Long-term Efficacy and Safety of Up to 108 Weeks of Ixekizumab in Pediatric Patients With Moderate to Severe Plaque Psoriasis: The IXORA-PEDS Randomized Clinical Trial.

Importance: About 1% of children and adolescents worldwide are affected by plaque psoriasis. Objective: To evaluate the long-term efficacy and safety of ixekizumab for pediatric patients with moderate to severe psoriasis. Design, Setting, and Participants: This multicenter randomized clinical trial (IXORA-PEDS) evaluated pediatric patients with plaque psoriasis. Participants were aged 6 years to younger than 18 years; had moderate to severe psoriasis, which was defined as Psoriasis Area and Severity Index (PASI) of 12 or higher, static Physician's Global Assessment (sPGA) score of 3 or higher, and psoriasis-affected body surface area of 10% or greater at screening and baseline; were candidates for phototherapy or systemic therapy; or had psoriasis that was not adequately controlled by topical therapies. Data analysis, which followed the intention-to-treat principle, was conducted from May to October 2021. Interventions: Pediatric patients were randomized 2:1 to receive either a weight-based dose of ixekizumab every 4 weeks or placebo. After a 12-week placebo-controlled period, patients entered a 48-week, open-label ixekizumab maintenance period (weeks 12-60), followed by an extension period that lasted through 108 weeks. A substudy evaluated the randomized withdrawal of ixekizumab after week 60. Main Outcomes and Measures: Efficacy outcomes at week 108 included the percentage of patients achieving 75% (PASI 75), 90% (PASI 90), or 100% (PASI 100) improvement from baseline; an sPGA score of 0 or 1 or score of 0; and improvement of 4 points or higher from baseline in the Itch Numeric Rating Scale. Safety outcomes included assessments of adverse events (AEs), including treatment-emergent AEs, serious AEs, and AEs of special interest, as well as improvement from baseline in a range of challenging body areas. Missing data for categorical outcomes were imputed using modified nonresponder imputation. Results: A total of 171 patients (mean [SD] age, 13.5 [3.04] years; 99 female children [57.9%]) were randomized to either ixekizumab (n = 115) or placebo (n = 56). Of 166 patients who entered the maintenance period, 139 (83.7%) completed week 108 of the trial. Primary and gated secondary end points were sustained through week 108, with patients achieving PASI 75 (91.7% [n = 86]), PASI 90 (79.0% [n = 74]), PASI 100 (55.1% [n = 52]), sPGA 0 or 1 (78.3% [n = 74]), and sPGA 0 (52.4% [n = 49]). Fifty-five patients (78.5%) reported an Itch Numeric Rating Scale improvement of 4 points or higher. In patients who received ixekizumab, at week 108, clearance of nail psoriasis was reported in 68.1% (n = 28), clearance of palmoplantar psoriasis was reported in 90.0% (n = 10), clearance of scalp psoriasis was reported in 76.2% (n = 83), and clearance of genital psoriasis was reported in 87.5% (n = 24). There were no new safety findings during weeks 48 to 108 of the trial, including no new cases of inflammatory bowel disease or candida infection. Conclusions and Relevance: Results of this study showed improvements across patient-reported outcomes and objective measures of complete skin clearance of psoriasis among pediatric patients who received ixekizumab, and these response rates were sustained through week 108 of the trial. Safety of ixekizumab was consistent with previously reported findings in this population and the known safety profile of this treatment. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03073200.

[Analysis of a case series of adult patients with severe atopic dermatitis treated with dupilumab in Argentina]. / Análisis de una serie de casos de pacientes adultos con dermatitis atópica severa tratados con dupilumab en Argentina.

Introduction: Severe atopic dermatitis (AD) treatment is an unmet need, given the limited efficacy and safety of classical systemic treatments (CSTs). Dupilumab is a monoclonal antibody that blocks the signaling of the interleukins that mediate the inflammatory response involved in AD. Methods: the clinical response of a group of patients from Argentina with severe AD and insufficient response and/or toxicity to CSTs who were treated with dupilumab before commercial availability was analyzed. EASI, SCORAD, DLQI scales and analog visual scales of pruritus and sleep were evaluated, during a median follow-up of 189 days. In addition, the incidence of adverse events was analyzed. Results: 20 patients (13 male) were included; median age: 37.5 years; median AD evolution: 20 years; atopic comorbidity: 70%. 100% had received systemic corticosteroids (serious complications: 20%). Main reasons for discontinuation of CSTs were lack of efficacy and occurrence of adverse events. All scores were significantly and steadily reduced, with identifiable clinical response at the second month of treatment. At the end of the follow-up, only 3 patients required concomitant systemic immunosuppressive treatment. Dupilumab was well tolerated, with mild and controllable adverse events. Discussion: Dupilumab is the only biological agent with high efficacy demonstrated in clinical and observational studies. In this case series, its effectiveness was confirmed in difficult-to-treat patients with severe AD and inadequate response to CSTs. The safety profile was favorable and consistent.

Introducción: El tratamiento de la dermatitis atópica (DA) severa es una necesidad insatisfecha, dada la limitada eficacia y seguridad de los tratamientos sistémicos clásicos (TSC). Dupilumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la señalización de las interleuquinas mediadoras de la respuesta inflamatoria involucrada en la DA. Métodos: se analizó la respuesta clínica de un grupo de pacientes de Argentina con DA severa y respuesta insuficiente y/o toxicidad a los TSC que fueron tratados con dupilumab antes de su disponibilidad comercial. Se evaluaron las escalas EASI, SCORAD, DLQI y escalas visuales analógicas de prurito y sueño, durante una mediana de 189 días de seguimiento, así como la incidencia de eventos adversos. Resultados: Se incluyeron 20 pacientes (13 varones); mediana de edad: 37,5 años; mediana de evolución de la DA: 20 años; comorbilidad atópica: 70%. El 100% habían recibido corticoides sistémicos (complicaciones graves: 20%). Los principales motivos de suspensión de los TSC fueron falta de eficacia y aparición de eventos adversos. Los puntajes de todas las escalas se redujeron significativa y sostenidamente, con respuesta clínica evidente al segundo mes de tratamiento. Al final del seguimiento, solo 3 pacientes requerían tratamiento inmunosupresor sistémico concomitante. Dupilumab fue bien tolerado, con eventos adversos leves y controlables. Dsicusión: el dupilumab constituye el único agente biológico con elevada eficacia demostrada en estudios clínicos y observacionales. En esta casuística, se confirmó su efectividad en pacientes con DA severa de difícil tratamiento y respuesta inadecuada a los TSC. El perfil de seguridad resultó favorable y sostenido a mediano plazo.

Estudio del perfil epidemiológico del paciente con psoriasis en diferentes países de latinoamérica 2011 - 2014 / Epidemiological study of patients with psoriasis in different countries of latin america 2011-2014

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica, sistémica, que afecta la calidad de vida y sobrevida del paciente. La incidencia a nivel mundial oscila entre el 1,5% - 3%. Objetivo: Mejorar el conocimiento del paciente con psoriasis concerniente a factores clínicos, sociales y tratamientos indicados en Latinoamérica. Material y Métodos: Estudio multicéntrico, colaborativo, longitudinal, descriptivo y cuali-cuantitativo. Encuesta indirecta desarrollada entre 2011 ­ 2014. Resultados: Fueron incorporados 1672 registros. El 47,7% femenino y el 52,3% masculino. 57,3% de Argentina, 19% de Ecuador, 13,1% de Colombia, 4,7% de Cuba, 3,5% de México y con 1% Bolivia, Chile, Honduras, Paraguay, Perú y Uruguay. La psoriasis en placa estuvo presente en el 80,5% y el 95,2%, Guttata entre el 6,5% y 15,2%, y eritrodérmica (2,8%), invertida (2,2%) y pustulosa (1,3%). Comorbilidades: diabetes alrededor del 8%, resaltando Cuba con un valor del 1,3%. México con la mayor prevalencia de dislipemias (45,5%) e Hipertensión Arterial (33,9%). La calidad de vida y su afectación en el 42,3% de los pacientes y un 57,7% la encuentra alterada entre moderada y significativamente. Conclusión: Estudios colaborativos (registros regionales) como el presente son herramientas útiles para determinar características de presentación de la psoriasis en los pacientes de diferentes regiones y países. (AU)

Psoriasis is a systemic, chronic inflammatory disease that affects the quality of life and survival of patients. The worldwide incidence ranges from 1.5% - 3%. Objective: To raise awareness of psoriasis patient concerning clinical, social and treatments indicated in Latin factors. Material and Methods: A multicenter, collaborative, longitudinal, descriptive and qualitative and quantitative study. Indirect survey carried out between 2011 - 2014. Results: They were built 1672 records. 47.7% female and 52.3% male. 57.3% in Argentina, 19% in Ecuador, 13.1% of Colombia, 4.7% of Cuba, 3.,5% and 1% in Mexico and Bolivia, Chile, Honduras, Paraguay, Peru and Uruguay. Plaque psoriasis was present in 80.5% and 95.2%, Guttata between 6.5% and 15.2%, and erythrodermic (2.8%), inverted (2.2%) and pustular (1.3%). Comorbidities: diabetes around 8%, highlighting Cuba with a value of 1.3%. Mexico with the highest prevalence of dyslipidemia (45.5%) and hypertension (33.9%). The quality of life and their involvement in 42.3% of patients and 57.7% find it moderate and significantly altered. Conclusion: Collaborative studies (regional registers) as the present are useful tools for determining characteristics of presentation of psoriasis in patients from different regions and countries. (AU)

Case report: diffuse plane xanthoma with low C4 and systemic inflammatory symptoms.

A normolipemic patient with diffuse plane xanthomas, IgG monoclonal gammopathy of unknown significance, low levels of C4, and systemic inflammatory symptoms is presented. Delay from disease onset to diagnosis is discussed.

Panfoliculoma: a propósito de un caso / Panfolliculoma: case presentation

Presentamos una paciente de sexo femenino de 46 años de edad, con una tumoración cupuliforme ubicada en la narina derecha, de 1 año de evaluación, asintomática. La misma fue extirpada en su totalidad mediante radiofrecuencia, presentando excelente evolución posterior, sin recaídas a mas de un año de seguimiento. A través del exámen histopatológico se realizó diagnóstico de panfoliculoma, neoplasia benigna de muy escasa frecuencia cuya característica más sobresaliente es estar constituída por células foliculares que muestran distintos tipos de diferenciación (bulbo, papila, infundíbulo, VRI, VRE, etc.). Esta combinación en una misma neoplasia es exclusiva y característica del panfoliculoma (AU)

Panfoliculoma: a propósito de un caso / Panfolliculoma: case presentation

Presentamos una paciente de sexo femenino de 46 años de edad, con una tumoración cupuliforme ubicada en la narina derecha, de 1 año de evaluación, asintomática. La misma fue extirpada en su totalidad mediante radiofrecuencia, presentando excelente evolución posterior, sin recaídas a mas de un año de seguimiento. A través del exámen histopatológico se realizó diagnóstico de panfoliculoma, neoplasia benigna de muy escasa frecuencia cuya característica más sobresaliente es estar constituída por células foliculares que muestran distintos tipos de diferenciación (bulbo, papila, infundíbulo, VRI, VRE, etc.). Esta combinación en una misma neoplasia es exclusiva y característica del panfoliculoma

Sialic acid as a protective barrier against neointima development.

Arterial sialic acid (SA) has been shown to attenuate the binding of fibrinogen and low-density lipoproteins (LDL) to the vessel wall, presumably protecting against atherosclerosis. This study was aimed to assess the effect of changes in SA content in intimal thickening, an early step in the development of atherosclerosis. New Zealand white rabbits were subjected to bilateral carotid periarterial collaring, followed by in situ-perfusion with neuroaminidase (random artery) and with vehicle (contralateral control artery). The efficiency of SA removal was evaluated in perfusates and arterial homogenates, and arterial tissue samples were obtained 7 and 14 days after the intervention to assess morphological changes. Neuraminidase significantly reduced SA by 16.7%. Arterial desialylation was associated with a significantly increased neointimal formation. Proliferation of smooth muscle cells (SMCs), assessed by incorporation of bromo-2'-deoxyuridine into replicating DNA was also significantly increased in desialylated arteries. In addition, immunohistochemical studies showed a slightly stronger oxidized-LDL (ox-LDL) immunostaining in neointima of desialylated arteries than in control vessels. A mild reduction of SA increases intimal thickening, at least partly due to an enhanced proliferation of SMCs, and may facilitate the accretion of atherogenic lipoproteins, providing evidence for the potential role of SA in the protection against neointimal development.

Neuroma paciniano / Paccinian neuroma

El neuroma paciniano es una lesión reactiva infrecuente de observar, producida por la hipertrofia o hiperplasia de los corpúsculos de Vater Pacini. Se presenta en adultos, con predominio en el sexo femenino, localizado con mayor frecuencia en los dedos de las manos, principalmente índice y medio y más raramente en palmas. El motivo de consulta es el dolor local, que es de intensidad variable y suele existir un antecedente de trauma previo en la zona afectada. Por lo general, se puede detectar en esa área una pequeña tumoración profunda. Se estudia una paciente con una lesión localizada en el dedo índice derecho, con antecedente. La extirpación quirúrgica fue resolutiva. La revisión bibliográfica lo revela como una afectación infrecuente, que debe ser considerada en el diagnóstico diferencial del dolor digital de causa desconocida (AU)

Neuroma paciniano / Paccinian neuroma

El neuroma paciniano es una lesión reactiva infrecuente de observar, producida por la hipertrofia o hiperplasia de los corpúsculos de Vater Pacini. Se presenta en adultos, con predominio en el sexo femenino, localizado con mayor frecuencia en los dedos de las manos, principalmente índice y medio y más raramente en palmas. El motivo de consulta es el dolor local, que es de intensidad variable y suele existir un antecedente de trauma previo en la zona afectada. Por lo general, se puede detectar en esa área una pequeña tumoración profunda. Se estudia una paciente con una lesión localizada en el dedo índice derecho, con antecedente. La extirpación quirúrgica fue resolutiva. La revisión bibliográfica lo revela como una afectación infrecuente, que debe ser considerada en el diagnóstico diferencial del dolor digital de causa desconocida

Cutaneous sclerosing perineurioma of the digits: an uncommon soft-tissue neoplasm. Report of two cases with immunohistochemical analysis.

BACKGROUND: Cutaneous sclerosing perineurioma is a recently characterized, uncommon tumor composed of perineurial cells, which exhibits immunoreactivity for epithelial membrane antigen (EMA). These lesions occur preferentially in children and young adults and usually develop as dermal or subcutaneous nodules in the hands or palms. METHODS: We report two cases of cutaneous sclerosing perineurioma in young patients without stigmata of neurofibromatosis. Histologically, these lesions were well-circumscribed masses and were characterized by a variable number of epithelioid and spindle cells with wavy nuclei end elongated cytoplasmic processes embedded in a dense collagen stroma. RESULTS: These cells showed focal whorling formation, demonstrated robust immunoreactivity for EMA and CD99, and were uniformly negative for S-100 protein, actin (HHF-35), CD34, cytokeratin AE1-3, and CD57. CONCLUSION: We comment on the differential diagnosis of fibrous cutaneous lesions based on immunohistochemistry.

El lóbulo secundario como expresión anatómica de las enfermedades pulmonares / The secondary lobe as anatomic landmark for different pulmonary diseases

El propósito de éste ensayo iconográfico es presentar el espectro de los hallazgos patológicos del parénquima pulmonar, basándose en el conocimiento del lóbulo secundario y sus componentes. Realizar su evaluación con la tomografía computada con alta resolución (TCAR) y compararlos con los hallazgos histopatológicos. Por definición el lóbulo secundario es la pequeña porción de tejido pulmonar marginada por septos de tejido conectivo y suplida por 2 a 5 o más bronquiolos terminales de acuerdo a su localización central o periférica. Las distintas enfermedades se pueden manifestar como consecuencia de: 1. Obstrucción bronquiolar (transitoria o definitiva). 2. Por afección intra alveolar o de su pared. 3. Por afección del tejido de sostén. 4. Por compromiso de las estructuras vasculares y o linfáticas. La etiología puede ser: idiopática, infecciosa, por inhalación, neoplásica, alérgica, por afección del colágeno, secundarias a la administración de drogas y o postransplantes. El reconocimiento de los componentes del lóbulo secundario, mediante la tomografía computada con cortes finos de alta resolución, es el método dinámico de elección para la caracterización de las enfermedades pulmonares, permitiendo efectuar diagnósticos diferenciales más precisos, cuando se los relaciona con los hallazgos clínicos. La inclusión en el estudio de rutina de cortes en espiración, es el complemento imprescindible para resaltar trastornos de la perfusión que pueden pasar inadvertidos en inspiración profunda. La intención de éste trabajo es revisar algunas de éstas patologías donde la TCAR puede ser de gran utilidad y realizar una interrelación con lo observado por la histopatología (AU)

El lóbulo secundario como expresión anatómica de las enfermedades pulmonares / The secondary lobe as anatomic landmark for different pulmonary diseases

El propósito de éste ensayo iconográfico es presentar el espectro de los hallazgos patológicos del parénquima pulmonar, basándose en el conocimiento del lóbulo secundario y sus componentes. Realizar su evaluación con la tomografía computada con alta resolución (TCAR) y compararlos con los hallazgos histopatológicos. Por definición el lóbulo secundario es la pequeña porción de tejido pulmonar marginada por septos de tejido conectivo y suplida por 2 a 5 o más bronquiolos terminales de acuerdo a su localización central o periférica. Las distintas enfermedades se pueden manifestar como consecuencia de: 1. Obstrucción bronquiolar (transitoria o definitiva). 2. Por afección intra alveolar o de su pared. 3. Por afección del tejido de sostén. 4. Por compromiso de las estructuras vasculares y o linfáticas. La etiología puede ser: idiopática, infecciosa, por inhalación, neoplásica, alérgica, por afección del colágeno, secundarias a la administración de drogas y o postransplantes. El reconocimiento de los componentes del lóbulo secundario, mediante la tomografía computada con cortes finos de alta resolución, es el método dinámico de elección para la caracterización de las enfermedades pulmonares, permitiendo efectuar diagnósticos diferenciales más precisos, cuando se los relaciona con los hallazgos clínicos. La inclusión en el estudio de rutina de cortes en espiración, es el complemento imprescindible para resaltar trastornos de la perfusión que pueden pasar inadvertidos en inspiración profunda. La intención de éste trabajo es revisar algunas de éstas patologías donde la TCAR puede ser de gran utilidad y realizar una interrelación con lo observado por la histopatología

Colagenosis perforante reactiva en el contexto de las dermatosis perforantes: a propósito de un caso hereditario / Perforating collagenosis in the context of the perforating dermatoses: review

Presentamos un paciente con colagenosis perforante reactiva hereditaria, dermatosis perforante poco frecuente, de herencia autosómica recesiva, caracterizada por pápulas umbilicadas con centro queratótico, que se desencadenan ante traumas leves. Histopatológicamente presenta eliminación transepidérmica de fibras de colágeno alterado. Realizamos una revisión general de las dermatosis perforantes, para poder ubicar a la colagenosis perforante en el contexto actual de las mismas y rescatamos los parámetros básicos necesarios para poder identificar las cuatro dermatosis principales que integran éste grupo: 1) lugar de la piel por donde se produce la eliminación o perforación y su mecanismo íntimo; 2) naturaleza del material eliminado; 3) si está asociado a un defecto genético o no, y 4) si está vinculado a un trastorno sistémico o no

Colagenosis perforante reactiva en el contexto de las dermatosis perforantes: a propósito de un caso hereditario / Perforating collagenosis in the context of the perforating dermatoses: review

Presentamos un paciente con colagenosis perforante reactiva hereditaria, dermatosis perforante poco frecuente, de herencia autosómica recesiva, caracterizada por pápulas umbilicadas con centro queratótico, que se desencadenan ante traumas leves. Histopatológicamente presenta eliminación transepidérmica de fibras de colágeno alterado. Realizamos una revisión general de las dermatosis perforantes, para poder ubicar a la colagenosis perforante en el contexto actual de las mismas y rescatamos los parámetros básicos necesarios para poder identificar las cuatro dermatosis principales que integran éste grupo: 1) lugar de la piel por donde se produce la eliminación o perforación y su mecanismo íntimo; 2) naturaleza del material eliminado; 3) si está asociado a un defecto genético o no, y 4) si está vinculado a un trastorno sistémico o no (AU)

Coexistencia de pénfigo vulgar y liquen plano en mucosa orofaríngea / Coexistence of pemphigus vulgaris and lichen planus in the oropharyngeal mucosa

Se presenta un caso donde se asocia la presencia en mucosa oral de pénfigo vulgar y liquen plano en una mujer de 32 años de edad, confirmado por histopatología e inmunofluorescencia. La paciente fue tratada con metilprednisona y azatioprina con buena respuesta terapéutica a partir de los 7 meses de instituida la misma. La paciente no presentó hasta el momento lesiones cutáneas ni tampoco indicios de enfermedad tumoral, por lo que excluimos el diagnóstico de pénfigo paraneoplásico y afirmamos la simple coexistencia de pénfigo vulgar y liquen plano. Se discute la probable causa de esta asociación (AU)

Coexistencia de pénfigo vulgar y liquen plano en mucosa orofaríngea / Coexistence of pemphigus vulgaris and lichen planus in the oropharyngeal mucosa

Se presenta un caso donde se asocia la presencia en mucosa oral de pénfigo vulgar y liquen plano en una mujer de 32 años de edad, confirmado por histopatología e inmunofluorescencia. La paciente fue tratada con metilprednisona y azatioprina con buena respuesta terapéutica a partir de los 7 meses de instituida la misma. La paciente no presentó hasta el momento lesiones cutáneas ni tampoco indicios de enfermedad tumoral, por lo que excluimos el diagnóstico de pénfigo paraneoplásico y afirmamos la simple coexistencia de pénfigo vulgar y liquen plano. Se discute la probable causa de esta asociación

Linfoma cutáneo de células T (CTCL) / Lymphoma, T-Cell, cutaneous

Esta comunicación tiene por objeto informar a la comunidad médica sobre un caso sumamente infrecuente de linfoma cutáneo primario de céluas T (CTCL). Se trata de un CTCL pleomórfico de células pequeñas que, dentro de la clasificación de la EORTC corresponde al grupo considerado provisional. En este grupo se ubican todos los CTCL de los que se desconocen su evolución y pronóstico dado el número insuficiente de casos estudiados. Asimisno se realiza una revisión del tema de la que surgen las siguientes consideraciones: 1) los linfomas cutáneos primarios y los linfomas ganglionares no Hodgkin, son idénticos desde el punto de vista morfológico pero constituyen entidades diferentes tanto desde el punto de vista clínico cuanto biológico, 2) las clasificaciones de Kiel y REAL resultan insuficientes para tratar esta problemática, 3) la clasificación de la EORTC parece ser la más apropiada aunque aún no existe suficiente experiencia sobre algunos tipos de CTCL. (AU)