Asma grave T2 alto: análisis del diseño de los estudios clínicos de los nuevos biológicos / T2-High Severe Asthma: Analysis of the Design of Clinical Studies of New Biologics

Resumen En los últimos años, la aparición de anticuerpos monoclonales (Biológicos) para el tratamiento del asma grave T 2 alto nos permitió palear las pocas herramientas terapéuticas que teníamos para tratar a este grupo de pacientes, que, aunque pequeño, difiere al manejo del resto de los asmáticos. Al momento, existen diversos trabajos publicados que dieron soporte a las normativas como a las guías de manejo de asma grave en el mundo y fueron tomados por las diferentes sociedades científicas en la elaboración de estas. A pesar de ello, la lectura minuciosa de los mismos deja ver que existen diferencias claras en cuanto a metodología, toma de variables e interpretación de resultados. Con esta premisa, este trabajo permite realizar un análisis crítico de los estudios clínicos de desarrollo Fase III de biológicos en asma grave, tomando en cuenta metodología y diversas variables que conllevan a los resultados publicados.

Abstract In the last years, the appearance of new monoclonal antibodies (biologics) for the treatment of T2-high severe asthma allowed us to use the few therapeutic tools we had to treat this group of patients, which is small but differs from the rest of the asthmatics in its management. So far there are various publications supporting certain rules such as the Guidelines for Severe Asthma Management on a worldwide level, which were used by the different scientific societies for the development of those guidelines. But the thorough reading of cited publications reveals clear differences regarding the methodology, use of variables and interpretation of the results. Based on these premises, this work allows us to conduct a critical analysis of the phase III clinical studies of the development of biologics for severe asthma, taking into account the methodology and different variables that entail the published results.

Calidad de vida y estatus funcional en pacientes que requirieron ventilación mecánica: Seguimiento al año del alta de terapia intensiva

Objetivo: Evaluar el estatus funcional (EF) y calidad de vida (CV) posterior al alta de terapia intensiva (UTI) en pacientes con ventilación mecánica invasiva (VM) y compararla con la población de referencia. Diseño: Cohorte prospectivo. Ambito: UTI Sanatorio Anchorena, Buenos Aires, Argentina. Pacientes: Aquellos ingresados a UTI entre septiembre 2008 y abril 2009 con más de 24 hs de VM. Intervenciones: A los 4 meses y al año se evaluó telefónicamente la CVa través del cuestionario EQ-5D y el EF con el índice de Barthel que evalúa actividades de la vida diaria (AVD). Resultados: 77 pacientes recibieron VM, 41 mujeres (53%), mediana de edad 65 años [IC25-75% 55-77)], SAPSII 41 [28-52], días de VM 4 [2-8]. 47 pacientes sobrevivieron a la internación y fueron evaluados, 40 (85.1%) a los 4 meses y 34 (72.3%) al año. El EQ-5D a los 4 meses (mediana 0.693 IC25-75% 0.182-0.982) y al año (mediana 0.841 IC25-75% 0.493-1), se diferenciaron significativamente de la población argentina (p = 0.0004 y 0.024 respectivamente). A los 4 meses, la mitad de los pacientes presentaban dificultades en todos los dominios del EQ-5D y el 57% eran dependientes en las AVD. Al año, el 54% de los pacientes no había regresado a sus actividades previas y padecían ansiedad/depresión mientras que el 45% aún eran dependientes en las AVD. Conclusiones: Las consecuencias de la internación en UTI por una enfermedad aguda están presentes a los 4 meses y al año del alta, determinando una población con una CV significativamente menor a la no expuesta y un EF deteriorado.(AU)

Objective: To study functional status (FS) and quality of life (QoL) after discharge from intensive care unit (ICU) in patients who had > 24 hours of mechanical ventilation (MV) and to compare them with reference Argentine population. Design: Prospective cohort study. Setting: ICU at Sanatorio Anchorena, Buenos Aires , Argentina. Patients: All patients admitted to the ICU between September 2008 and April 2009 with more than 24 hours of MV. Procedures: QoL was assessed by EQ-5D and FS was evaluated through Barthel index [evaluation of daily life activities (DLA)] by telephone at 4 months and 1 year after discharge from ICU. Results: 77 patients required MV, 41 females (53%), median age 65 years (IQR 55-77), SAPSII 41 (28-52), days of MV 4 (2-8). 47 patients survived after hospitalization, 40 (85.1%) at 4 months and 34 (72.3%) one year later. The EQ-5D at 4 months (median 0.693 IQR0.182-0.982) and at 1 year (median 0.841 IQR0.493-1) of follow up were significantly lower compared with general Argentine population (p = 0.0004 and 0.024 respectively). At 4 months, half of the patients had problems in all dimensions of the Euroqol and 57% were dependent on DLA. At 1 year, 54% could not return to their previous activities, suffered from anxiety/depression and 45% were dependent on DLA. Conclusions: Effects of critical illness and ICU stay are present at 4 months and 1 year after discharge. Survivors suffer a lower quality of life and functional status than general population.(AU)