Genotype F prevails in Venezuelan urban patients with chronic hepatitis B.

Hepatitis B virus (HBV) has been classified into 8 genotypes (A-H). Genotypes A, D and F have been identified in some South American countries, but in Venezuela studies have been more restricted to aboriginal communities where genotype F is predominant. The aim of the present study was to identify the prevalence of HBV genotypes among native HBsAg carriers in Venezuelan urban areas. In addition, we correlated the predominant HBV genotype with epidemiological, serological and virological features of the infection. Non-Venezuelan migrant patients were excluded from this study. Serum samples from 90 patients (21 children and 69 adults) with chronic hepatitis B (CHB) were analyzed. Seventy-four patients had CHB e-antigen positive and 16 CHB e-antigen negative. HBV DNA serum levels of the whole group ranged from 4.1 to 8.8 log10 IU/mL. Patients with CHB e-antigen positive showed significantly higher viral loads (P = 0.0001) than the group with CHB e-antigen negative. Eighty-eight patients (97.8%) exhibited HBV genotype F while two non-related patients (2.2%) were infected with A + F genotypes. Genotype F is the main circulating HBV strain among HBsAg carriers from Venezuelan urban areas. This genotype is associated mostly with CHB eantigen positive and high rate of transmission. Progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma could be major clinical events of this patient population independently of age at acquisition or transmission route.

Experiencia clínica con Telbivudina en Hepatitis crónica B en Venezuela

De acuerdo a consensos científicos a nivel internacional el objetivo primordial en el tratamiento de la hepatitis crónica B (HCB) es actualmete lograr la supresión de la replicación viral de manera potente y en el menor tiempo posible. A continuación presentamos la experiencia clínica acumulada en Venezuela empleando el análogo nucleosido telbivudina en pacientes con HCB. Se analizaron 29 portadores con HCB, promedio de edad 44±17 años, con una proporción 2/1 sexo masculino/sexo femenino, 23 con HCB antígeno e positivo y 6 con HCB antígeno e negativo. Las variables escogidas de evaluación fueron la viremia (ADN VHB), el valor de ALT y la tolerancia al tratamiento. Durante un período promedio de tratamiento de 7,3 meses cada paciente recibió 600 mg diarios de telbivudina. 86,2% de ellos disminuyó significativamente la carga circulante de ADN VHB de 7,3±1,2 log10 copias/mL a 1,9±1,0 log10 copias/mL (p= 0,0001). Adicionalmente, se demostró disminución significativa de los valores de ALT, de un promedio de 4,3 veces a una media de 1,4 veces el límite superior normal (p=0,01). Exceptuando un paciente con elevación importante de creatin-quinasa y otro que se quejó de sensación de acidez, la tolerancia reportada fue muy buena. Es concluyente que la telbivudina indujo supresión de la carga viral en forma potente y temprana tanto en pacientes con HCB antígeno e positivo como antígeno e negativo, mejoró los valores de ALT y fue bien tolerada la dosis por la mayoría. La reducción de la carga viral a niveles incluso indetectables durante el primer año de tratamiento, debería contribuir a prevenir la emergencia temprana de cepas del VHB resistentes a esta droga antiviral.

According to international scientific consensus, the fundamental goal in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) is currently to achieve suppression of the viral replication in a very potent way at the shortest possible time. It follows our clinical experience accomplished in Venezuela by using the nucleoside analog telbivudine in patients with CHB. We studied twenty-nine carriers with CHB, mean age of 44±17 years old, male/female ratio 2/1, 23 of them with e antigen positive CHB and the remaining 6 with e antigen negative CHB. We selected the viral load (HBV DNA), the ALT value and the treatment tolerance as the parameters to be assessed. During an average treatment period of 7,3 months each patient received 600 mg daily of telbivudine. 86.2% of them showed significant decreased of the circulating HBV DNA load, from 7.3±1.2 log10 copies/mL to 1.9±1.0 log10 copies/mL (p= 0.0001). In addition, a significant decrease of ALT values from a mean of 4.3 fold to 1.4 fold (p=0.01) was also demonstrated. The group of patients showed very good tolerance of the doses, except one who presented increased creatine kinase value and another one who complained from peptic symptoms. It is conclusive that Telbivudine induced early and potent viral suppression, either in e antigen positive or e antigen negative CHB, improved the ALT values and was very well-tolerated by the majority. The viral load reduction, even undetectable during the first year of treatment, should contribute to prevent the early emergency of resistant strains to this antiviral drug.

Genetic contribution of major histocompatibility complex class II region to type 1 autoimmune hepatitis susceptibility in Venezuela.

AIMS: Autoimmune hepatitis (AIH) is a progressive liver disease characterized by the presence of circulating autoantibodies, hypergammaglobulinaemia and a favourable response to immunosuppressive treatment. Although the pathogenesis of type 1 AIH is unknown, disease susceptibility is partially determined by genes linked to the class II region of the major histocompatibility complex. Type 1 AIH has been associated with DRB1*03, DRB1*04 and DRB3 alleles in European and North American Caucasians, with DRB1*0405 in Japanese, with DRB1*0404 in Mexican, and with DRB1*1301 in Argentinean populations. METHODS: To analyse the molecular basis of these associations in Venezuela (mestizo population), we examined the frequency of human leucocyte antigens (HLA)-A -B -C, HLA-DQ and HLA-DR genes by low- and high-resolution oligonucleotide typing in a population of 41 type 1 AIH patients and 111 ethnic- and aged-matched healthy subjects. RESULTS: The frequencies of both DRB1(*)1301 (P<0.0001) and DRB1*0301 (P<0.005) were significantly higher in patients than in controls. In addition, patients showed a strong association with the DRB3 allele (P<0.01). In contrast, the DQB1*04 allele was significantly decreased in the patient group (P<0.01). The frequencies of haplotypes A*01-B*08-DQB1*02-DRB1*03-DRB3, DQB1*05-DRB1*1301, DQB1*06-DRB1*1301 and A*02-DRB1*1301, B*45-DRB3 were significantly increased in type 1 AIH patients compared with the controls (P<0.01). CONCLUSIONS: In conclusion, our data indicate that type 1 AIH predisposition in a Venezuelan mestizo population of different ethnic backgrounds is associated with DRB1*1301 and DRB1*0301 alleles. In addition, our findings suggest that protection against disease might be conferred by the DQB1*04 allele, with distinct ethnic differences from other populations.

Costo-beneficio de la vacunación contra la hepatitis B en trabajadores de hospitales de Venezuela / Cost-benefits of hepatitis B vaccination in venezuelan hospital workers

Se realizó un análisis del beneficio en función del costo de la vacunación de trabajadores de hospitales en Venezuela contra la hepatitis B. Para ello, se utilizó un modelo de árbol de toma de decisiones mediante el cual se calcularon las probabilidades de la posible evolución de la infección. El costo medio actual estimado de la enfermedad para el Gobierno de Venezuela fué de $US 1 759 por paciente. Los resultados indican que la vacunación selectiva o las campañas de vacunación en masa de los trabajadores de hospitales reducirán el costo total de esa infección a 51 o a 28 por ciento, lo que representa un ahorro de $US 17 a 26 millones. Este tipo de análisis puede influir en la distribución de recursos que se pretender asignar al control de la hepatitis B en Venezuela

Costo-beneficio de la vacunación contra la hepatitis B en trabajadores de hospitales de Venezuela / Cost-benefits of hepatitis B vaccination in venezuelan hospital workers

Se realizó un análisis del beneficio en función del costo de la vacunación de trabajadores de hospitales en Venezuela contra la hepatitis B. Para ello, se utilizó un modelo de árbol de toma de decisiones mediante el cual se calcularon las probabilidades de la posible evolución de la infección. El costo medio actual estimado de la enfermedad para el Gobierno de Venezuela fué de $US 1 759 por paciente. Los resultados indican que la vacunación selectiva o las campañas de vacunación en masa de los trabajadores de hospitales reducirán el costo total de esa infección a 51 o a 28 por ciento, lo que representa un ahorro de $US 17 a 26 millones. Este tipo de análisis puede influir en la distribución de recursos que se pretender asignar al control de la hepatitis B en Venezuela

Evaluacion de un ensayo de hibridizacion molecular para la deteccion de ADN circulante del virus de hepatitis B: correlacion inmunoclinica / Evaluation of a molecular hyBridization trial for the detection of circulating DNA of hepatitis B virus: immunoclinical correlation

Correlación inmunoclínica del ADN viral circulante del VHB fue realizada utilizando para su detección la técnica de hibridización en fasefluída y una sonda de ADN complementario marcada con I125 (Abbott-Genostics TM). La correlación se practicó en 12 sueros incluyendo 8 de portadores comprobados del VHB con o sin enfermedad hepática. Sólo los sueros sin enfermedad hepática. Sólo los sueros AgeHB positivos demostraron presencia de ADN viral circulante en rangos de 60 a 2800 pcg/ml. El ensayo resultó de relativo fácil manejo; sin embargo el alto costo y el uso de un radioisótopo de vida media corta limita su uso rutinario, encontrándose aún bajo investigación su aplicabilidade clínica. Se discute la significancia inmunopatológica de los hallazgos

Técnicas de biología molecular para la detección del virus de la hepatitis Delta. I: obtención de la sonda diagnóstica específica / Molecular biology techniques for detection of delta hepatitis virus. I: obtaining the specific diagnostic probe

Una sonda específica para la detección de genomas del VHD fue desarrollada a partir del plásmido recombinante pa-1. La sonda fue marcada mediante un método no isotópico, lo cual permite el almacenaje prolongado de la misma

Ausencia de infección por virus Delta en sujetos masculinos de alto riesgo infectados por virus B y virus de la inmunodeficiencia humana / Absence of delta agent infection in high risk male subjects infected with B virus and human immunodeficiency virus

Contactos positivos para VD fueron investigados en un grupo de 50 sujetos masculinos, 48 homosexuales y 2 heterosexuales con antecedente de drogadicción intravenosa. Ninguno demostró presencia de anticuerpos anti-VD, mientras que el 98% y el 50% del grupo total presentó reactividad comprobada para VIH y VHB respectivamente. Es más, 19 sujetos que notificaron un número igual o superior a 5 parejas sexuales por año, presentaban uno o más marcadores del VHB, hallazgo sólo observado en 6 sujetos de 31 que notificaron menos de 5 parejas por año (p < 0.001). La no evidencia de contactos positivos para VD sugieren que el comportamiento epidemiológico de este virus es menos o no dependiente de a condición sexual de la población expuesta

Inmunología en cáncer gástrico / Immunología in gastric cancer

La inmunología en cáncer gástrico ha avanzado lenta pero progresivamente en los últimos 20 años. Aún no han podido obtenerse antígenos asociados tipo FP y CEA pueden ser detectables en un número de casos. La competencia inmunológico del comportamiento celular T puede encontrarse alterada en aquellos casos con tumor avanzado, sin embargo, en comparación con otro tipo de cáncer gastrointestinal como el colorectal, esta situación es mucho menos significativa. Existencia de factores séricos inmunomoduladores puede jugar papel importante en la variabilidad de respuesta observada en los diferentes grupos de pacientes estudiados. En pacientes con cáncer gástrico es esencial el investigar la naturaleza de estos factores séricos cuya significancia parece prevalecer y ser más importante que posibles defectos intrínsecos del linfocito T