ABSTRACT
Glioblastoma (GBM) is the most common malignant brain tumor in adults, responsible for approximately 225,000 deaths per year. Despite preclinical successes, most interventions have failed to extend patient survival by more than a few months. Treatment with anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) immune checkpoint blockade (ICB) monotherapy has been beneficial for malignant tumors such as melanoma and lung cancers but has yet to be effectively employed in GBM. This study aimed to determine whether supplementing anti-PD-1 ICB with engineered extended half-life IL2, a potent lymphoproliferative cytokine, could improve outcomes. This combination therapy, subsequently referred to as enhanced checkpoint blockade (ECB), delivered intraperitoneally, reliably cures approximately 50% of C57BL/6 mice bearing orthotopic GL261 gliomas and extends median survival of the treated cohort. In the CT2A model, characterized as being resistant to CBI, ECB caused a decrease in CT2A tumor volume in half of measured animals similar to what was observed in GL261-bearing mice, promoting a trending survival increase. ECB generates robust immunologic responses, features of which include secondary lymphoid organ enlargement and increased activation status of both CD4 and CD8 T cells. This immunity is durable, with long-term ECB survivors able to resist GL261 rechallenge. Through employment of depletion strategies, ECB's efficacy was shown to be independent of host MHC class I-restricted antigen presentation but reliant on CD4 T cells. These results demonstrate ECB is efficacious against the GL261 glioma model through an MHC class I-independent mechanism and supporting further investigation into IL2-supplemented ICB therapies for tumors of the central nervous system.
Subject(s)
Glioblastoma , Glioma , Mice , Animals , Interleukin-2/pharmacology , Interleukin-2/therapeutic use , Half-Life , Mice, Inbred C57BL , Glioma/pathology , Cell Line, TumorABSTRACT
Se estudiaron 15 pacientes con diagnóstico preoperatorio de litiasis vesicular, de sexo femenino y edades comprendidas entre 19 y 38 años. Se les practicó colecistectomía bajo anestesia general que duró entre una hora y media a dos horas. Se les realizó, en el periodo pre y postoperatorio las siguientes pruebas para la evaluación de la inmunidad celular: estimulación de linfocitos con fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina-A (Con-A) así como la cuantificación del número total de linfocitos, población cooperadora (Leu-3a), población supresora (Leu-2a) y pruebas de hipersensibilidad cutánea tardía (PPD, candidina, e histoplasmina). Se observó un deterioro de todos los parámetros evaluados en el periodo postoperatorio con excepción de muy poca variación encontrada en la razón cooperadora/supresora. El único parámetro que presentó cambio significativo fue la histoplasmina
Subject(s)
Adult , Humans , Male , Female , Immunity, Cellular/drug effects , Cholecystectomy , Stress, PhysiologicalABSTRACT
La Tromboangeitis Obliterante (TAO) es una panarteritis segmentaria en vasos de mediano y pequeño calibre que afecta fundamentalmente varones, fumadores, menores de 40 años. Su etiología es desconocida, pero se cree que participan mecanismos de autoinmunidad. Se estudiaron 7 pacientes (6 varones y 1 hembra) con TAO de menos de 1 año de evolución. 3 con vasculitis y 10 controles sanos. Se exploró la proliferación de las células mononucleares en presencia de fitohemaglutinina (PHA) y colágeno tipo I y III. Los resultados sugieren: a) Proliferación normal en presencia de PHA tanto en los pacientes con TAO como en aquellos con vasculitis; b) Sólo 2 pacientes con TAO y ninguno con vasculitis mostraron sensibilidad celular al colágeno. Podemos concluir, que la sensibilidad celular al colágeno pudo ponerse de manifiesto en TAO de corto tiempo de evolución
Subject(s)
Adult , Humans , Male , Female , Cells/drug effects , Collagen/pharmacology , Thromboangiitis Obliterans/pathologyABSTRACT
Se estudiaron las poblaciones linfocitarias con los anticuerpos monoclonales: Leu-1, Leu-4, Leu-3a, Leu-2a y HLA-DR en 10 pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico recién diagnosticados y sin tratamiento. Los resultados sugieren que un subgrupo de estos pacientes se presenta con un número total de linfocitos, linfocitos T, población y razón ayudadora/supresora baja, ésto puede indicar una reducción del subgrupo de células T que coopera con la supresión
Subject(s)
Adolescent , Adult , Humans , Male , Female , Antibodies, Monoclonal , Lupus Erythematosus, Systemic/immunology , Immunity, CellularABSTRACT
Se estudiaron las poblaciones con los anticuerpos monoclonales: Leu-1, Leu-4, Leu-3a, Leu-2a y HLA-DR en 6 pacientes con linfoma histiocítico difuso, 3 en estadios I ó II y 3 en estadios III ó IV con síntomas constitucionales. Los resultados sugieren una reducción de la población ayudadora y, por consiguiente, de la razón ayudadora/supresora en el grupo de enfermos con estadios avanzados y síntomas constitucionales. Estos hallazgos podrían contribuir en la inmunosupresión de estos enfermos
Subject(s)
Middle Aged , Humans , Male , Female , Lymphoma/immunology , Antibodies, MonoclonalABSTRACT
Se tipiaron los antígenos HLA y se determinaron los niveles de inmunoglobulinas (lg) y complemento sérico (CH'50 y C'4) en un grupo de 39 pacientes con prolapso de válvula mitral (PVM), diagnosticado por la auscultación de click sistólico y/o soplo sistólico, más la evidencia ecocardiográfica, según los criterios de Popp. Los datos obtenidos fueron comprobados con un grupo control formado por 20 sujetos sanos. En este estudio se encontró una asociación altamente significativa entre el antígeno HLA Bw21 y PVM; la lg G se encontró significativamente elevada y el CH'50 significativamente bajo, en el grupo enfermo; esto nos permite decir que probablemente esta entidad forma parte de una alteración del tejido conectivo cuya manifestación mas evidente es el mal funcionamiento del aparato valvular mitral
