó mediante el ensayo TaqMAN SNP empleando el sistema de PCR-tiempo real. Resultados: El alelo más prevalente en la población sana fue el alelo silvestre C (55%) y en los pacientes la frecuencia fue igual para el alelo C y para el alelo mutado T (50%) sin diferencia significativa entre las dos poblaciones. El genotipo predominante fue el heterocigoto (C/T) en pacientes y en controles (80% y 58%) evidenciándose mayor valor en el primer grupo pero no llegando a ser significativo. Predominando en controles vs pacientes se aprecian los genotipos homocigotos C/C (26% vs 10%) y T/T (16% vs 10%). Conclusión: La tendencia preliminar apunta al genotipo heterocigoto C/T del gen IL28B como el más frecuente en la población mestiza venezolana.

Introduction: Single-nucleotide polymorphism (SNP) rs12979860 in the region of the IL28B gene on chromosome 19, coding for the interferon (IFN)-λ-3 are associated with sustained viral response to combined therapy with pegylated IFN-α and ribavirin in patients with hepatitis C virus (HCV) genotype 1. Allelic difference from this polymorphism varies among ethnic groups. Objective: To compare allelic frequencies (AF) and genotypes frequencies (GF) of SNP rs12979860 of the IL28B gene between healthy individuals and mestizos Venezuelan HCV patients. Material and Methods: From 34 patients with HCV genotype 1 investigated for this polymorphism only 19 were third generation mestizo Venezuelan patients who were compared to 19 healthy individuals known mestizos. SNP determination was carried-out by TaqMAN SNP assay employing real-time PCR system. Results: Most prevalent allele in the healthy population was the C wild (55%) while in patients similar frequency was found for C allele or the mutant allele (50% each) with no significant difference. The heterozygote genotype (C/T) was predominant in patients and controls (80% and 58%) with a higher value for the former group but without significance. Homozygote genotypes were more prevalent in controls vs. patients: C/C (26% vs. 10%) and T/T (16% vs. 10%). Conclusion: Preliminary tendency points-out that heterozygote genotype C/T from the IL28B gene is the most frequent in the Venezuelan mestizo population.

Asociación del polimorfismo del gen ICOS (c.1564 t/c) con hepatitis autoinmune tipo 1 en población mestiza venezolana / Association of icos (c.1564 T/C) gene poymorphims with autoimmune hepatitis type 1 in Venezuelan mestizo population)

Introducción: Un evento inmunopatológico característico en la hepatitis autoinmune (HAI) es la activación prolongada de la respuesta Th1. Diferentes promotores genéticos pueden predisponer a esta activación provocando ruptura de la inmunotolerancia. Uno de estos promotores es ICOS perteneciente a la familia de CD28, moléculas involucradas en funciones que regulan las respuestas Th1 y Th2 previniendo la activación prolongada de la respuesta Th1. Objetivo: Determinar el polimorfismo del gen ICOS (c.1564 T/C) en pacientes mestizos venezolanos con HAI tipo 1 y su posible asociación con la expresión clínica. Materiales y Métodos: Se investigaron 70 pacientes con HAI tipo 1 y 121 individuos sanos, ambos grupos venezolanos de tercera generación. La determinación del polimorfismo se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) seguida por polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP). Resultados: El alelo silvestre T fue el más frecuente tanto en pacientes como en controles siendo mayor en el segundo grupo (60,7% vs 70,4%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 p<0,05). El alelo mutado C se observó más en los pacientes con respecto al grupo control (39,3% vs 29,6%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 (p<0,05). En las frecuencias genotípicas, se demostraron los genotipos heterocigotos (T/C) y homocigotos para el alelo mutado (C/C) más prevalentes en el grupo de pacientes que en controles y el genotipo silvestre T/T más frecuente en controles que en pacientes siendo estas diferencias significativas al 10% (χ2=5,31;2GL;p=0,07); OR 2,08 (p<0,05). Los pacientes con el genotipo heterocigoto demostraron niveles más elevados de globulinas, de IgG y mayor presencia de anticuerpos anti-mitocondriales que los observados en el genotipo T/T con diferencia estadística significativa al 10%. Además, se observa menor presencia de anticuerpos antinucleares en el genotipo T/C vs. T/T (p<0,10; pc=ns). Conclusiones: En el estudio del polimorfismo del gen ICOS (c.1564 T/C) los genotipos heterocigoto T/C y homocigoto mutado C/C son más frecuentes en pacientes mestizos venezolanos con HAI tipo 1 que en controles con riesgo significativo. Este polimorfismo se asocia a ciertas variables inmunodiagnósticas.

Introduction: A characteristic immunopathological event in autoinmune hepatitis (AIH) type 1 is the prolonged activation of Th1 response. Different promoters might predispose to this activation inducing immunotolerance breaking. ICOS is one of these promoters which belong to CD28 family, molecules involved in Th1 and Th2 regulating functions to prevent Th1 longer activation. Objective: To determine gen ICOS (c.1564 T/C) polymorphism in Venezuelan mestizo patients with AIH type 1 and its possible association with clinical expression. Materials and Methods: Seventy patients with AIH type 1 and 121 healthy individuals, both third generation Venezuelan groups, were investigated. Polymorphism determination was performed by polymerase chain reaction (PCR) following by restriction fragments longitudinal polymorphisms (RFLP). Results: The most frequent allele was wild T either in patients and controls, being higher in the second group (60,7% vs. 70,4%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 p<0,05). The mutant C allele was observed more in patients than controls (39,3% vs. 29,6%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 (p<0,05). In the genotypes frequencies, heterozygote genotypes (T/C) and homozygote mutant allele (C/C) were prevalent in the patient’s group while in the control´s group the wild genotype T/T was the most frequent being these differences significantly to 10% (χ2=5,31;2GL;p=0,07); OR 2,08 (p<0,05). Compared to the T/T genotype group, patients with heterozygote genotype shown higher levels of globulins, IgG and presence of anti-mithocondrial antibodies with a significant difference to 10%. Moreover, presence of antinuclear antibodies was less frequent in the T/C genotype vs. T/T (p<0,10; pc=ns). Conclusion: Heterozygote genotype T/C and homozygote mutant genotype C/C of gen ICOS (c.1564 T/C) with a significantly risk are more frequent in Venezuelan mestizo patients with AIH type 1 than in controls with a significantly risk. This polymorphism is associated with certain immunodiagnostic variables.

Increased number of non-invariant NKT cells and low number of circulating CD1-expressing leukocytes in patients infected with hepatitis C virus.

Natural killer T (NKT) cells represent an heterogeneous T cell population involved in host immunity against several microorganisms. They also have important immunoregulatory functions. Studies on circulating levels of NKT cells during HCV infection have been focused on the invariant NKT (iNKT) subset which recognizes the non-classical Ag-presenting molecule CD1d, with little information about the non-invariant NKT (non-iNKT) cell subset. In the present study, we assessed the number of both NKT cells subsets and the surface expression of CD1a, b, c and d isoforms in peripheral blood of 31 HCV-infected patients and 31 ages matched healthy individuals. A significant increase of circulating non-iNKT cells was observed in HCV-infected patients as compared to controls (74 ± 57 cells/µL vs 42 ± 16 cells/µL respectively, p<0.0042) with no differences in the iNKT subset. In addition, the percentage of CD1a, CD1c and CD1d-expressing leukocytes was significantly low in patients as compared to controls. These findings suggest that both components, non-iNKT cells and CD1 molecules expression are involved in the control of natural immunity against HCV.

Asociación del polimorfismo del gen PTPN22 (C1858T) con hepatitis autoinmune tipo 1 en la población mestiza venezolana / Association of polymorphism of PTPN22 gene (C1858T) with type 1 autoimmune hepatitis in the Venezuelan mestizo population

Introducción: La Hepatitis Autoinmune (HAI) tipo 1 es una enfermedad hepática progresiva en la cual se demuestra susceptibilidad genética asociada a determinantes compartidos de moléculas HLA clase II. Sin embargo, 30 a 50% de estos pacientes, no asocian alelos HLA de susceptibilidad por lo que otros promotores genéticos que pudiesen predisponer a la ruptura de inmunotolerancia están siendo investigados. La Proteína Linfoide Tirosina Fosfatasa (LYP) codificada por el gen PTPN22, ejerce una potente inhibición en el linfocito T activado. El polimorfismo de este gen en la posición 1858 (sustitución de citosina (C) por una timina (T)) se describe asociada a múltiples patologías autoinmunes pero aún no se ha reportado en HAI tipo 1. Objetivo: Determinar la posible asociación del polimorfismo del gen PTPN22 en mestizos venezolanos con HAI tipo 1. Material y Métodos: Nuestra población consistió de 62 pacientes con HAI tipo 1 y 107 individuos sanos, ambos grupos venezolanos de tercera generación. La determinación del polimorfismo se realizó mediante la amplificación de la región en estudio (posición 1850 del codón 620) con la técnica de PCR estandarizada seguida por digestión de enzimas de restricción (Xcm I). Resultados: El genotipo más frecuente fue el genotipo homocigoto silvestre (C/C) tanto en pacientes (90.3%) como en controles (98.1%,) sin diferencia significativa. El polimorfismo C1858T (genotipo C/T) del gen PTP22 se identificó con mas frecuencia en los pacientes con diferencia estadísti-camente signifi cativa al relacionarlo con el grupo control (p= 0.029, OR=5,6). El genotipo homocigoto TT no se observó en ninguno de los individuos estudiados. Conclusión: El polimorfismo del gen PTPN22 a nivel C1858T descrito en otras enfermedades de origen au-toinmune también se detecta en HAI tipo 1, probable-mente confiriendo susceptibilidad a esta enfermedad en la población mestiza venezolana.

Background: Autoimmune hepatitis (AIH) type 1 is a progressive inflammatory disorder of the liver with genetic association to human leukocyte antigens. How-ever, the genetic background of AIH type 1 is considered to be polygenic. Lymphoid tyrosine phosphatase, encoded by the PTPN22 gene, exerts an important down regulatory effect on T cell activation in immune response. The single nucleotide polymorphism C1858T within the PTPN22 gene has been associated with in-creased susceptibility to a number of autoimmune dis-orders. Objective: The aim of this study was to assess the association of the single nucleotide polymorphism C1858T of the PTPN22 gene in Venezuelan Mestizos patients with AIH type 1. Materials and Methods: 62 Venezuelan Mestizos patients with AIH type 1 and 107 healthy volunteers were investigated. Cases and controls were genotyped for C1858T polymorphism by restriction fragment length polymorphism analysis of PCR products. Results: The wild-type C/C homozygous genotype was the most common variant in both patients (90.3 %) and controls (98.1 %). The heterozygous genotype C/T was significantly found in AIH patients compared to controls (OR = 5.6, P = 0.029). The T/T homozygous mutant genotype was not observed in either population. Conclusions: These results suggest that the PTPN22 1858C/T genotype could confer differential susceptibility to AIH type 1 in Venezuelan Mestizos patients. In addition, these findings provide strong evidence that lymphoid tyrosine phosphatase could be a critical player in multiple autoimmune disorders.

Genotype F prevails in Venezuelan urban patients with chronic hepatitis B.

Hepatitis B virus (HBV) has been classified into 8 genotypes (A-H). Genotypes A, D and F have been identified in some South American countries, but in Venezuela studies have been more restricted to aboriginal communities where genotype F is predominant. The aim of the present study was to identify the prevalence of HBV genotypes among native HBsAg carriers in Venezuelan urban areas. In addition, we correlated the predominant HBV genotype with epidemiological, serological and virological features of the infection. Non-Venezuelan migrant patients were excluded from this study. Serum samples from 90 patients (21 children and 69 adults) with chronic hepatitis B (CHB) were analyzed. Seventy-four patients had CHB e-antigen positive and 16 CHB e-antigen negative. HBV DNA serum levels of the whole group ranged from 4.1 to 8.8 log10 IU/mL. Patients with CHB e-antigen positive showed significantly higher viral loads (P = 0.0001) than the group with CHB e-antigen negative. Eighty-eight patients (97.8%) exhibited HBV genotype F while two non-related patients (2.2%) were infected with A + F genotypes. Genotype F is the main circulating HBV strain among HBsAg carriers from Venezuelan urban areas. This genotype is associated mostly with CHB eantigen positive and high rate of transmission. Progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma could be major clinical events of this patient population independently of age at acquisition or transmission route.

La frecuencia del genotipo 1 del virus de hepatitis C no ha variado en Venezuela / Hepatitis C Virus genotype 1 frequency has not varied in Venezuela

Se han reportado cambios en la distribución y frecuencia de los genotipos del virus de hepatitis C (VHC) en algunos países, incluyendo a Venezuela. Analizamos la frecuencia del VHC en nuestro país evaluando un posible cambio en la frecuencia de los genotipos a nivel nacional. Ochocientas nueve muestras de suero de pacientes infectados por VHC provenientes de Caracas y de 11 estados venezolanos, fueron investigadas mediante PCR-RLFP. En 527 identificamos el genotipo 1 (65,1%), 34,4% de los pacientes mostraron genotipo 2 mientras genotipos 3, 4 y 5 fueron altamente infrecuentes. De 316 pacientes infectados con genotipo 1, el 56% mostró dinteles de ARN VHC <600.000 UI/mL y 44% viremia mayor que este dintel. Demostramos que la frecuencia de los genotipos del VHC permanece inalterada en Venezuela, con predominio del genotipo 1b y cerca de la mitad con carga viral elevada.

Changes in hepatitis C virus (HCV) genotypes distribution and frequency have been reported in some countries including Venezuela. We analyze the frequency of the HCV genotypes in our country evaluating a possible distribution change at national level. Eight hundred and nine sera of patients infected by HCV coming from Caracas and of 11 Venezuelan states were investigated by means of PCR-RFLP. In 527 sera we identified the genotype 1 (65.1%), 34.4% showed genotype 2 while genotypes 3, 4 nd 5 were highly uncommon. Of 316 patients infected with genotype 1, 56% showed levels of HCV RNA < 600.000 IU/mL and 44% levels superior to this cut-off. We demonstrate that the distribution and frequency of HCV genotypes remains unaffected in Venezuela, with prevalence of the genotype 1b and near the half with high viral load.

Experiencia clínica con Telbivudina en Hepatitis crónica B en Venezuela

De acuerdo a consensos científicos a nivel internacional el objetivo primordial en el tratamiento de la hepatitis crónica B (HCB) es actualmete lograr la supresión de la replicación viral de manera potente y en el menor tiempo posible. A continuación presentamos la experiencia clínica acumulada en Venezuela empleando el análogo nucleosido telbivudina en pacientes con HCB. Se analizaron 29 portadores con HCB, promedio de edad 44±17 años, con una proporción 2/1 sexo masculino/sexo femenino, 23 con HCB antígeno e positivo y 6 con HCB antígeno e negativo. Las variables escogidas de evaluación fueron la viremia (ADN VHB), el valor de ALT y la tolerancia al tratamiento. Durante un período promedio de tratamiento de 7,3 meses cada paciente recibió 600 mg diarios de telbivudina. 86,2% de ellos disminuyó significativamente la carga circulante de ADN VHB de 7,3±1,2 log10 copias/mL a 1,9±1,0 log10 copias/mL (p= 0,0001). Adicionalmente, se demostró disminución significativa de los valores de ALT, de un promedio de 4,3 veces a una media de 1,4 veces el límite superior normal (p=0,01). Exceptuando un paciente con elevación importante de creatin-quinasa y otro que se quejó de sensación de acidez, la tolerancia reportada fue muy buena. Es concluyente que la telbivudina indujo supresión de la carga viral en forma potente y temprana tanto en pacientes con HCB antígeno e positivo como antígeno e negativo, mejoró los valores de ALT y fue bien tolerada la dosis por la mayoría. La reducción de la carga viral a niveles incluso indetectables durante el primer año de tratamiento, debería contribuir a prevenir la emergencia temprana de cepas del VHB resistentes a esta droga antiviral.

According to international scientific consensus, the fundamental goal in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) is currently to achieve suppression of the viral replication in a very potent way at the shortest possible time. It follows our clinical experience accomplished in Venezuela by using the nucleoside analog telbivudine in patients with CHB. We studied twenty-nine carriers with CHB, mean age of 44±17 years old, male/female ratio 2/1, 23 of them with e antigen positive CHB and the remaining 6 with e antigen negative CHB. We selected the viral load (HBV DNA), the ALT value and the treatment tolerance as the parameters to be assessed. During an average treatment period of 7,3 months each patient received 600 mg daily of telbivudine. 86.2% of them showed significant decreased of the circulating HBV DNA load, from 7.3±1.2 log10 copies/mL to 1.9±1.0 log10 copies/mL (p= 0.0001). In addition, a significant decrease of ALT values from a mean of 4.3 fold to 1.4 fold (p=0.01) was also demonstrated. The group of patients showed very good tolerance of the doses, except one who presented increased creatine kinase value and another one who complained from peptic symptoms. It is conclusive that Telbivudine induced early and potent viral suppression, either in e antigen positive or e antigen negative CHB, improved the ALT values and was very well-tolerated by the majority. The viral load reduction, even undetectable during the first year of treatment, should contribute to prevent the early emergency of resistant strains to this antiviral drug.

Reacción en cadena de la Polimerasa cuantitativa en tiempo real: Un ensayo esencial para la definición y el manejo de la Hepatitis Crónica B

Introducción: la gran demanda de un método confiable, reproducible, específico y altamente sensible para la cuantificación de ácidos nucleicos (ADN/ ARN), marcó el desarrollo de los ensayos de Reacción en Cadena de la Polimerasa cuantitativa (RCPc) en tiempo real. Objetivo: descripción y análisis de la RCPc en tiempo real para la definición y el manejo actual de los pacientes con hepatitis crónica B (HCB). Material y Método: fueron investigadas cuarenta muestras de suero provenientes de portadores conocidos del VHB empleando RCPc tiempo real mediante el sistema Rotor-Gene 3000 (Corbett Research, Sydney, Australia). Resultados: el sistema utilizado para RCPc tiempo real detecta secuencias de ADN VHB en un amplio rango que puede ser expresado tanto en copias/ml como en UI/ml. Su aplicación permite la clasificación final de los diferentes portadores del VHB, ilustrándose su utilidad en el seguimiento secuencial de aquellos pacientes con HCB en tratamiento. Conclusión: la detección y la medición de secuencias de ADN VHB, en muestras clínicas de suero mediante RCPc en tiempo real, aporta mayor sensibilidad y precisión para definir la historia natural y el estado de replicación viral de los portadores crónicos del VHB antes, durante y posterior al tratamiento.

Introduction: The great need of a reliable, reproducible, specific and highly sensitive method to detect nucleic acids (DNA/RNA), induced the development of real-time quantitative assays based on polymerase chain reaction (real time PCRq). Objective: Description and analysis of a real time PCRq assay for the definition and management of patients with chronic hepatitis B (CHB). Material and Method: Forty serum samples from known HBV carriers were investigated employing real-time PCRq by means of a Rotor-Gene 3000 system (Corbett Research,Sydney,Australia). Results: the system for realtime PCRq detects a wide range of HBV DNA sequences which could be expressed either in copies/mL or in IU/mL .Its application allows the final classification of different HBV carrier status. An illustration of its usefulness in the sequential follow-up of patients on treatment for CHB is made. Conclusion: the detection and measure of HBV DNA sequences in clinical serum samples through real-time PCRq is more sensitive and exact to define the natural history and the status of viral replication in HBV chronic carriers before, during and after treatment.

Genetic contribution of major histocompatibility complex class II region to type 1 autoimmune hepatitis susceptibility in Venezuela.

AIMS: Autoimmune hepatitis (AIH) is a progressive liver disease characterized by the presence of circulating autoantibodies, hypergammaglobulinaemia and a favourable response to immunosuppressive treatment. Although the pathogenesis of type 1 AIH is unknown, disease susceptibility is partially determined by genes linked to the class II region of the major histocompatibility complex. Type 1 AIH has been associated with DRB1*03, DRB1*04 and DRB3 alleles in European and North American Caucasians, with DRB1*0405 in Japanese, with DRB1*0404 in Mexican, and with DRB1*1301 in Argentinean populations. METHODS: To analyse the molecular basis of these associations in Venezuela (mestizo population), we examined the frequency of human leucocyte antigens (HLA)-A -B -C, HLA-DQ and HLA-DR genes by low- and high-resolution oligonucleotide typing in a population of 41 type 1 AIH patients and 111 ethnic- and aged-matched healthy subjects. RESULTS: The frequencies of both DRB1(*)1301 (P<0.0001) and DRB1*0301 (P<0.005) were significantly higher in patients than in controls. In addition, patients showed a strong association with the DRB3 allele (P<0.01). In contrast, the DQB1*04 allele was significantly decreased in the patient group (P<0.01). The frequencies of haplotypes A*01-B*08-DQB1*02-DRB1*03-DRB3, DQB1*05-DRB1*1301, DQB1*06-DRB1*1301 and A*02-DRB1*1301, B*45-DRB3 were significantly increased in type 1 AIH patients compared with the controls (P<0.01). CONCLUSIONS: In conclusion, our data indicate that type 1 AIH predisposition in a Venezuelan mestizo population of different ethnic backgrounds is associated with DRB1*1301 and DRB1*0301 alleles. In addition, our findings suggest that protection against disease might be conferred by the DQB1*04 allele, with distinct ethnic differences from other populations.

Eficacia del mofetil micofenolato en el tratamiento de la hepatitis autoinmune en pacientes resistentes o intolerantes a tratamiento convencional

Evaluar la eficacia del Mofetil Micofenolato (MMF) como opción terapéutica en pacientes con Hepatitis Autoinmune (HAI), que no responden o no toleran la prednisona y/o azatioprina. Pacientes y métodos: se evaluaron 6 pacientes con diagnóstico de HAI tipo 1, entre 36 a 61 años, quienes fueron tratados inicialmente con Azatioprina sola o combinada con esteroides sin respuesta bioquímica, o con intolerancia a estos medicamentos. Se administró 1 g B.I.D a todos los pacientes, 2 pacientes recibieron sólo MMF y 4 pacientes recibieron esteroides a dosis mínimas y MMF. Se evaluó el efecto del MMF en el valor de las enzimas hepáticas (AST y ALT), de la bilirrubina y en la concentración de inmunoglobulina G (IgG), los cuales se determinaron después del inicio del MMF cada 3 a 6 meses. Los pacientes fueron evaluados durante 27-19 meses. Resultados: los valores de AST, ALT mejoraron de 3 a 26 veces en los 6 pacientes y se normalizaron en 3 pacientes; la bilirrubina y la concentración de IgG disminuyeron de 1 a 5 veces su valor en los 6 pacientes. Conclusiones: el MMF en HAI, solo o en combinación con esteroides resulta eficaz para el control de la inflamación hepática demostrado por la mejoría de los parámetros bioquímicos y disminución de IgG, por lo que puede ser una alternativa para el tratamiento de pacientes seleccionados con HAI.

To assess the value of mycophenolate mofetil (MMF) as a therapeutic option in patients with autoimmune hepatitis (AIH), who did not respond or not tolerate prednisone and/or azathioprine. Patients and methods: Six patients with AIH were studied; age range between 36 and 61 years old, were evaluated. Initial treatment in all patients was azathioprine alone or combined with prednisone who did not demonstrate biochemical response or patients who could not tolerate this former treatment. All patients received MMF 2 g/day, 2 patients received MMF alone and 4 patients received minimal doses of steroids and MMF. Endpoints were normalization or improvement in liver function tests and immunoglobulin G (IgG) concentration. Patients were followed-up after they started treatment with MMF every 3 months during 27 μ19 months. Results: AST and ALT levels improved in 6 patients 3 to 26 times their value, and normalized in 3 patients; bilirrubin and IgG were in the normal range after treatment in all patients. Conclusions: MMF in AIH was effective and well tolerated and all patients showed improvement in liver function test (AST, ALT, and TB) and normalization of IgG. MMF seems to be an alternative treatment in selected patients with AIH.

Secreción de interferon por los linfocitos T periféricos de los portadores crónicos del virus de hepatitis B / Interferon G secretion by the peripheral lymphocyts T of the chronic carries of the hepatitis B virus

Previamente demostramos que los linfocitos T periféricos de los portadores crónicos del VHB activados “in vitro” con fitohemaglutinina (PHA) o con anticuerpos monoclonales anti-CD3 secretan interleucina-2 (IL-2) y expresan receptores para IL-2, IL-6 y para el factor de necrosis tumoral. Investigamos la producción de interferón por células T altamente purificadas (98 por ciento CD3+) de 14 pacientes infectados crónicamente por el VHB. Los linfocitos T se activaron con PHA sola (0.5g/mL) y con PHA añadiendo 100 L de sobrenadantes de monocitos (SMo) obtenidos después de la activación de los monocitos autólogos y alogénicos con lipopolisacárido. Los linfocitos T estimulados con PHA de los pacientes infectados por el VHB secretaron interferón en forma similar a los controles (438+129 vs. 577+127 pg/mL). En presencia de PHA más SMo autólogos, los linfocitos T de los pacientes no sufrieron modificación en la secreción de interferon, siendo la misma significativamente menor a la demostrada por las células T de los controles cultivadas en iguales condiciones (589+124 vs. 922+121 pg/mL; p<0.05). Al adicionar SMo alogénicos (PHA + SMo de controles), los linfocitos T de los portadores crónicos del VHB incrementaron la producción de interferón a una concentración significativamente mayor a la obtenida en presencia de PHA sola (752+123 vs. 438+129 pg/mL; p<0.01). En conclusión, los linfocitos T periféricos de los portadores crónicos del VHB son capaces de secretar interferón y responden incrementando esta secreción cuando son expuestos a factores solubles de monocitos alogénicos lo que indica que esta población celular T preserva su habilidad funcional para mediar respuestas inmunes

Tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C con peginterferón alfa 2b solo o en combinación con ribavirina: experiencia preliminar en Venezuela / Treatment of the infection for virusesof the hepatitis C with peginterferon alfa 2b alone in combinations with ribavirin: experience preliminary in Venezuela

La terapia actual contra la infección por virus de la hepatitis C (HCV) se basa en le uso de interferón alfa (2b o 2a) en combinación con ribavirina (RBV). Desde Noviembre de 2000 se dispone en Venezuela del Peginterferón alfa 2b (PEG). Reportar la experiencia preliminar del uso de PEG monoterapia o en combinación con RBV en pacientes venezolanos. Setenta y seis (76) pacientes con edades comprendidas entre 16 y 73 años fueron tratados con PEG solo o en combianción con RVB por un lapso de 6 o 12 meses. A fines del estudio los pacientes se dividieron en tres grupos (menos de 3 meses en tratamiento, terapia cumplida y 6 a 11 meses en terapia). Los pacientes naive, portadores de genotipos 2 y 3, con ausencia de fibrosis importante o cirrosis e la biopsia hepática y menores de 40 años de edad demostraron una mejor respuesta a la terapia, aunque los porcentajes de respuesta obtenidos en los restantes pacientes fue igualmente alentadora. La incidencia de efectos adversos no fue mayor a la reportada en otras y la omisión del tratamiento por efectos adversos fue relativamente baja. La terapia antiviral basada en Peginterferón alfa 2b altamente efectiva es el manejo de la infección por HCV

Genotipos y cuantificación de arn-vch el abordaje clínico y terapéutico de la hepatitis crónica por virus C en Venezuela / HCV genotypes and quantification of hcv-rna in the clinical and therapeutic approaches of chronic hepatitis C in Venezuela

Nosotros tabulamos 132 resultados de genotipos del VHC de la base de datos del laboratorio clínico especializado Intediag-HV (Caracas) a objeto de evaluar su impacto sobre el abordaje clínico y terapéutico de los pacientes con HVC en Venezuela. Se incluyeron 62 cargas virales investigadas con metodología uniforme y simultáneamente con el genotipo. 54.5 por ciento demostró genotipo I (predominante 1b), 36,3 por ciento genotipo 2 (predominante 2c), 6.8 por ciento genotipo 3 y 2.4 por ciento genotipo 4. Solamente 17 muestras (27 por ciento) mostraron cargas virales elevadas, >800.000 UI/mL. Nuestros resulatdos demuestran que más de la mitad de los pacientes infectados por VHC en Venezuela va a requerir un período terapéutico prolongado (48 semanas) ya que más de el 50 por ciento se encuentra infectado con el genotipo I (1b dos veces versus 1a), asociado 7 por ciento carga viral alta. El 43 por ciento de los pacientes infectados con el genotipo 2 ó 3, indicador de mejor pronóstico, pudiese responder a períodos terapéuticos de 24 semanas con la ventaja que el 80 por ciento de ellos asocia cargas virales <800.000 UI/mL. Como dato interesante el 23 por ciento es de origen o tiene ascendente europeo. La alta frecuencia del genotipo 2 debe alertar a la eventual necesidad individual de investigar crioglobulinemia mixta, genotipo que parece asociarse mayormente a esta entidad

Lamividine (3-TC) en el tratamiento de la hepatítis crónica secundaria a infección por virus de la hepatítis B: reporte preliminar en pacientes venezolanos / Lamuvidine (3-TC) in the treatment of chronic hepatitis secundary to hepatitis B virus infection: preliminar report in venezuelan patients

La infección por virus de la hepatítis B (VHB) es una causa importante de enfermedad hepática, tanto aguda como crónica. El interferón alfa (IFN) ha sido desde su introducción inicial a mediados de la década de los 80, el tratamiento de elección para la hepatítis crónica por virus B, siendo los porcentajes de respuesta observandos alrededor del 30 por ciento y 40 por ciento. El IFN se activo contra el VHB principalmente incrementando la citólisis de los hepatocitos infectados por este virus por intermedio de mecanismos de inmunidad celular, por lo necesario que exista un sistema inmune activo para que este medicamento pueda ser efectivo en erradicar el virus B. El lamivudine o 3-TC, un análogo de nucleósido, utilizado inicialmente en el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), demostró que administrado a dosis de 100 a 300 mg diarios suprime el VHB-ADN hasta niveles indetectables en el suero de los pacientes infectados. En conclusión el lamivudine a dosis de 150 mg. diarios es seguro y efectivo en el tratamiento de la hepatopatía causada por virus B, logrando la seroconversión del HBeAg a anti Hbe en la mayoría de los casos

Tratamiento de la hepatitis cronica secundaria a infección por virus de la hepatitis c con la combinación de interferon alfa 2b y ribavirina: experiencia preliminar en Venezuela / Secundary chronic hepatitis to virus hepatitis C infection therapy with combination of interferon alpha-2b and ribavirin: preliminary experience in Venezuela

Como es bien sabido el Interferón-Alfa ha sido durante 12 años el único tratamiento para la hepatitis crónica C. Sin embargo sólo un 11 a 18 por ciento de los pacientes presentan una respuesta global (bioquímica y virológica) sostenida con este tratamiento. La Ribavirina, es un análogo de nucleósido que inhibe la replicación de muchos virus, produce una respuesta bioquímica en la mayoría de los pacientes afectados con el virus C, pero su efecto sobre la replicación viral cuando se utiliza como agente único es suficiente. En la literatura mundial, la combinación de Interferón-Ribavirina ha mostrado tener una respuesta sostenida virológica hasta un 49 por ciento. El propósito de este trabajo es mostrar la experiencia usando interferón 2b recombinante (IFN) y Ribavirina en el tratamiento de pacientes venezolanos con hepatitis crónica o cirrosis secundaria a infección por virus C (HCV) recibieron esta terapia combinada. De los pacientes naïve o que no habían sido tratados previamente, el 45 por ciento mostraron una respuesta global (bioquímica y virológica) al final del tratamiento y 43 por ciento de los casos mantuvieron esa respuesta a los 6 meses de haber culminado dicha terapia. En los pacientes de recaída o que previamente habían respondido a un curso de interferón, se observó una respuesta global al final del tratamiento del 100 por ciento, mientras que 71 por ciento de los pacientes mantenían el RNA viral negativo después de 6 meses de haber finalizado el curso programado con la terapia combinada. En el grupo de no respondedores a un curso previo de tratamiento con IFN, 25 por ciento de los mismos mostraron una respuesta global al final del tratamiento, mientras que el 50 por ciento restante no tuvo ningún tipo de respuesta (no respondedores) y en el período de seguimiento post-suspensión del tratamiento, ninguno de estos pacientes mostró una respuesta global o bioquímica sostenida. En conclusión, el uso de la combinación IFN-Ribavirina es superior a la monoterapia con IFN en el tratamiento de la hepatitis crónica secundaria a infección por HCV, fundamentalmente en los pacientes naïve y en recaída luego de un curso previo exitoso de IFN

Prevalencia de hepatitis A, hepatitis B y varicela según la edad en Caracas / Prevalent of hepatitis A, hepatitis B and chickenpox accord the age at Caracas

Conocer la situación epidemiológica de las enfermedades infecto-contagiosas es de gran importancia para diseñar programas de prevención y atención médica a la población. Los estudios de prevalencia con muestras de población, como el presente, aportan cifras que reflejan mejor la situación epidemiológica en comparación con los registros de mortalidad. La hepatitis A, B y varicela son enfermedades infecto-contagiosas frecuentes en Venezuela, poco investigadas en cuanto a su comportamiento epidemiológico, a pesar de ser consideradas de denuncias abligatoria. Métodos: en una muestra de 495 personas entre 1 y 40 años de edad, se determinó la presencia, en la sangre, de anticuerpos antivirus A (IgG anti VHA), anti virus B (IgG anticore y anti-superficie) y anti-varicela (IgG), además de obtener datos clínicos y epidemiológicos. Resultados: prevalencia encontrada: Hepatitis A, 55,6 por ciento con aumento progresivo de un 27,3 por ciento en el grupo 1-5 años hasta 88,9 por ciento en 31-40 años de edad, sin diferencia por sexo. Hepatitis B: 3,18 por ciento positivos para anticore, de los cuales 60 por ciento presentó además anti-superficie. El grupo 31-40 años presentó la mayor prevalencia (11,1 por ciento, hubo sólo 5 casos en menores de 15 años y no se encontró diferencia por sexo. La prevalencia anticuerpos anti-varicela alcanzó 72,9 por ciento en todo el grupo, 50,81 por ciento en el grupo de 1-5 años, 69 por ciento en 6-10 años y más de 80 por ciento en los mayores de 10 años, sin diferencia por sexo. La hepatitis A afecta a más de la mitad de nuestra población urbana. Las cifras se incrementan significativamente en el inicio del período preescolar y hay un importante número de adultos susceptibles (entre 11,1 y 34,6 por ciento). La prevalencia de la infección por virus B nos sitúa en el nivel intermedio (OMS), sin embargo las cifras de este estudio son relativamente bajas (3,18 por ciento) para anticore), particularmente al compararlas con estudios en poblaciones marginales e indígenas venezolanas. Los adultos fueron los más afectados sugirieron la importancia del patrón de transmisión sexual. La varicela es altamente prevalente, afectando hasta el 95 por ciento en algunos de los grupos de edad estudiados y presenta un patrón de transmisión temprana (en la infancia). Nuestros resultados refuerzan la necesidad de redimensionar los actuales programas de prevención y control de la hepatitis A, hepatitis B y varicela en nuetro país